Diabetas: naujas gydymas Izraelyje

Diabetas tapo pasauline epidemija, o naujų veiksmingų vaistų nuo jo sukūrimas yra svarbesnis nei bet kada anksčiau.

Neseniai į narkotikų rinką atvyko nauji vaistai, neturintys tokių šalutinių poveikių, kurie pasižymėjo daugeliu gerai žinomų vaistų. Eksperimentai su gyvūnais parodė, kad nauji vaistai gali sulėtinti vadinamųjų kasos ląstelių, kurios yra atsakingos už insulino gamybą, sunaikinimą.

Inkretinų stiprinimas, natūralių mechanizmų stiprinimas

Norėdami suprasti, kaip veikia nauji vaistai, reikia suprasti inkretinų vaidmenį organizme.

Po valgymo žarnyno sienelių ląstelės nustato aukštą cukraus kiekį žarnyne ir atpalaiduoja hormonus, vadinamus inkretinais. Šie hormonai padidina kasos beta ląstelių insulino sekreciją. Tuo pačiu metu alfa ląstelės išskiria gliukagono hormoną, kuris veikia kaip insulino antagonistas ir padidina kepenų ląstelių gliukozės sintezę.
Taigi organizmas palaiko gliukozės pusiausvyrą kraujyje.

Inkretinai taip pat turi funkcijų, pvz., Sukuria pilnatvės jausmą valgydami ir stiprindami kūno kaulus. Pacientams, sergantiems cukriniu diabetu, inkretinų kiekis kraujyje yra mažesnis nei normalus ir jų poveikis metabolizmui yra nereikšmingas. Kūno gaminami inkreinai greitai skilsta dėl fermento, vadinamo DPP-4.

Nauji vaistai ir tarp jų - janovija, prieinami Izraelio rinkoje, užkerta kelią fermento poveikiui ir padidina natūralaus inkretino GLP-1 kiekį kraujyje.

Incretinas veikia tiesiogiai kasoje, kuri padeda geriau reguliuoti cukraus kiekį kraujyje. Šie vaistai yra tablečių. Jie yra patogūs naudoti ir neturi tokių šalutinių poveikių kaip hipoglikemija, skysčių susilaikymas, širdies nepakankamumas ir svorio padidėjimas. Šie vaistai gali būti derinami su kitais gydymo metodais.

Diabeto pacientai, gydantys janovija, gerai reaguoja į gydymą ir veiksmingai užtikrina stabilų medžiagų apykaitos procesų reguliavimą.

Kombinuotas diabeto gydymas

Be narkotikų, pvz., Janovijos, kuri stiprina inkretinų poveikį, Izraelis yra sausio, kuris sujungia janoviją ir metforminą (metforminą) skirtingomis dozėmis vienoje tabletėje. Jis taip pat pagerina pacientų reakciją į gydymą ir padeda subalansuoti cukraus kiekį kraujyje.

Januet dirba trimis pagrindinėmis sritimis: sumažina gliukozės kiekį kepenyse, atideda gliukozės absorbciją žarnyne, didina jautrumą insulinui ir pagerina gliukozės panaudojimą organizme.

Sausio mėn. Daugiau nei 60 šalių yra naudojama daugiau kaip 2,6 mln. Receptų šiam vaistui pasaulyje. Kombinuotas gydymas kartu su mityba ir fizine veikla leidžia stabilizuoti cukraus kiekį kraujyje pacientams, sergantiems 2 tipo cukriniu diabetu, kurie to nepasieks, gaudami didžiausią metformino dozę arba pasižymintys prasta netolerancija.

Janovia ir Januet yra prieinami tabletes, jas lengva naudoti, saugias.
Janovia nesukelia kūno svorio padidėjimo, o sausio mėn. Netgi prisideda prie jo mažinimo.

Izraelio forumas

Laiko juosta: UTC + 2 valandos

Forumo taisyklės

Vaistas yra Mushlyam laikiklis.

Pradedantiesiems, mūsų santykiams teko ilgai praleisti visus receptinius vaistus, o cukrus buvo laikomas 200-300 ir nesumažėjo. Mano kojos pradėjo skaudėti, ir jis nuvyko į kitą gydytoją. Jis paskyrė šį vaistą jam, sausio ir Amaril. Ir cukrus nukrito iki 80-90, ir tai nepaisant to, kad jis dabar leidžia viską valgyti. Taigi mano žmona turi tą pačią istoriją. Štai kodėl aš dalyvavau.
Šiandien mano žmona įėjo į Mushlyam ir po 3 dienų gali nusipirkti Janet 50% nuolaida. Aš jau sumokėjau už užsakymą privačioje vaistinėje, todėl baigiau 135 šekelius. Ir su jais su jais.

