728 x 90

H2 receptorių blokatoriai

Histamino receptorių H2 blokatoriai (anglų kalba H2-receptorių antagonistai) - vaistai, skirti skrandžio ir žarnyno trakto ligoms gydyti. H2 blokatorių veikimo mechanizmas grindžiamas N blokavimu2- skrandžio gleivinės ląstelių odos ląstelių receptoriai (taip pat vadinami histaminu) ir dėl šios priežasties sumažėja druskos rūgšties susidarymas ir skrandžio srautas. Žr. Antikorozinius vaistus nuo opų.

H2 blokatorių tipai

A02BA blokatoriai H2-histamino receptorių
A02BA01 cimetidinas
A02BA02 Ranitidinas
A02BA03 Famotidinas
A02BA04 Nizatidinas
A02BA05 Niperotidinas
A02BA06 Roksatidinas
A02BA07 Ranitidino bismuto citratas
A02BA08 Loughnutine
A02BA51 Cimetidinas kartu su kitais vaistais
A02BA53 Famotidinas kartu su kitais vaistais

Rusijos Federacijos Vyriausybės 2009 m. Gruodžio 30 d. Įsakymu Nr. 2135-p esminių ir esminių vaistų sąrašas apima šiuos H2 histamino receptorių blokatorius:

  • ranitidinas - injekcija į veną ir į raumenis; injekcijos; padengtos tabletės; plėvele dengtos tabletės
  • famotidinas, liofilizatas, skirtas tirpalui intraveniniam vartojimui ruošti; padengtos tabletės; plėvele dengtos tabletės.
Nuo H2 blokatorių histamino receptorių istorijos

H2-histamino receptorių blokatorių istorija prasidėjo 1972 m., Kai, vadovaujant Džeimui Juodui, daugybė junginių, panašių į histaminą, buvo susintetinti ir ištirti Smith Kline Prancūzijos laboratorijoje Anglijoje po pradinių sunkumų įveikimo. Ikiklinikinio etapo metu nustatyti veiksmingi ir saugūs junginiai buvo perkelti į klinikinius tyrimus. Pirmasis selektyvus H2 blokatoriaus burimamidas nebuvo pakankamai veiksmingas. Burimamido struktūra buvo šiek tiek modifikuota ir gautas aktyvesnis metiamidas. Klinikiniai šio vaisto tyrimai parodė gerą veiksmingumą, tačiau netikėtai didelį toksiškumą, pasireiškiantį granulocitopenijos forma. Tolesnės pastangos lėmė cimetidino sukūrimą. Cimetidinas sėkmingai praėjo klinikinius tyrimus ir buvo patvirtintas 1974 m. Kaip pirmasis selektyvus H2 receptorių blokatorius. Jis atliko revoliucinį vaidmenį gastroenterologijoje, žymiai sumažindamas vagotomijų skaičių. Dėl šio atradimo „James Black“ gavo 1988 m. Nobelio premiją. Tačiau H2 blokatoriai nevisiškai kontroliuoja druskos rūgšties gamybos blokavimą, nes jie daro poveikį tik daliai mechanizmo, susijusio su jo gamyba. Jie mažina histamino sukeltą sekreciją, bet neturi įtakos sekrecijos stimuliatoriams, tokiems kaip gastrinas ir acetilcholinas. Tai, kaip ir šalutinis poveikis, „rūgšties atsinaujinimo“ poveikis atšaukimo atveju, sutelkti farmakologai, ieškantys naujų vaistų, kurie mažina skrandžio rūgštingumą (Khavkin A.I., Zhikhareva) N.S.).

Dešinėje pusėje pavaizduotas paveikslas (AV Yakovenko) schematiškai rodo hidrochlorido rūgšties sekrecijos skrandyje reguliavimo mechanizmus. Mėlyna rodo dengiančią (parietinę) ląstelę, G yra gastrino receptorius, H2 - histamino receptorius, M3 - acetilcholino receptorius.

H2 blokatoriai - santykinai pasenę vaistai

Visų farmakologinių parametrų (rūgšties slopinimas, veikimo trukmė, šalutinių reiškinių skaičius ir kt.) H2 blokatoriai yra prastesni nei modernesnės klasės vaistai - protonų siurblio inhibitoriai, tačiau daugeliui pacientų (dėl genetinių ir kitų savybių), taip pat dėl ​​ekonominių priežasčių kai kurie iš jų (dažniausiai famotidinas ir mažesnis ranitidinas) yra naudojami klinikinėje praktikoje.

Klinikinėje praktikoje šiuo metu naudojamos dvi antikonorretinės medžiagos, mažinančios druskos rūgšties gamybą skrandyje: H2-histamino receptorių blokatorių ir protonų siurblio inhibitorių. H2-blokatoriai turi tachifilaksiją (vaisto gydomojo poveikio sumažėjimas po pakartotinio vartojimo), tačiau protonų siurblio inhibitoriai neturi. Todėl ilgalaikiam gydymui gali būti rekomenduojami protonų siurblio inhibitoriai, ir H2-blokatoriai nėra. Tachyphylaxis H vystymosi mechanizme2-blokatoriai vaidina vaidmenį, didinantį endogeninio histamino susidarymą, konkuruojantį dėl H2-histamino receptorių. Šio reiškinio atsiradimas pastebimas per 42 valandas nuo gydymo pradžios2-blokatoriai (Nikoda V.V., Khartukov N.E.).

Gydant ligonius, sergančius kraujavimu iš vidurinės žarnos dvylikapirštės žarnos, H2-blokatorių vartoti nerekomenduojama, geriau naudoti protonų siurblio inhibitorius (Rusijos chirurgų draugija).

H atsparumas2-blokatoriai

Gydant histamino H2 receptorių blokatorius ir protonų siurblio inhibitorius, 1–5% pacientų turi visišką atsparumą šiam vaistui. Šiems pacientams stebint skrandžio pH, reikšmingų intragastrinio rūgštingumo lygio pokyčių nepastebėta. Yra atvejų, kai pasitaikė tik vienos grupės vaistų: 2-ojo (ranitidino) arba 3-osios kartos (famotidino) H2 histamino receptorių blokatoriai arba kai kuri protonų siurblio inhibitorių grupė. Dozės didinimas atsparumui vaistams paprastai yra neišspręstas ir jį reikia pakeisti kitu vaistu (Rapoport IS ir tt).

Paciento, sergančio H2-histamino receptorių blokatoriais (Storonova OA, Trukhmanov AS), skrandžio kūno pH gramas

H2 blokatorių lyginamosios charakteristikos

Kai kurios H2 blokatorių farmakokinetinės savybės (S.V. Belmeris ir kt.):

Farmakologinė grupė - H2-antihistamininiai vaistai

Aprašymas

H2-antihistamininiai vaistai slopina druskos rūgšties susidarymą parietalinėse ląstelėse, taip pat pepsine. Histamino H sužadinimas2-receptorius lydi visų virškinimo, seilių, skrandžio ir podzhedochnoy liaukų stimuliavimas, taip pat tulžies sekrecija. Tačiau parietinės skrandžio ląstelės, kurios gamina druskos rūgštį, yra aktyviausios. Šį poveikį daugiausia lemia cAMP kiekio padidėjimas (H2-Skrandžio receptoriai yra susiję su adenilato ciklaze), o tai padidina anglies anhidrazės aktyvumą, susijusį su laisvų chloro ir vandenilio jonų susidarymu.

Šiuo metu skrandžio opa ir dvylikapirštės žarnos opa gydomi plačiai2-antihistamininiai vaistai (ranitidinas, famotidinas ir pan.), kurie slopina skrandžio sulčių sekreciją (tiek spontaniškai, tiek stimuliuojami histamino), taip pat mažina pepsino sekreciją. Be to, jie veikia imuninius procesus (nes blokuoja histamino poveikį), mažina uždegiminių mediatorių išsiskyrimą ir alergines reakcijas iš stiebo ląstelių ir bazofilų. Tolesnė šio junginių grupės raida siekiama surasti selektyvesnę histamino N2-receptorių medžiagos, turinčios minimalų šalutinį poveikį.