Pridėta po 2 minučių 16 sekundžių:

Rachelė, yra kitoks diabeto eigos kursas. Nuo šviesos iki labai sunkios.

JANUET XR 50/1000 MG TABLETĖS IŠSKYRUS VEIKSMĄ (JANUET XR 50/1000 MG TABLETĖS)

Kaina pagal pageidavimą.

DĖMESIO! Vaistas yra išleistas tik su receptu.
Produkto rūšis gali skirtis nuo nuotraukos, nurodytos nuotraukoje.

Produkto aprašymas

Jis skiriamas kaip papildoma priemonė mitybai ir pratyboms, siekiant pagerinti glikemijos kontrolę suaugusiems pacientams, sergantiems 2 tipo diabetu, kai tinkamas ilgalaikis gydymas sitagliptinu ir metforminu.

Papildoma informacija

1000 MG METFORMINIO HIDROCHOROZO (METFORMINHIDROCHLORIDO), 50 MG SYTAGLIPTINO MONOHIDRATOS FOSFATAS (SITAGLIPTINAS, FOSFATINIS SALTAS)

Gentadueto vaistas: naudojimo instrukcijos

Gentadueto yra vienas iš vaistų, vartojamų diabeto gydymui. Jis turi nuolatinį hipoglikeminį poveikį ir leidžia jums palaikyti normalų gliukozės kiekį pakankamai ilgą laiką.

Tarptautinis nepatentuotas pavadinimas

Gentadueto yra vienas iš vaistų, vartojamų diabeto gydymui.

Išleidimo ir sudėties formos

Vaistas yra gaminamas plėvele dengtų tablečių pavidalu. Pagrindinė veiklioji medžiaga: 2,5 mg linagliptino ir 500, 850 arba 1000 mg metformino hidrochlorido dozė. Pateikiami papildomi komponentai: argininas, kukurūzų krakmolas, kopovidonas, silicio dioksidas, magnio stearatas. Plėvelės apvalkalą sudaro titano dioksidas, geltonos ir raudonos geležies dažai, propilenglikolis, hipromeliozė ir talkas.

Tabletės 2,5 + 500 mg: abipus išgaubtos, ovalios, plėvele dengtos geltonos. Viena vertus yra gamintojo graviravimas ir, kita vertus, užrašas „D2 / 500“.

2,5 + 850 mg tabletės yra tos pačios, tik plėvelės apvalkalo spalva yra šviesiai oranžinė, o 2,5 + 1000 mg tablečių spalva yra šviesiai rožinė.

Farmakologinis poveikis

Linagliptinas - fermento DPP-4 inhibitorius. Jis inaktyvuoja inkretinus ir nuo gliukozės priklausomą insulinotropinį polipeptidą. Incretinai dalyvauja palaikant normalų gliukozės kiekį kraujyje. Veiklioji medžiaga jungiasi prie fermentų ir padidina inkretinų koncentraciją. Didėja nuo gliukozės priklausomas insulino sekrecijos ir sumažėja gliukagono sekrecija, kuri normalizuoja gliukozės rodiklį.

Metforminas - biguanidas. Jis turi nuolatinį hipoglikeminį poveikį. Gliukozės koncentracija plazmoje mažėja. Insulino gamyba nėra stimuliuojama, todėl hipoglikemija atsiranda tik retais atvejais. Gliukozės sintezė kepenyse sumažėja dėl glikogenezės ir gliukogenogenezės slopinimo. Dėl padidėjusio paviršiaus receptorių jautrumo insulinui, geriausia panaudoti gliukozę.

Metforminas stimuliuoja glikogeno sintezę ląstelėse.

Metforminas stimuliuoja glikogeno sintezę ląstelėse. Jis turi gerą poveikį lipidų apykaitai. Sumažina cholesterolio ir trigliceridų koncentraciją kraujyje. Linagliptino vartojimas kartu su sulfonilurėjos dariniais ir metforminu sumažina HbA1c (0,62%, palyginti su placebu; pradinis HbA1c buvo 8,14%).