H2 blokatoriai histamino receptoriai

Histamino receptorių H2 blokatoriai yra vaistai, kurių pagrindinis poveikis yra nuo rūgšties priklausomų virškinimo trakto ligų gydymas. Dažniausiai ši vaistų grupė skiriama opų gydymui ir profilaktikai.

H2 blokatorių veikimo mechanizmas ir vartojimo indikacijos

Histamino (H2) ląstelių receptoriai yra ant membranos, esančios skrandžio sienelėje. Tai yra parietinės ląstelės, dalyvaujančios druskos rūgšties gamyboje organizme.

Jo per didelė koncentracija sukelia virškinimo sistemos veikimo sutrikimus ir sukelia opą.

Medžiagos, kurių sudėtyje yra H2 blokatorių, linkusios sumažinti skrandžio sulčių gamybos lygį. Jie taip pat slopina paruoštą rūgštį, kurios gamybą sukelia maisto vartojimas.

Histamino receptorių blokavimas sumažina skrandžio sulčių gamybą ir padeda susidoroti su virškinimo sistemos patologijomis.

Su šia veikla susijusioms sąlygoms skiriami H2 blokatoriai:

  • opa (tiek skrandžio, tiek dvylikapirštės žarnos);
  • streso opa, kurią sukelia sunkios somatinės ligos;

H2-antihistamininių vaistų dozė ir vartojimo trukmė kiekvienai iš išvardytų diagnozių yra nustatyta individualiai.

H2 receptorių blokatorių klasifikacija ir sąrašas

Priklausomai nuo sudėties veikliosios sudedamosios dalies, paskirkite 5 kartų vaistų H2 blokatorius.

  • I karta - veiklioji medžiaga cimetidinas;
  • II karta - veiklioji medžiaga ranitidinas;
  • III karta - veiklioji medžiaga famotidinas;

Yra skirtingų kartų skirtingų vaistų, visų pirma šalutinio poveikio sunkumo ir intensyvumo, skirtumai.

H2 blokatoriai I karta

Pirmosios kartos bendrų H2 antihistamininių vaistų prekybos pavadinimai:

    Histodil. Mažina bazinę ir histamino sukeltą druskos rūgšties gamybą. Pagrindinis tikslas: gydyti ūminę peptinės opos fazę.

Kartu su teigiamu poveikiu šios grupės vaistai sukelia tokius neigiamus reiškinius:

  • anoreksija, pilvo pūtimas, vidurių užkietėjimas ir viduriavimas;
  • kepenų fermentų, kurie yra susiję su vaistų metabolizmu, gamybos slopinimas;
  • hepatitas;
  • širdies sutrikimai: aritmija, hipotenzija;
  • laikini centrinės nervų sistemos sutrikimai - dažniausiai pasireiškia vyresnio amžiaus žmonėms ir pacientams ypač sunkioje būklėje;

Dėl didelio sunkių šalutinių reiškinių skaičiaus, pirmosios kartos H2 kartos blokatoriai klinikinėje praktikoje nėra naudojami.

Dažnesnė gydymo galimybė yra H2 blokatorių histamino II ir III kartos vartojimas.

H2 blokatoriai II karta

Vaistų ranitidino sąrašas:

    Gistak. Paskirta pepsine opa, gali būti naudojama kartu su kitais vaistais nuo opos. „Gistak“ neleidžia grįžti. Poveikio trukmė - 12 valandų po vienos dozės.

Rititidino šalutinis poveikis:

  • galvos skausmas, galvos svaigimas, periodinis sąmonės drumimas;
  • kepenų testų rezultatų pokyčiai;
  • bradikardija (sumažėja širdies raumenų susitraukimų dažnis);

Klinikinėje praktikoje pažymima, kad ranitidino toleravimas organizme yra geresnis nei cimetidino (pirmosios kartos vaistų).

III kartos H2 blokatoriai

H2 antihistamininių vaistų III kartos pavadinimai:

    Ulceran. Jis turi slopinamąjį poveikį visoms druskos rūgšties gamybos fazėms, įskaitant stimuliavimą maistui, skrandžio išsiskyrimui, gastrino, kofeino ir iš dalies acetilcholino poveikiui. Veikimo trukmė - nuo 12 valandų iki dienų, nes paprastai vaistas yra skiriamas ne daugiau kaip 2 ar net 1 kartą per dieną.

Famotidino šalutinis poveikis:

  • apetito praradimas, valgymo sutrikimai, skonio pokyčiai;
  • nuovargis ir galvos skausmas;
  • alergija, raumenų skausmas.

Iš kruopščiai ištirtų H-2 blokatorių famotidinas yra veiksmingiausias ir nekenksmingesnis.

H2 blokatoriai IV karta

Prekinis pavadinimas H2 blokatorius histamino IV karta (nizatidinas): Axid. Be to, slopina druskos rūgšties gamybą, žymiai sumažina pepsino aktyvumą. Jis vartojamas ūminėms žarnyno ar skrandžio opoms gydyti ir veiksmingai padeda išvengti atkryčių. Stiprina virškinimo trakto apsauginį mechanizmą ir pagreitina opinių vietų gydymą.

Šalutinis poveikis vartojant Axida yra mažai tikėtinas. Kalbant apie veiksmingumą, nizatidinas yra lygus famotidino kiekiui.

H2 blokatoriai V karta

Roksatidino prekinis pavadinimas: Roxane. Dėl didelės roxatidino koncentracijos vaistas žymiai slopina druskos rūgšties gamybą. Veiklioji medžiaga beveik visiškai absorbuojama iš virškinimo trakto sienelių. Kartu vartojant maistą ir antacidinius vaistus, Roxane veiksmingumas nesumažėja.

Vaistas yra labai retas ir minimalus šalutinis poveikis. Tuo pačiu metu jis turi mažesnį rūgštį slopinantį aktyvumą, lyginant su trečiosios kartos vaistais (famotidinu).

H2-histamino blokatorių naudojimo ir dozavimo savybės

Šios grupės preparatai skiriami individualiai, remiantis diagnoze ir ligos išsivystymo laipsniu.

Dozė ir gydymo trukmė nustatoma remiantis tuo, kuri grupė H2 blokatorių yra optimali gydymui.

Kai tose pačiose sąlygose yra organizmas, skirtingų kartų vaistų veikliosios medžiagos yra absorbuojamos iš virškinimo trakto skirtingais kiekiais.

Be to, visi komponentai veikia skirtingai.

H2 blokatoriai - histamino receptoriai

Blokatoriai H2-Histamino receptoriai trukdo histamino poveikiui parietalinėse ląstelėse, mažindami jų sekrecinį aktyvumą. Jie slopina sekreciją, pagreitina opų gijimą, pašalina dienos ir nakties skausmą, turi hemostatinį poveikį. Taikyti H2- histamino blokatoriai skrandžio ir dvylikapirštės žarnos opose, peptinė ezofagitas, gastritas ir tt Yra trys blokatorių kartos H2-histamino receptoriai:

1 - Cimetidinas (histodil, tagamet) yra šios grupės pirmosios kartos vaistas. Priskirkite 3-4 kartus per dieną arba 2 kartus per dieną (ryte ir vakare). Nepageidaujamas šalutinis poveikis: galvos skausmas, nuovargis, mieguistumas, odos išbėrimas. Jis turi antiandrogeninį poveikį, dėl kurio jis gali sukelti seksualinę disfunkciją ir ginekomastiją vyrams (krūties padidėjimas). Slopina mikrosomų kepenų fermentus ir todėl gali sustiprinti daugelio kepenyse metabolizuojamų vaistų poveikį. Ilgalaikis vartojimas gali sukelti leukopeniją. Būtina ją nutraukti palaipsniui. Kontraindikuotinas nėštumo, laktacijos, jaunesnių nei 14 metų vaikų, ryškus inkstų funkcijos sutrikimas ir kepenys.

24 pav. Veikliųjų medžiagų, mažinančių druskos rūgšties skrandžio sulčių sekreciją, veikimo mechanizmas

2 - Ranitidinas (gistak, zantak, ranisan, zantin) - 2-osios kartos blokatorių H atstovas2-histamino receptorių. Jis turi ryškesnį slopinamąjį poveikį druskos rūgšties sekrecijai ir beveik nesukelia šalutinio poveikio. Retai stebimas galvos skausmas, nuovargis, viduriavimas ar vidurių užkietėjimas. Priskirkite 1-2 kartus per dieną.

3 - Famotidinas (quamel, famocide, ulfamid, famo) yra aktyvesnis už ranitidiną ir turi ilgesnę trukmę. Priskirti jį nakčiai. Jis beveik nesukelia šalutinių poveikių, neturi antiandrogeninio poveikio, neturi įtakos mikrosominiams fermentams.

Protonų siurblio blokatoriai (H + K + - ATPazė)

Bendras galutinis sekrecijos stimuliavimas (histaminas, gastrinas, acetilcholinas ir kiti veiksniai) įgyvendinamas parietalinių ląstelių išorinės membranos lygiu, naudojant nuo kalio jonų mainų priklausomą nuo energijos priklausomą mechanizmą (siurblį). Tam membranoje yra specifinė H + K + -ATPazė, kuri suteikia ne tik HCl gamybą, bet ir K + jonų patekimą į kraują (25 pav.). H + K + -ATPazės inhibitoriai negrįžtamai blokuoja gleivinės parietalinių ląstelių protonų siurblį, taip slopindami druskos rūgšties išsiskyrimą per sekrecinę membraną.

Fig. Omeprazolio metabolitų slopinamasis poveikis skrandžio parietinių ląstelių protonų siurbliui (H + K + ATPazė)

Kadangi ryšys yra negrįžtamas, fermentų aktyvumo atsigavimas vyksta lėtai dėl naujų jo dalių sintezės per 4-5 dienas - taigi stabilus ir ilgalaikis siurblio blokados poveikis. Šios lėšos naudojamos sunkioms skrandžio opoms.

Ši narkotikų grupė apima Omeprazolas (omez, losk, zerocidas, omegastas, ometabol, omeprol), Lansoprazolas (lansocap, lancerol), Rabeprazolas (parietas) pasižymi ryškiu antisekretoriniu poveikiu, sukelia druskos rūgšties sekrecijos sumažėjimą, nepriklausomai nuo stimulo pobūdžio. Jis yra labai veiksmingas skrandžio opa ir dvylikapirštės žarnos opa. Tai yra provaistas. Jo metabolitai yra aktyviai susiję su fermentu. Priskirkite viduje 1 kartą per dieną, ryte arba vakare. Šalutinis poveikis yra retas: pykinimas, galvos svaigimas, alerginės reakcijos.

Kartais jie naudojami skrandžio opo gydymui, padidėjusiam nervų nervo tonui. Gydymo metu šios grupės vaistai turi daug šalutinių poveikių (tachikardija, burnos džiūvimas, neryškus matymas, šlapimo sukėlimas, vidurių užkietėjimas), todėl šiuo metu nenaudojami neselektyvūs M-antikolinerginiai vaistai, tokie kaip atropinas.

Pirenzepinas (gastrozepinas, gastrilas) yra selektyvus blokatorius M1- skrandžio ląstelių cholinerginiai receptoriai. LS ryškiau slopina druskos rūgšties ir pepsino sekreciją, pagerina gleivinės kraujotaką. Nepageidaujami šalutiniai poveikiai yra mažiau ryškūs.

Kodėl mums reikia vaistų, blokuojančių H2 grupės histamino receptorius?

Histaminas yra vienas iš žmogaus gyvybiškai svarbių hormonų. Ji atlieka tam tikros „budėtojo“ funkcijas ir tam tikromis aplinkybėmis pradeda veikti: sunki fizinė įtampa, sužalojimai, ligos, alergenai, patekę į kūną ir pan. Hormonas perskirsto kraujo srautą taip, kad sumažintų galimą žalą. Iš pirmo žvilgsnio histamino darbas neturėtų pakenkti žmogui, tačiau yra situacijų, kai didelis šio hormono kiekis daro daugiau blogio nei naudos. Tokiais atvejais gydytojai paskiria specialius vaistus (blokatorius), kad vienos iš grupių (H1, H2, H3) histamino receptoriai nesikartotų.

Kodėl jums reikia histamino?

Histaminas yra biologiškai aktyvus junginys, dalyvaujantis visuose pagrindiniuose metabolizmo procesuose organizme. Jis susidaro išardant amino rūgštį, vadinamą histidinu, ir yra atsakingas už nervų impulsų perdavimą tarp ląstelių.

Paprastai histaminas yra neaktyvus, tačiau pavojingais laikais, susijusiais su ligomis, sužalojimais, nudegimais, toksinų ar alergenų vartojimu, laisvo hormono kiekis smarkiai didėja. Nesurištoje būsenoje histaminas sukelia:

  • lygiųjų raumenų spazmai;
  • sumažinti kraujo spaudimą;
  • kapiliarinės dilatacijos;
  • širdies plakimas;
  • padidėjusi skrandžio sulčių gamyba.

Veikiant hormonui, didėja skrandžio sulčių ir adrenalino sekrecija, atsiranda audinių edema. Skrandžio sultys yra gana agresyvi aplinka, turinti didelį rūgštingumą. Rūgštys ir fermentai padeda ne tik virškinti maistą, bet ir sugeba atlikti antiseptiko funkcijas - nužudyti bakterijas, kurios tuo pačiu metu pateko į maistą.

„Valdymas“ vyksta per centrinę nervų sistemą ir humoralinį reguliavimą (kontrolę per hormonus). Vienas iš šio reglamento mechanizmų yra sukeltas per specialius receptorius - specializuotas ląsteles, kurios taip pat yra atsakingos už druskos rūgšties koncentraciją skrandžio sultyse.

Skaityti: Ką vėmimas su krauju ir ką daryti, kai jis pasirodo?

Histamino receptoriai

Tam tikri receptoriai, vadinami histaminu (H), reaguoja į histamino gamybą. Gydytojai šiuos receptorius skirsto į tris grupes: H1, H2, H3. Dėl H2 receptorių sužadinimo:

  • sustiprėja skrandžio liaukų veikimas;
  • padidina žarnyno ir kraujagyslių raumenų tonusą;
  • atsiranda alergijos ir imuninės reakcijos;

Druskos rūgšties histamino H2 receptorių blokatorių išsiskyrimo mechanizmas veikia tik iš dalies. Jie sumažina hormono sukeltą gamybą, tačiau nesustabdo jo.

Svarbu! Didelis rūgšties kiekis skrandžio sultyse kelia grėsmę kai kurioms virškinimo trakto ligoms.

Kas yra blokatoriai?

Šie vaistai yra skirti skrandžio ir žarnyno ligų gydymui, kai didelė druskos rūgšties koncentracija skrandyje yra pavojinga. Jie yra vaistai nuo opos, mažinantys sekreciją, ty jie yra skirti sumažinti rūgšties tekėjimą į skrandį.

H2 grupės blokatoriai turi skirtingus aktyvius komponentus:

  • Cimetidinas (histodilas, Altametas, cimetidinas);
  • nizatidinas (axid);
  • Roksatidinas (Roksanas);
  • famotidinas (Gastrosidin, Kvamatel, Ulfamid, Famotidin);
  • ranitidinas (Gistak, Zantak, Rinisan, Ranitiddin);
  • ranitidino bismuto citratas (Pylorid).

Lėšos, gautos:

  • paruošti tirpalai į veną arba į raumenis;
  • milteliai tirpalui;
  • tabletes.

Iki šiol cimetidino nerekomenduojama vartoti dėl didelio šalutinių reiškinių skaičiaus, įskaitant sumažėjusį vyrų stiprumą ir pieno liaukų padidėjimą, sąnarių ir raumenų skausmo atsiradimą, padidėjusį kreatinino kiekį, kraujo sudėties pokyčius, CNS pažeidimus ir pan.