Farmakokinetika

Veikliosios medžiagos greitai absorbuojamos iš virškinimo trakto. Organai paskirstomi nevienodai. Biologinis prieinamumas ir gebėjimas prisijungti prie baltymų struktūros yra gana mažas. Išsiskyrimas vyksta po inkstų filtravimo, dažniausiai nepakitęs.

Naudojimo indikacijos

Tiesioginės šio vaisto vartojimo indikacijos yra:

• 2 tipo diabeto gydymas pacientams, kurių glikemijos kontrolė nepakankama, naudojant didžiausią metformino dozę;
• kartu su kitais vaistais ir insulinu suaugusiems, sergantiems diabetine patologija, jei metformino ir šių vaistų vartojimas nesuteikia pakankamai glikemijos kontrolės;
• gydymo metforminu ir linagliptinu atskirai.

Tiesioginė šio vaisto vartojimo indikacija yra II tipo diabeto gydymas pacientams, kurių glikemijos kontrolė yra nepakankama, naudojant didžiausią metformino dozę.

Jis naudojamas kaip papildas dietai ir pratyboms, siekiant pagerinti glikemijos kontrolę asmenims, sergantiems 2 tipo patologija.

Kontraindikacijos

Tokiomis sąlygomis griežtai draudžiama vartoti vaistą:

• 1 tipo diabetas;
• padidėjęs jautrumas atskiriems komponentams;
• diabetinė ketoacidozė;
• laktatacidozė;
• diabetinės komos būklė;
• sunkus inkstų nepakankamumas;
• ligos, sukeliančios audinių hipoksiją: širdies raumenų nepakankamumo dekompensavimas, sunkus kvėpavimas, neseniai patyrė širdies priepuolį;
• kepenų nepakankamumas;
• alkoholio intoksikacija.

JANUET 50 MG / 850 MG

NAUDOJIMO NUORODOS

Parodyta, kad pacientams, sergantiems 2 tipo cukriniu diabetu, jis gali būti pagerintas. Pažymėtina, kad jo nereikia naudoti. Nežinoma, ar pacientams, sergantiems pankreatitu, yra pankreatitas.

• Veiklioji medžiaga: METFORMIN HYDROCHLORIDE
• Gamintojas: MERCK SHARP DOHME CORP., JAV
• Pakuotės forma: BLISTER PVC / PE / PVDC / AL
• Galiojimo pabaigos data: 24 mėnesiai.
• Muitinė: Neribota
• Pristatymo klasė: oro paštas, iki 5 dienų
• Informacija apie narkotikus iš Izraelio sveikatos ministerijos: http://www.old.health.gov.il/units/pharmacy/trufot/PerutTrufa.asp?Reg_Number=139 90 31902 00safa = e
• Receptas: Taip

PARUOŠIAI SU PAGRINDINIAI VEIKLAI

Produkto aprašymas

Metformino vartojimas suaugusiems pacientams skiriamas 2 tipo cukriniu diabetu (įskaitant sulfonilurėjos grupės nepakankamumą), ypač nutukimo atvejais.

Avandamet, Bagomet, Vero Metforminas Glikomet-500 glucones, Gliminfor, Gliformin, glucophage, glucophage, Glucophge ilgas, metforminu, Diformin, Diaformin ML Lanzherin, metadono, Metospanin, Metfogamma, Metfogamma 1000 Metfogamma 500, metforminu, Metformin- BMS, Metformin-Richter, Metformino hidrochloridas, NovoFormin, Orabet, Siofor 1000, Siofor 500, Siofor 850, Sofamet, Formetin, Formin Pliva

Izraelio forumas

Laiko juosta: UTC + 2 valandos

Forumo taisyklės

Vaistas yra Mushlyam laikiklis.

Pradedantiesiems, mūsų santykiams teko ilgai praleisti visus receptinius vaistus, o cukrus buvo laikomas 200-300 ir nesumažėjo. Mano kojos pradėjo skaudėti, ir jis nuvyko į kitą gydytoją. Jis paskyrė šį vaistą jam, sausio ir Amaril. Ir cukrus nukrito iki 80-90, ir tai nepaisant to, kad jis dabar leidžia viską valgyti. Taigi mano žmona turi tą pačią istoriją. Štai kodėl aš dalyvavau.
Šiandien mano žmona įėjo į Mushlyam ir po 3 dienų gali nusipirkti Janet 50% nuolaida. Aš jau sumokėjau už užsakymą privačioje vaistinėje, todėl baigiau 135 šekelius. Ir su jais su jais.