Ranitidinas turi daug mažiau šalutinių poveikių, tačiau jis yra vis mažiau naudojamas medicinos praktikoje, nuo naujos kartos vaistų (Famotidin), kurio veiksmingumas yra daug didesnis, o veikimo trukmė ilgiau nei kelias valandas (nuo 12 iki 24 valandų) pakeičia jį.

Svarbu! 1–1,5% atvejų pacientams stebimas imunitetas nuo blokatorių.

Kada skiriami blokatoriai?

Rūgšties lygio padidinimas skrandžio sultyse yra pavojingas, kai:

  • skrandžio ar dvylikapirštės žarnos opa;
  • stemplės uždegimas, kai skrandžio turinys yra suleistas į stemplę;
  • gerybiniai kasos navikai kartu su skrandžio opa;
  • priėmimas užkertant kelią pepsinės opos vystymuisi ir ilgalaikiam kitų ligų gydymui.

Konkretus vaistas, dozė ir kurso trukmė parenkami individualiai. Narkotikų atšaukimas turėtų vykti palaipsniui, nes su aštriu priėmimo momentu galimas šalutinis poveikis.

Rekomenduojame žinoti, kokios gali būti stemplės ligos.

Skaitykite: kai reikia atlikti stemplės esofagoskopiją.

Trūkumai histamino blokatorių darbe

H2 blokatoriai veikia laisvo histamino gamybą, taip sumažindami skrandžio rūgštingumą. Tačiau šie vaistai nedaro įtakos kitiems rūgšties - gastrino ir acetilcholino sintezės stimuliatoriams, ty šie vaistai nesuteikia pilnos kontrolės druskos rūgšties kiekiui. Tai yra viena iš priežasčių, kodėl gydytojai juos laiko santykinai pasenusiais. Nepaisant to, yra situacijų, kai blokatorių paskyrimas yra pagrįstas.

Svarbu! Ekspertai nerekomenduoja naudoti H2 blokatorių kraujavimui skrandyje ar žarnyne.

Yra gana rimtas šalutinis poveikis gydant histamino receptorių H2 blokatorius - vadinamąjį „rūgšties atsinaujinimą“. Tai priklauso nuo to, kad po vaisto vartojimo nutraukimo arba jo veikimo pabaigos skrandis siekia „pasivyti“, o jo ląstelės padidina druskos rūgšties gamybą. Dėl to po tam tikro laiko po vaisto vartojimo skrandžio rūgštingumas pradeda didėti, o tai sukelia ligos paūmėjimą.

Kitas šalutinis poveikis yra Clostridium patogeno sukeltas viduriavimas. Jei kartu su blokatoriumi pacientas vartoja antibiotikus, viduriavimo rizika padidėja dešimt kartų.

Šiuolaikiniai blokatorių analogai

Nauji vaistai, protonų siurblio inhibitoriai, pakeičia blokatorius, tačiau jie ne visada gali būti naudojami gydant dėl ​​genetinių ar kitų paciento savybių arba dėl ekonominių priežasčių. Viena iš kliūčių, trukdančių vartoti inhibitorius, yra gana dažnas atsparumas (vaistų atsparumas).

Blogiau H2 blokatoriai skiriasi nuo protonų siurblio inhibitorių, nes jų veiksmingumas mažėja pakartotinai gydant. Todėl ilgalaikis gydymas susijęs su inhibitorių vartojimu, o H-2 blokatorių pakanka trumpalaikiam gydymui.

Tik gydytojas turi teisę nuspręsti dėl vaistų pasirinkimo pagal paciento istoriją ir tyrimų rezultatus. Pacientams, sergantiems skrandžio ar dvylikapirštės žarnos opomis, ypač lėtinėmis ligomis arba pirmą kartą pasireiškus simptomams, reikia atskirai pasirinkti rūgšties slopintuvus.

Histamino H2 receptorių blokatoriai narkotikai

Medicinos mokslų daktaras, profesorius EB Shustov, medicinos mokslų kandidatas A.A. Yhalainen
H-2 HISTAMINŲ PREPARATŲ BLOKAI KLINIKINĖJE PRAKTIKOJE
Histamino (H) receptoriai buvo atrasti 1937 m., Po to - pirmieji antihistamininiai vaistai. Jie turėjo antialerginį poveikį, tačiau nesumažino skrandžio sekrecijos. Tik 1972 m. Buvo nustatyti du H-receptorių tipai - H-1 ir H-2, o pirmasis H-2 blokatorius - cimetidinas.
Bendrosios grupės charakteristikos:
Farmakodinamika
Šių vaistų nuouždegimo aktyvumas priklauso nuo jų slopinančio poveikio druskos rūgšties sekrecijai dėl 2 tipo skrandžio gleivinės parietinių ląstelių blokavimo. Preparatai slopina bazinę ir stimuliuojamą vandenilio chlorido rūgšties sekreciją, mažina skrandžio sulčių tūrį ir rūgštingumą, sumažina pepsino išsiskyrimą.
Be to, H-2 blokatoriai turi papildomų veikimo mechanizmų, susijusių su jų gebėjimu iš dalies padidinti prostaglandinų sintezę skrandžio gleivinėje, kuri savo ruožtu gali sukelti:

  • kraujotakos aktyvacija skrandžio gleivinėje;
  • padidinti bikarbonatų sintezę, neutralizuojant skrandžio sulčių rūgšties rūgštį;
  • prisidėti prie pažeistų epitelio ląstelių atkūrimo (regeneracijos) erozijos ar opos zonoje;
  • gali paskatinti gleivių gamybą ir didinti apatinės stemplės sfinkterio (ypač ranitidino) toną, kuris yra ypač svarbus rėmens šalinimui.
Farmakokinetika
Farmakokinetiniai H2 blokatoriai skiriasi biologiniu prieinamumu, pusinės eliminacijos periodu ir veikimo trukme, kepenų metabolizmo laipsniu.
Cimetidinas yra mažiausiai hidrofilinis, kuris sukelia trumpą pusinės eliminacijos laiką ir reikšmingą metabolizmą kepenyse. Jis sąveikauja su mikrosominiu fermentu - citochromu P-450, keičiant ksenobotikų kepenų metabolizmo greitį. Cimetidinas yra universalus daugelio vaistų kepenų metabolizmo inhibitorius, dėl kurio jis gali patekti į farmakokinetinę sąveiką su kitais vaistais, kurie paprastai sukelia jų kumuliaciją ir padidina šalutinio poveikio riziką.
Cimetidinas geriau nei kiti H-2 blokatoriai, galintys prasiskverbti į audinį, sukeldami šalutinį poveikį. Jis gali išstumti endogeninį testosteroną nuo jo susiejimo su receptoriais, taip sukeldamas seksualinės funkcijos pažeidimą.
Ranitidinas ir ypač famotidinas, nizatidinas, roksatidinas mažiau įsiskverbia į organus ir audinius, o tai mažina šalutinių reiškinių skaičių. Šie vaistai neturi sąveikos su androgenais ir praktiškai nesukelia seksualinių sutrikimų.