Pridėta po 2 minučių 16 sekundžių:

Rachelė, yra kitoks diabeto eigos kursas. Nuo šviesos iki labai sunkios.

JANUMET OBD TBL 50MG / 850MG N56

Dėmesio! Čia pateiktos medžiagos yra tik nuorodos ir negali būti savęs tvarkymo vadovas. Svetainė jokiu būdu nėra atsakinga už aukščiau aprašytus narkotikų aprašymus. Juos naudojate arba nenaudojate savo pačių rizika!

2018 m. Gruodžio-03 d
apytiksliai, galite įsigyti „JANUMET OBD TBL 50MG / 850MG N56“ Rygoje, Latvijoje už tokią kainą:

51,97 € 59,03 $ 46,29 £ 3954 RUB 536,3SEK 223PLN 219,14

ATC kodas: A10BD07. Veikliosios medžiagos: Sitagliptinum Un Metforminum.

Gamintojas: Merck Sharp Dohme
Vaistas JANUMET OBD TBL 50MG / 850MG N56 yra įtrauktas į kompensuojamų vaistų sąrašą Latvijoje.
Receptinis vaistas.

JANUMET 50MG / 850MG PLEVELE DENGTOS TAB. N56 R _x

JANUMET, 50 MG / 850 MG, PLĖVELE DENGTOS TABLETĖS, N56 R _x

JANUMET 50MG / 1000MG PLEVELE DENGTOS TAB. N56 R _x

JANUMET, 50 MG / 1000 MG, PLĖVELE DENGTOS TABLETĖS, N56 R _x

JANUMET TBL 1000MG + 50MG N56

JANUMET TBL 850MG + 50MG N56

JANUMET TBL 1000MG + 50MG N56

JANUMET TBL 850MG + 50MG N56

JANUMET 50 / 850MG TABL.N56 R _x (Merck Sharpdohme)

JANUMET OBD TBL 50MG / 850MG N56 (K) R

Deja, nors mūsų duomenų bazėje yra paruošimo instrukcija tik latvių kalba ("Devas" = "dozės", "diena" = "per dieną")_[L1R]

EUROPOS VAISTŲ AGENTŪRA

MOKSLO VAISTŲ SVEIKATA

EPAR kopsavilkums plašākai sabiedrībai

Janumet

sitagliptīns / metformīna hidrohiorīds

(EPAR) kopsavilkums par Janumet. Článok 9 (CHMP)

Kas ir Janumet?

Janumet ir medicina, kas satur divus aktīvus līdzekļus: sitagliptīnu un metformīna hidrohlorīdu. 50 mg sitagliptino / 850 mg metforminos hidrohlorido ir 50 mg sitagliptino / 1000 mg metforminos hidrohlorido).

Kāpēc lieto Janumet?

„Janumet“ lietuvių kalba. Šios lietuviškos nuorodos:

• nurodoma, ar ne;

• pacientiem, kas jau Lieto sitagliptīna JT metforminas kombināciju atsevišķu tablešu veida;

Kombinā PP PP PP PP PP PP PP PP PP PP PP PP PP PP PP PP PP PP citām PP PP PP citām citām citām citām citām citām PP PP PP PP PP PP PP PP PP PP PP PP PP PP PP PP PP PP PP PP PP PP PP PP PP PP PP PP PP PP PP PP PP PP PP PP PP PP citām PP citām citām citām citām citām citām citām citām citām citām citām citām citām citām

Šie vaistų rinkiniai yra tik pret recepti.

Kaip lieto Janumet?

Janumet lieto divreiz dienā. Lietojamās tabletes stiprums ir priklauso ne anksčiau priešdiabēta gydymo devas, ko pacients lietojis iepriekš. Ja Janumet lieto ar sulfonilurīninių arba insuliinų, sulfonilurīninių medžiagų arba insulino deva, galima, siaamazina, lai nerastos hipoglikēmija.

Europos Sąjungos agentūra

7 „Westferry Circus“ • Canary Wharf • Londonas E14 4HB • Jungtinė Karalystė Telefonas +44 (0) 20 7418 8400 Faksimilė +44 (0) 20 7418 8416 El. Paštas [email protected] Tinklalapis www.ema.europa.eu

© Europos vaistų agentūra, 2013. Leidžiama dauginti, nurodžius šaltinį.

Maksimala sitagliptina deva ir 100 mg diena. Janumet lieto ar edienu, laiá se odstavničných odstavek.

Kaip Janumet veikia?

2. tipa cukura diabēts ir slimība,

Katrai no Janumet aktīvajam vielam - sitagliptīnam un metformīna hidrohlorīdam - ir savs darbības veids.

Sitagliptino ir dipeptidilpeptidazes -4 (DPP-4) inhibitoriai. Tas darbas, bloķējot inkretīnu hormonu noardīšanos organisma. Šie hormonai tiekiami, kad būtų apsaugoti nuo sūkurių. Paaugstinot inkretīna hormonu asinīs, sitagliptīns, inkrustavimas, termostatas. Sitagliptīns neiedarbojas, kad glikozes līmenis asinīs ir zems. Hormonų glikagona. Nuo 2008 m. Sausio 1 d.

Metformīns veikojas, aprašanti, apriboti glikozes susidarymo, taip pat mažinimo sumas. Metformīns ES galima nuo 20. gadsimta 50. metų.

Abu aktīvo medžiagų veiklos rezultatams, susijusiems su dviem atvejais.

Kaip noritēja Janumet izpēte?

Tapat ka Januvia, Xelevia vai Tesavel, 2. tipa diabetas, siejamas su metformine un sulfonilurīnvielas kombinaciju. Įrašai, skirti šiems darbams atlikti, yra labai svarbūs. 701 paciento darbuotojai Trešaja tyrījuma ar 441 paciento sitagliptīnu salīdzinaja su placebo, kombinacija ar metformīnu vai bez ta ta.

Triju tyrimas naudojimui, lai pamatotu Janumet lietošanai. Pirmaja tyrījuma Ateita 1091 Pacientai, kurių plataus užmojo tikimybė. Šaja pētījuma Janumet iedarbību salīdzinaja ar metformine un sitagliptina iedarbību, lietojot šiuos dokumentus. Otraja mokslinė apklausa; Trešaja tyrījuma „Iki 641“ paketai, vėlesniais metais. Placebo.

Visi tyrėjai, veikiantys pagal hemoglobiną (HbA1c), kas asinīs. Tas ir įvertinti glikozes lygio kontrol asinīs.

Įrenginys veica taip pat papildo tyrimus, praplėsti savo darbus, kad būtų galima įgyti daugiau dėmesio.

Kādas buvo Janumet pasinaudoti šajos tyrimais?

Janumet bija veiksmingiau jau metformīna monoterapija. 100 mg sitagliptino, HbA1c koncentracija pēc 24 savaitām ir 0,67% (apie 8,0%), salīdzinot ar 0,02% pazemināanan pactiem, kuru-teura, syurdzinot ar 0,02% pazeminālių par par. Pridojot metformīnam sitagliptīnu, stebėti poveikį, kas palyginamas su glipizīda pievienojimu. Pētījumā, b) a) 0,59%, salīdzinot ar 0,30% augumu, kuru, syurpursu.

Pirmajā nėra apdailos papildyti vėlesnius metus. 0,3 AG hl-hp išnaudos 0,33 salmajniau par 0% salmaja pai Visųidzot, pievienojot insulīnam sitgliptīnu HbA1c koncentrācija 0,06% kritumu tiem, placebo. Pacientiem, kas yra daugiau nei keturiasdešimt metų.

Kāds rizika yra, lietojot Janumet?

Visbiežāk novērotā Janumet blakusparādība (1 iki 10 į 100) ir slikta dūša. Pilnas visa Janumet jameikne.

Janumet in use to arstates of the following: Taş nedrīkst lietot pacienti AR diabētisku ketoacidozi vai pirmskomas stavoklī (bīstamas slimības, kas var rasties diabēta pacientiem), nieru vai aknu darbības traucējumiem, nieru darbību ietekmējošām slimībām, vai slimību, kas samazina audu aμgādi AR skābekli, piemēram, sirds vai plaušu mazspēju vai nesenas pārciestas sirdslēkmes gadījumā. Tai yra, jei norite, kad būtų galima susitarti dėl to, kad būtų galima įsigyti alkoholio ir alkoholio. Pilnas ierobežojumu saraksts ir atrodams zāļu naudojimo instrukcija.

Kāpēc Janumet tika patvirtinta?

CHMP nolēma, kas paciento naudojimui, apie tai, kaip nurodyta šiame reglamente.