Lyginamosios narkotikų charakteristikos
Cimetidinas priklauso pirmajai kartai, ranitidinas priklauso 2 kartai, famotidinas priklauso trečiajai, nizatidino - iki 4-osios, roxatidino - iki 4-osios kartos. Yra aprašymai, kaip naudoti naują šios klasės vaistą - ebrotidiną. Ranitidino bismuto citratas, kuris yra kompleksinis (o ne paprastas mišinys) ranitidino (bazės), trivalentio bizmuto ir citrato, išsiskiria.
Ranitidinas ir famotidinas yra selektyvesni nei cimetidinas. Naudojant dideles dozes, cimetidinas gali paveikti H-1 receptorius, nes selektyvumas yra santykinis ir nuo dozės priklausomas reiškinys.
Ranitidinas ir famotidinas veikia selektyviau parietalinių ląstelių H-2 receptoriuose. Famotidinas yra 40 kartų stipresnis nei cimetidinas ir 8 kartus daugiau nei ranitidinas. Klinikoje stiprumo skirtumai nustatomi pagal duomenis apie skirtingų H-2 blokatorių dozių, turinčių įtakos druskos rūgšties sekrecijos sumažėjimui, ekvivalentiškumą.
Veikimo trukmę lemia jungimosi prie receptorių stiprumas. Vaistas, stipriai jungiantis prie receptoriaus, lėtai išskiria, o tai sukelia ilgalaikį poveikį. Famotidinas turi ilgiausią poveikį bazinei sekrecijai. Intragastrinio pH tyrimai rodo, kad po cimetidino 2–5 val., Ranitidino - 7-8 val., Famotidino - 10 ar net 12 valandų, veiksmingas bazinio sekrecijos sumažėjimas.
Visi H-2 blokatoriai yra hidrofiliniai vaistai. Cimetidinas yra mažiausiai hidrofilinis ir vidutiniškai lipofilinis tarp visų H-2 blokatorių. Tai lemia jo gebėjimą prasiskverbti į skirtingus organus ir, veikdamas ant jų esančius H-2 receptorius, sukelti šalutinį poveikį. Ranitidinas ir famotidinas yra labai hidrofiliniai, prastai prasiskverbia į audinius, turi vyraujančią įtaką parietalinių ląstelių H-2 receptoriams.
H-2 blokatoriai skiriasi perkeliamumu, ypač ilgalaikio naudojimo atvejais. Didžiausias šalutinis poveikis, kurį sukelia cimetidinas, ranitidinas ir famotidinas dėl pasikeitusios cheminės struktūros (cimetidino sudėtyje yra imidazolo grupės, ranitidinas - furanas, famotidinas, nizatidinas - tiazolas, roxatidinas - pipredidovuyu grupė), mažina šalutinį poveikį ir neturi įtakos kepenų metabolizatorių, kurie neturi kepenų metabolitų, aktyvumui.
Naudojimo indikacijos:

  • opiniai stemplės gleivinės pažeidimai;
  • gastroezofaginio refliukso su ir be stemplės;
  • skrandžio opa ir dvylikapirštės žarnos opa;
  • simptominės ir medicininės, ūminės ir lėtinės skrandžio ir dvylikapirštės žarnos opos;
  • lėtinė dispepsija su skausmais ir krūtinės skausmais;
  • Zollingerio-Elisono sindromas;
  • sisteminė mastocitozė;
  • Mendelssono sindromas;
  • streso opų prevencija;
  • aspiracinės pneumonijos prevencija;
  • kraujavimas iš viršutinio virškinimo trakto;
  • pankreatitas.
Dozavimo režimas:
Viena paros dozė naktį yra tokia pat veiksminga kaip du kartus per pusę dozės (ryte ir vakare). Vaistai taip pat gali būti vartojami prieš 4 valandas iki operacijos pradžios prieš bendrąją anesteziją.

Kontraindikacijos:

  • padidėjęs jautrumas šios grupės vaistams;
  • kepenų cirozė, turinti portosisteminę encefalopatiją;
  • kepenų ir inkstų funkcijos sutrikimas;
  • nėštumas;
  • žindymas;
  • vaikų amžius (iki 14 metų).
Saugos priemonės
Atsargiai vartoti pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi.
Narkotikų vartojimas gali slėpti skrandžio vėžio simptomus (būtina atidžiai stebėti senyvo amžiaus pacientus ir pacientus, kuriems yra nuolatinių simptomų).
Momentinėse tabletėse yra natrio, į kurį reikia atsižvelgti, kai reikia apriboti jo vartojimą, ir aspartamo, kuris yra nepageidaujamas fenilketonurija sergantiems pacientams.

Šalutinis poveikis
Įvairūs šios grupės vaistai sukelia šalutinį poveikį, kurio dažnis skiriasi. Kai naudojamas cimetidinas, jis yra 3,2%, ranitidinas - 2,7%, famotidinas - 1,3%. Tai apima:

  • galvos skausmas, galvos svaigimas, mieguistumas, nuovargis, nerimas, susijaudinimas, depresija, haliucinacijos, sumišimas, grįžtamas regėjimo aštrumas, priverstiniai judesiai;
  • aritmijos (tachikardija, bradikardija, asistolis, AV blokada, ekstrasistolis);
  • vidurių užkietėjimas ar viduriavimas, pykinimas, vėmimas, pilvo skausmas;
  • ūminis pankreatitas;
  • pakitę kepenų funkcijos tyrimai, hepatoceliulinis, cholestatinis ar mišrus hepatitas su gelta arba be jos;
  • padidėjusio jautrumo reakcijos (bėrimas, karščiavimas, artralgija, mialgija, daugiaformė eritema, angioedema, anafilaksinis šokas);
  • padidėjęs kreatinino kiekis kraujyje;
  • kraujo ir kraujodaros sutrikimai (pancitopenija, leukopenija, agranulocitozė, granulocitopenija, trombocitopenija, kaulų čiulpų hipoplazija ir aplastinė anemija, imuninė hemolizinė anemija);
  • ginekomastija;
  • impotencija;
  • sumažėjęs lytinis potraukis;
  • alopecija.
Famotidinas turi šalutinį poveikį daugiausia virškinimo trakte - atsiranda viduriavimas arba (retai) vidurių užkietėjimas.
Viduriavimas yra antisekretinio poveikio rezultatas. Sumažinus druskos rūgšties gamybą, padidėja skrandžio pH, o tai neleidžia pepsinogenui konvertuoti į pepsiną, kuris yra susijęs su maisto baltymų skaidymu. Be to, skrandžio sulčių gamybos sumažėjimas, taip pat ir kasos H-2 receptorių blokavimas sukelia virškinimo fermentų sekrecijos sumažėjimą kasoje ir tulžyje. Visa tai sukelia virškinimo proceso sutrikimą ir viduriavimo vystymąsi. Tačiau šių komplikacijų dažnis yra nedidelis (famotidino atveju - 0,03-0,4%) ir paprastai nereikia nutraukti gydymo. Panašus poveikis būdingas visiems H-2 blokatoriams. Jie priklauso nuo dozės ir gali būti susilpnėję mažinant vaisto dozę.
H-2 blokatoriai gali sukelti hematologinius šalutinius poveikius, susijusius su idiosinkratija. Paprastai jos atsiranda per pirmąsias 30 gydymo dienų, yra grįžtamos ir dažniausiai pasireiškia kaip trombocitopenija ir granulocitopenija. Naudojant famotidiną, jie stebimi 0,06-0,32% pacientų.
Endokrininės sistemos sutrikimai atsiranda dėl N-2 blokatorių gebėjimo išstumti endogeninį testosteroną ir receptorius, turinčius šį hormoną, iš ryšių su receptoriais, todėl atsiranda seksualinės sferos sutrikimų (impotencija, ginekomastija). Šie šalutiniai poveikiai taip pat priklauso nuo dozės. Famotidinas juos sukelia daug rečiau nei cimetidinas ir ranitidinas.
H-2 blokatoriai gali sutrikdyti širdies ir kraujagyslių sistemos funkciją blokuodami H-2 miokardo receptorių ir kraujagyslių sieną. Pacientams, sergantiems širdies ir kraujagyslių ligomis ir pagyvenusiais pacientais, jie gali sukelti aritmiją, padidinti širdies nepakankamumą ir sukelti širdies spazmą.
Kai cimetidinas švirkščiamas į veną, kartais pastebima hipotenzija.
N-2 blokatorių hepatotoksinis poveikis, pasireiškiantis hipertransaminuemija, hepatitu, citochromo P-450 aktyvumu, yra susijęs su H2 blokatorių metabolizmu kepenyse. Tai labiausiai būdinga cimetidinui. Naudojant famotidiną dėl jo nereikšmingo metabolizmo, tokių komplikacijų dažnis yra minimalus.
Sąmonės ir psichikos sutrikimas yra H-2 blokatorių įsiskverbimo per kraujo ir smegenų barjerą rezultatas. Cimetidino įsiskverbimo į centrinę nervų sistemą laipsnis yra 0,24, ranitidinas - 0,17, famotidinas - 0,12% vaisto. Neurotropinės nepageidaujamos reakcijos dažniau pasireiškia vyresnio amžiaus žmonėms ir kepenų bei inkstų sutrikimams, taip pat pažeidžia kraujo ir smegenų barjerą. Jų dažnis yra 0,05-0,1%.
H-2 blokatoriai gali pabloginti bronchų obstrukcinių ligų eigą, o tai sukelia bronchų spazmą. Taip pat galimos alerginės dilgėlinės tipo reakcijos. Odos bėrimo dažnis vartojant famotidiną yra 0,1-0,2%.
Šalutinis poveikis, būdingas visiems H-2 blokatoriams, neatsižvelgiant į jų farmakokinetines savybes, yra nutraukimo sindromo atsiradimas. Todėl rekomenduojama palaipsniui sumažinti dozę.
Sąveika su kitais farmakologiniais vaistais: farmakokinetika
Galimi H-2 blokatorių vaistų sąveikos farmakokinetikos lygiai:
  • absorbcija skrandyje.
Dėl didelio antisekretinio poveikio H-2 blokatoriai gali paveikti pH priklausomą elektrolitų vaistų absorbciją, keičiant jų jonizaciją ir difuzijos laipsnį. Taigi, cimetidinas sumažina ketokonazolo, antipirino, aminazino, geležies papildų absorbciją. Siekiant išvengti galimo absorbcijos į skrandį pažeidimo, prieš vartojant H-2 blokatorius rekomenduojama 1-2 val. Skirti kitus vaistus.
N-2 blokatorių absorbcija gali būti sumažinta iki 30%, kai vartojami kartu su aliuminiu turinčiais antacidais, taip pat sukralfatu. Antacidiniai vaistai turėtų būti vartojami 2 valandas po H-2 blokatorių.