Cita informacija par Janumet

Článok 4

Pilnas Janumet EPAR tekstas ir atrodams aģentūras interneto svetainėje: ema.europa.eu/Find medicine / Europos viešosios vertinimo ataskaitos. Atitinkami duomenys apie tai, ar jie yra prieinami, kad būtų galima gauti informaciją apie tai.

Šis kopsavilkumu pēdējo reizi atjaunināts 2013 m.

Gentadueto: naudojimo instrukcijos

Sudėtis

Vienoje tabletėje yra

Linagliptino 2,5 mg veikliosios medžiagos

metformino hidrochlorido 850 mg arba 1000 mg,

pagalbinės medžiagos: argininas, kukurūzų krakmolas, kopovidonas, bevandenis koloidinis silicio dioksidas, magnio stearatas;

plėvelės danga: titano dioksidas (E171), geležies (III) oksidas geltonas (E172), geležies (III) raudonasis oksidas (E172), propilenglikolis, hipromeliozė 2910, talkas.

Aprašymas

Tabletės, plėvele dengtos šviesiai oranžinės spalvos, ovalios, su abipus išgaubtu paviršiumi, vienoje pusėje įspaustas įmonės logotipas, o kitoje pusėje - graviravimas „D2 / 850“ (dozė - 2,5 mg / 850 mg).

Tabletės, plėvele dengtos šviesiai rausvos spalvos, ovalios, su abipus išgaubtu paviršiumi, vienoje pusėje įspaustas įmonės logotipas, o kitoje pusėje - "D2 / 1000" - 2,5 mg / 1000 mg dozei.

Farmakologinis poveikis

GENTADUETA yra fiksuotas dviejų gliukozės kiekį mažinančių junginių, linagliptino ir metformino hidrochlorido derinys.

Linagliptinas yra fermento DPP-4 (dipeptidilpeptidazė 4, kodas EC3.4.14.5) inhibitorius, kuris dalyvauja inkretino-gliukagono tipo peptido-1 (GLP-1) ir nuo gliukozės priklausomo insulinotropinio polipeptido (GIP) inaktyvavimo. Šiuos hormonus greitai naikina fermentas DPP-4. Tiek etiinretinas dalyvauja fiziologiniame gliukozės homeostazės reguliavime. Pagrindinis inkretinų išsiskyrimo lygis per dieną yra nedidelis, jis greitai pakyla po maisto. GLP-1 ir GIP pagerina insulino biosintezę ir jo sekreciją kasos beta ląstelėse esant normaliam ir padidėjusiam gliukozės kiekiui kraujyje. Be to, GLP-1 sumažina gliukagono sekreciją kasos alfa ląstelėse, dėl to sumažėja gliukozės gamyba kepenyse. Linagliptinas veiksmingai ir efektyviai jungiasi prie DPP-4, todėl nuolat didėja paklausa ir ilgalaikis jų veikimo palaikymas. Linagliptinas padidina insulino sekreciją, priklausomai nuo gliukozės lygio ir mažina gliukagono sekreciją, galiausiai pagerindamas gliukozės homeostazę. Linagliptinas selektyviai jungiasi su DPP-4, in vitro jo selektyvumas viršija DPP-8 selektyvumą arba jo aktyvumą prieš DPP-9 daugiau nei 10 000 kartų.

Glueliglyptino gydymas gerokai pagerina beta ląstelių funkcijos pakaitinius žymenis, įskaitant HOMA (homeostazės vertinimo modelis), proinsulino ir insulino santykį ir beta ląstelių reakcijos rodiklius pagal tolerancijos maistui bandymą.

Metforminas yra biguanidas ir turi hipoglikeminį poveikį, sumažindamas bazinę hipoprendinę gliukozės koncentraciją plazmoje. Metforminas neskatina insulino sekrecijos ir todėl nesukelia hipoglikemijos.

Metforminino hidrochloridas turi 3 veikimo mechanizmus:

mažinant gliukozės susidarymą kepenyse slopinant gliukogenogenezę ir glikogenolizę

padidėjęs gliukozės suvartojimas skeleto raumenyse ir jo panaudojimas didinant jautrumą insulinui

lėtėja gliukozės absorbcija žarnyne.

Metforminas stimuliuoja glikogeno sintezę, veikdamas glikogeno sintezę.

Metforminino hidrochloridas padidina visų šiuo metu žinomų membraninių gliukozės transporterių transportavimo pajėgumus.