  • kepenų metabolizmą
H-2 blokatoriai gali sąveikauti su citochromo P-450, kuris yra pagrindinis kepenų oksidacinis fermentas. Tai gali padidinti pusinės eliminacijos laiką, pailginti poveikį ir sukelti perdozavimą vaistams, kurie metabolizuojami daugiau kaip 74%. Cimetidinas reaguoja su citochromu P-450 10 kartų stipresniu negu ranitidinas. Famotidinas su juo neveikia. Todėl gydant ranitidinu ar famotidinu, nepakankamas kepenų metabolizmas narkotikuose nėra arba išreiškiamas labai mažai. Citochromo P-450 funkcijos slopinimas, veikiant cimetidinui, lemia mažą ir didelį kepenų klirensą turinčių vaistų metabolizmą. Tokiu atveju vaistų klirensas sumažėja vidutiniškai 20-40%, o tai gali būti kliniškai reikšminga. Ranitidinas ir famotidinas nekeičia jų metabolizmo.

  • kepenų kraujotaką
Dėl galimo kepenų kraujotakos sumažėjimo 15-40%; ypač su cimetidino ir ranitidino intraveniniu vartojimu, gali sumažėti didelio klirenso vaistų presisteminis metabolizmas. Famotidinas nepakeičia porto kraujo tekėjimo greičio.

  • išsiskiria per inkstus
H-2 blokatoriai yra silpni bazės ir išsiskiria aktyvios sekrecijos būdu inkstų tubulėse. Šiame lygmenyje gali būti sąveika su kitais vaistais, kurių išsiskyrimą vykdo tie patys mechanizmai. Taigi cimetidinas ir ranitidinas sumažina chinidino, prokainamido, N-acetilnovaquinamide išsiskyrimą į inkstus iki 35%.
Famotidinas nekeičia šių vaistų išsiskyrimo, galbūt dėl ​​kitų transporto sistemų išskyrimo, skirtingai nuo cimetidino ir ranitidino. Be to, vidutinė gydomoji famotidino dozė užtikrina mažą koncentraciją kraujo plazmoje, kuri negali reikšmingai konkuruoti su kitais vaistais tubulinės sekrecijos lygiu.

Farmakodinamika
Farmakodinaminės H-2 blokatorių sąveikos su kitais antisekretoriniais vaistais (pvz., Holinoblokeriais) gali padidinti terapinį veiksmingumą.
N-2 blokatorių derinys su vaistais, veikiančiais Helicobacter (bismutas, metronidazolas, tetraciklinas, amoksicilinas, klaritromicinas) pagreitina peptinių opų gijimą.
Nepageidaujamos farmakodinaminės sąveikos stebimos su vaistais, kurių sudėtyje yra testosterono. Cimetidinas pasisavina hormoną nuo jo susiejimo su receptoriais ir padidina jo koncentraciją plazmoje 20%. Ranitidinas ir famotidinas šio poveikio neturi.

Taikymo išlaidos
Ranitidinas
21 dienų geriamojo ranitidino (300 mg per dieną) kaina svyruoja nuo 30 (Ranitidinas, Hemofarm) iki 100 (Zantak, Glaxo-Wellcome) rublių. Zantak tirpių tablečių vartojimas yra dar brangesnis. Mažesnį kainų diapazoną (30–50 rublių) atstovauja įmonės: Hemofarm, Health (Ukraina), Moskhimpharmpreparaty, Akrikhin, Olainsky HFZ; vidutinė (50-70) - Jaka-80, Ranbaxy Labs, Torrent, Unique, KRKA, Zdravle; daugiau nei 70 rublių įmonių pasiruošimui: Glaxo-Wellcome, Vector, Pharmachim.
Viena parenteralinė ranitidino dozė kainuoja nuo 4 (Ranitidinas, unikalus) iki 23 (Zantak, Glaxo-Wellcome) rublių, atitinkamai nuo 11 iki 68 rublių.

Famotidinas Trijų savaičių gydymo famotidinu kursas kainuoja nuo 60 (Apo-Famotidin, Apotex) iki 140 (Quamatel, Gedeon Richter) rublių. Mažesnį kainų intervalą (nuo 60 iki 70 rublių) atstovauja vaistai: Apo-Famotidin, Apotex; Gastrosidin, Eczacibasi; Famotidinas, Vektorius; Famotidinas, Hemofarmas; Famotidinas, „Norton Healthcare“; Ulfamid, KRKA; Famotidin-Acre, Akrikhin; Famocide, Sun Pharm., Medium (70-80 rublių): Famosan, Pro.Med.CS. Žymiai brangesni (daugiau nei 90 rublių) yra kursai Ulceran, Medochemie ir Kvamatela, Gedeon Richter. Viena Kvamatel dozė parenteraliniam vartojimui kainuoja nuo 22 iki 35 rublių, kasdien 45-70 rublių.

Cimetidinas
Cimetidinum gydymo kursas kainuoja nuo 43 (Cimetidinas, Pharmacia AD) iki 260 (Primamet, Lek) rublių.
Cimetidinas parenteraliniam vartojimui yra prieinamas su vaistais: Histodil, Gedeon Richter (vienkartinės dozės kaina 7,5 rublių, kasdien 30 rublių); Tagamet, SmithKline Beecham (vienkartinė 15 rublių dozė, kasdien 60 rublių)

Šiandien, geriamojo gydymo atveju, yra galimybė rinktis tarp Ranitidino (šiek tiek pigiau) ir Famotidino (mažiau tikėtina, kad atsiras šalutinis poveikis). Kurso kaina daugiausia priklauso nuo gamintojo politikos. Nerekomenduojama vartoti cimetidino vaistų, su galimybe paskirti vyresnes kartas.
Iš parenterinių vaistų, kuriuos verta atkreipti dėmesį į ranitidino preparatus. Trumpalaikis sisteminių šalutinių poveikių vartojimas yra mažai tikėtinas ir famotidinas turi daugiau vietinių.

Ranitidinas
Ranitidinas
N- [2 - [[[5 - [(dimetilamino) metil] -2-furanil] metil] tio] etil] -N-metil-2-nitro-1, 1-etentiamiaminas (hidrochlorido pavidalu)
1 lentelė. Ranitidino preparatai, skirti vartoti per burną
(nėra internete)

2 lentelė. Ranitidino preparatai parenteriniam vartojimui
(nėra internete)

Farmakologinės savybės
Selektyviai blokuoja 2 tipo histamino receptorius.
150 mg dozės, vartojamos per burną, trukmė - 12 valandų.
Greitai absorbuojamas virškinimo trakte: didžiausia koncentracija kraujo plazmoje pasiekiama po 2 valandų. Apie 50% dozės biologinis prieinamumas dėl pirmojo perėjimo į kepenis. Susijęs su plazmos baltymais 15%. Jis prasiskverbia per histohematogenines kliūtis, įskaitant per placentą, prastai - per hematoencepalinę. Dalinai biotransformuojamas kepenyse. Pusinės eliminacijos laikas yra 2-3 valandos. Po 24 valandų maždaug 30% per burną ir 70% į veną vartojamos dozės išsiskiria nepakitusiu su šlapimu. Reikšmingos koncentracijos nustatomos motinos piene. Eliminacijos greitis ir laipsnis mažai priklauso nuo kepenų būklės ir yra daugiausia susiję su inkstų funkcija.

Kontraindikacijos
Bendra grupei, taip pat:

  • porfirija.

Dozės ir režimai
Viduje: 300 mg kartą per parą (19-20 valandų) arba 150 mg 2 kartus per parą; su eroziniu esofagitu - 150 mg 4 kartus per parą; Didžiausia leistina dozė suaugusiems yra 6 g per dieną.
Į raumenis: 200 mg paros dozė, 50 mg kas 6 valandas;
Lėtai į veną: 200 mg, 50 mg paros dozė kas 6 val. Praskiedžiama 20 ml 0,9% natrio chlorido tirpalo (skiriama mažiausiai 2 min.).
Vaikams: 2–4 mg / kg 2 kartus per parą su skrandžio opa ir dvylikapirštės žarnos opa (ne daugiau kaip 300 mg per parą), su refliukso ezofagitu 2-8 mg / kg 3 kartus per dieną.

Perdozavimas
Gydymas: vaisto pašalinimas iš virškinimo trakto; su traukuliais - intraveniniu diazepamu; bradikardijoje, atropinas; su skilvelių aritmija - lidokainu.

Famotidinas
Famotidinas
3 - [[[2 - [(aminoiminometil) amino] -4-tiazolil] metil] tio] -N- (aminosulfonil) -propanimidamidas
3 lentelė. Famotidino preparatai, skirti vartoti per burną
(nėra internete)

4 lentelė. Famotidino preparatai parenteriniam vartojimui
(nėra internete)

Farmakologinės savybės
Selektyviai blokuoja H-2 receptorius, kurie yra 3 kartų vaistas.
Nepaisant didelio antisekretorinio aktyvumo, famotidinas reikšmingai nekeičia gastrino kiekio serume, o tai suteikia svarbių pranašumų prieš protonų siurblio blokatorius.
Iš virškinimo trakto nėra visiškai absorbuojamas, biologinis prieinamumas yra 40-45%, padidėja maisto poveikio metu ir sumažėja, kai naudojami antacidiniai vaistai. Pririšimas prie plazmos baltymų - 15-20%. Didžiausia koncentracija plazmoje pasiekiama po 1-3 valandų. 30-35% metabolizuojamas kepenyse ir išsiskiria per inkstus glomerulų filtracijos ir tubuliarinės sekrecijos būdu. 25-30% dozės, išgertos per burną, ir 65–70% į veną šlapime nustatyta nepakitusi. Pusinės eliminacijos laikas yra 2,5-3 val., Pacientams, kuriems yra inkstų nepakankamumas, jis didėja.
Prarijus, veiksmas prasideda po 1 val., Pasiekiamas maksimalus per 3 valandas ir trunka 10-12 valandų. Intraveninėmis sąlygomis maksimalus poveikis atsiranda po 30 minučių. Viena dozė (10 ir 20 mg) slopina sekreciją 10–12 valandų.

Šalutinis poveikis
Bendra grupei, taip pat:

  • burnos džiūvimas;
  • spengimas ausyse;
  • konjunktyvitas;
  • bronchų spazmas;
  • dirginimas injekcijos vietoje.

Dozavimas ir vartojimas
Viduje: 40 mg 1 kartą per parą (19-20 valandų) arba 20 mg 2 kartus per dieną, kursų trukmė 4-8 savaitės. Siekiant užkirsti kelią paūmėjimui, 20 mg vieną kartą per parą naktį 6 mėnesius. Su refliukso ezofagitu - 6-12 savaičių. Jei yra ligų, kurias lydi ryški skrandžio pertekliaus būklė (Zollingerio-Elisono sindromas, sisteminė mastocitozė, poliendokrininė adenomatozė), paros dozę galima padidinti iki 160 mg arba daugiau, priėmimo norma - 4 kartus. Siekiant išvengti skrandžio turinio aspiracijos prieš bendrosios anestezijos 20 mg operacijos dieną, ne mažiau kaip 2 valandas iki jo pradžios.
Lėtai į veną: milteliai (20 mg) skiedžiami 20 ml 0,9% natrio chlorido tirpalo, švirkščiami kas 8 valandas. Į veną lašinamas milteliai (20 mg), atskiesti 100 ml 5% gliukozės tirpalo, švirkščiamas kas 8 valandas.

Specialios instrukcijos
Injekcinis tirpalas paruošiamas prieš pat naudojimą.

Nizatidinas
Nizatidinas
N- [2 - [[[[2 - [(dimetilamino) metil] -4-tiadazolil] metil] tio] etil] -N-metil-2-nitro-1, 1-etentamino
Bendrovė Eli Lilly, Šveicarija, išleido „Axid“ pavadinimu. Formos išsiskyrimas: kapsulės 150 ir 300 mg nizatidino, ampulės, kuriose yra 25 mg nizatidino 1 ml.
Farmakologinės savybės
4-osios kartos H-2 blokatorius.
Prarijus greitai ir tinkamai. Biologinis prieinamumas yra apie 70%. Didžiausia koncentracija kraujo plazmoje pasiekiama per 0,5-3 valandas. 35% vaisto, esančio plazmoje, jungiasi su plazmos baltymais. Pusinės eliminacijos laikas yra 1-2 valandos. Apie 60% suvartotos dozės išsiskiria su šlapimu nepakitusi, mažiau nei 6% išsiskiria su išmatomis.

Dozės ir režimai
Viduje: su dvylikapirštės žarnos opa ūminėje fazėje ir skrandžio opa 150 mg 2 kartus per dieną arba 300 mg 1 kartą per parą, vakare; paūmėjimų prevencijai - 150 mg 1 kartą per dieną vakare.
Į veną: 300 mg skiedžiamas 150 ml suderinamo tirpalo į veną, injekcijos greitis yra 10 mg per valandą arba boliusas, be praskiedimo, 100 g (4 ml) 3 kartus per dieną. Dienos dozė neturi viršyti 480 mg.
Pacientai, kurių inkstų funkcija sutrikusi, turi būti koreguojami atsižvelgiant į kreatinino klirensą.

Sąveika
Didelių aspirino dozių fone padidėja salicilo rūgšties kiekis kraujyje.
Antacidiniai preparatai mažina nizatidino absorbciją.

Perdozavimas
Simptomai: ašarojimas, padidėjęs seilėtekis, vėmimas, viduriavimas, miozė.

Roksatidinas
Roksatidinas
2-hidroksi-N- [3- [3- (1-piperidinilmetil) fenoksi] propil] acetamidas
(ir acetato arba hidrochlorido acetato pavidalu)
Galima įsigyti „Hoechst Marion Roussel“ (Vokietija) prekiniu pavadinimu Roxane (Roxane).
Produkto forma: dengta tabletė, ilgalaikis išsiskyrimas, 75 mg arba 150 mg Roxatidine; 100 arba 14 vienetų pakuotėje.

Farmakologinės savybės
Histamino H-2 receptorių blokatorius. Išreikštas slopino druskos rūgšties gamybą su skrandžio parietinėmis ląstelėmis. Ryškios skrandžio rūgšties sekrecijos slopinimas yra 75% roksatidino 88% vakaro vartojimui ir beveik 100% - 150 mg Roxatidine. Dienų sekrecija sumažėja vakare, kai gaunamos tos pačios dozės atitinkamai 35% ir 44%.
Roksatidinas greitai metabolizuojamas, kad susidarytų aktyvus dezacetil-roksatidinas. Pagrindinių metabolitų prisijungimas prie plazmos baltymų yra 6-7%. Du trečdaliai veikliosios medžiagos išsiskiria per inkstus, o likęs trečdalis kepenyse biotransformuojamas į kitus metabolitus, taip pat išsiskiria per inkstus. Pusinės eliminacijos laikas yra apie 5 val.

Dozės ir režimai
Skrandžio opa ir dvylikapirštės žarnos opa gydoma 75 mg ryte ir vakare arba 150 mg vakare.
Pacientai, kurių inkstų dozavimo režimas nustatytas pagal kreatinino klirenso (QC) vertes. Kai CC yra nuo 20 iki 50 ml / min., 75 mg vaisto skiriama 1 kartą per parą vakare. Kai CC yra mažesnis nei 20 ml / min, 75 mg vaisto skiriama kartą per 2 dienas, vakare. Užkertant kelią skrandžio opa ir dvylikapirštės žarnos opa, skiriant 75 mg dozę vakare.
Gydymo trukmė nustatoma individualiai. Jei pepsinė opa pasunkėja, vaisto vartojimo trukmė yra vidutiniškai 4 savaitės, o stemplė - 6 savaitės.
Tabletės turi būti nuryjamos visą, o ne skysčius, suspaudžiamos dideliu kiekiu vandens.

Sąveika
Kartu vartojant maistą ar antacidinius preparatus, Roxane absorbcija neturi įtakos.
Kadangi Roxane slopina rūgšties išsiskyrimą skrandyje, gali pasikeisti kitų vaistų absorbcija ir jų poveikis gali būti susilpnėjęs (pvz., Ketokonazolas) arba sustiprintas (pvz., Midazolamas).

Cimetidinas
Į oficialų Rusijos knygą (Federalinis gydytojų vadovas) neįtraukta.
Cimetidinas
N-ciano-N-metil-N`- [2 - [[(5-metil-1H-imidazol-4-il) metil] tio] etil] guanidinas (ir hidrochlorido pavidalu)
5 lentelė. Geriamieji cimetidino preparatai
(nėra internete)

6 lentelė. Cimetidino preparatai parenteriniam vartojimui
(nėra internete)

Dozės ir režimai
Viduje: po valgymo 0,8-1,0 g per parą 4 dozėms, 4-8 savaičių kursas, palaikomasis gydymas - 0,4 g per naktį kelis mėnesius; gydymo nutraukimas - palaipsniui.
Į veną: 0,2 g kas 4-6 valandos, 0,2 g lašinamas per 2 valandas, maksimalus infuzijos greitis yra 0,15 g / h, širdies ritmo ir hipotenzijos atsiradimas.

Sąveika
Bendrosios grupės grupės, taip pat:

  • Antacidai ir metoklopramidas mažina absorbciją;
  • Padidina neutropenijos atsiradimo kartu su citostatikais riziką;
  • Sumažina androgenų, barbitūratų (tarpusavyje) poveikį;
  • Didina narkotinių analgetikų šalutinio poveikio sunkumą;
  • Lėtina aminazino absorbciją.

Ranitidino bismuto citratas
Ranitidino bismuto citratas
N- [2 - [[[5 - [(dimetilamino) metil] -2-furanil] metil] tio] etil] -N'-metil-2-nitro-1, 1-etentamino bismuto citratas
Pylorid (Pylorid) firmos vardu gamina Glaxo-Wellcome (Jungtinė Karalystė).
Produkto forma: dengtoje tabletėje yra 400 mg ranitidino bismuto citrato; Pakuotėje yra 14 ir 28 tabletės.

Farmakologinės savybės
Kompleksas, susidedantis iš ranitidino (bazės), trivalenčio bizmuto ir citrato svorio santykiu 81:64:55.
Skrandyje vaistas skiriasi į atskirus komponentus.
Jis turi kombinuotą prieš opų poveikį: ranitidinas blokuoja skrandžio gleivinės ląstelių H-2 receptorius; Bismuto citrate yra apsauginis (sutraukiantis) poveikis skrandžio gleivinei ir baktericidui prieš Helicobacter pylori. Pylorid, kaip ir kiti bismuto preparatai, gydymo metu apsaugo nuo antibiotikams atsparių padermių.
Ranitidino absorbcijos greitis ir mastas yra proporcingi dozei (iki 1600 mg). Didžiausia ranitidino koncentracija plazmoje pasiekiama po 0,5-5 valandų. Bismuto absorbcija yra įvairi (mažiau kaip 1% suvartotos dozės) - ji sumažėja 50% (greitis) ir 25% (pilnumas), kai vartojama prieš 30 minučių prieš valgį ir didėja didėjant (virš 6) intragastrinio pH. Didžiausia koncentracija nustatoma per 15-60 minučių, nesikeičia nuo 400 iki 800 mg dozės ir proporcingai nepadidėja, kai dozės viršija 800 mg. Bismutas susikaupia plazmoje, pusiausvyros koncentracija pasiekiama po 4 gydymo savaičių. Bismuto pusinės eliminacijos periodas yra 11–28 dienos, ryšys su proteinais yra 98%, mažiau kaip 1% dozės išsiskiria su šlapimu, o 28% - išmatose per 6 dienas. Abiejų komponentų eliminaciją lemia inkstų funkcija ir nepriklauso nuo kepenų būklės.
Vartojant ranitidino hidrochloridą, vartojant 150 mg dozę ir 391 mg dozę, pasirodė lygiavertis skrandžio sekrecijos slopinimas. Šiose dozėse yra lygiavertis ranitidino kiekis.
Gydant skrandžio opą, susijusį su Helicobacter pylori, Pyloride ir antibiotikų derinys sukelia maksimalų infekcijos likvidavimą, kuris prisideda prie greito opos defekto gijimo, pailgina ligos remisiją.

Indikacijos:

  • skrandžio opa ir dvylikapirštės žarnos opa;
  • Helicobacter pylori likvidavimas;
    • dėl Helicobacter pylori (kartu su klaritromicinu ar amoksicilinu) atsirandančios pepsinės opos pasikartojimo prevencijos.

    Dozavimo režimas
    Per pirmas 2 savaites - 400 mg 2 kartus per parą kartu su klaritromicinu (500 mg 2 kartus per dieną), kitą 2 savaites - ranitidino bizmuto citratą 400 mg 2 kartus per dieną, nepriklausomai nuo valgio.

    Sąveika
    Penicilinai (amoksicilinas) ir makrolidai (klaritromicinas) stiprina (abipusiai) bismicidinį bismuto poveikį (Helicobacter pylori). Klaritromicinas padidina ranitidino absorbciją. Pylorido vartojimas gali padidinti baktericidinį klaritromicino aktyvumą, palyginti su Helicobacter pylori padermėmis, kurios jau yra atsparios antibiotikams.
    Maistas sukelia bismuto absorbcijos sumažėjimą, kuris neturi įtakos klinikai, o Pylorid gali būti vartojamas ir su maistu, ir nepriklausomai nuo maisto.

    Perdozavimas
    Simptomai: bismuto neuro-ar nefrotoksiškumo apraiškos.
    Gydymas: nepageidaujamų kiekių pašalinimas iš virškinimo trakto, simptominis gydymas. Ranitidinas ir bismutas pašalinami iš kraujo hemodializės būdu.

    Specialios instrukcijos
    Bismuto įtakoje laikinai tamsėja liežuvis ir išmatos išmatos.

    7 lentelė. Histamino receptorių H-2 blokatoriai, pateikti farmacijos rinkoje, atsižvelgiant į mažmeninių kainų kainą
    (nėra internete)