Metforminino hidrochloridas žmonėms, nepaisant poveikio glikemijai, turi teigiamą poveikį lipidų metabolizmui: jis mažina viso cholesterolio, cholesterolio kiekį MTL ir trigliceridų kiekyje.

E-gliptino pridėjimas prie metformino terapijos

Linagliptino, vartojamo kartu su metforminu, veiksmingumas ir saugumas pacientams, sergantiems glikemija, kuri nebuvo tinkamai kontroliuojama gydant metforminu, buvo tiriama daugelyje dvigubai aklų, placebu kontroliuojamų tyrimų.

Linagliptino ir metformino derinys suteikia reikšmingą ir reikšmingą glikemijos parametrų pagerėjimą nekeičiant kūno svorio, nei priimant kiekvieną komponentą atskirai. Ypač sumažėja gliukozės hemoglobino A (HbA1c) lygis, gliukozės koncentracija plazmoje (HBG), gliukozės kiekis plazmoje po 2 valandų po valgio (GLP).

Prognozuojama metaanalizė, atlikta 5 239 2 tipo diabeto pacientams, dalyvavusiems 8 klinikiniuose tyrimuose, parodė, kad gydymas linagliptinu nepadidina širdies ir kraujagyslių sistemos rizikos (širdies ir kraujagyslių sistemos mirties, nežmoniško miokardo infarkto, nepageidaujamo insulto ar hospitalizavimo dėl nestabilios stenokardijos).

Farmakokinetika

Sveikiems savanoriams atliktų bioekvivalentiškumo tyrimų rezultatai parodė, kad GENTADUUTO preparatas yra biologiškai ekvivalentiškas atskirai vartojamam lingliptinui.

DZHENTUADUETO vartojimas kartu su maistu nesukėlė ligliptino farmakokinetinių parametrų pokyčių. Metformino koncentracijos ir laiko kreivės (AUC) plotas nesikeitė, tačiau metformino vidutinė didžiausia koncentracija serume sumažėjo 18%, jei vaistas buvo vartojamas su maistu. Vartojant vaistą su maistu, pastebėtas 2 valandų trukmės metformino koncentracijos padidėjimas. Šių pokyčių klinikinė reikšmė yra mažai tikėtina.

Toliau pateikiamos nuostatos, atspindinčios atskirų veikliųjų komponentų GENTADUETO farmakokinetines savybes.

Gavus linagliptiną per 5 mg dozę, vaistas greitai absorbuojamas, didžiausia koncentracija plazmoje (vidutinė Tmax) pasiekta po 1,5 valandos. Linagliptino koncentracija plazmoje sumažėja dviem etapais. Galutinis pusinės eliminacijos periodas yra ilgas (daugiau nei 100 valandų), kuris daugiausia susijęs su sotinuoju, stabiliu linagliptino prisijungimu prie DPP-4 ir nesukelia vaisto kaupimosi. Efektyvus linagliptino kaupimosi pusperiodis, nustatytas po kartotinio linagliptino vartojimo 5 mg doze, yra maždaug 12 valandų. Gliuclikino vartojant 5 mg vieną kartą per parą dozę, po trečiosios dozės buvo pasiekta stabili vaisto koncentracija plazmoje, o linagliptino AUC padidėjo maždaug 33%, palyginti su pirmąja doze. Lynagliptino AUC koeficientai buvo nedideli (atitinkamai 12,6% ir 28,5%), o linagliptino AUC reikšmės plazmoje didėjo mažiau proporcingai. Linagliptino farmakokinetika sveikiems ir 2 tipo cukriniu diabetu sergantiems pacientams paprastai buvo panaši.

Absoliutus linagliptino biologinis prieinamumas yra maždaug 30%. Kadangi pridlinigliptinas kartu su maistu, kuriame yra daug riebalų, neturėjo kliniškai reikšmingo poveikio farmakokinetikai, linagliptinas gali būti naudojamas tiek valgio metu, tiek už jo ribų.

Tyrimai in vitro parodė, kad linagliptinas yra glikoproteino-P ir CYP3A4 substratas. Ritonaviro, kuris stipriai slopina glikoproteininio-P ir CYP3A4, buvo dvukratnomuuvelicheniyu ekspoziciją (paskaičiuojama pagal AUC) linagliptina, amnogokratnoe taikymas linagliptina kartu su rifampicino, stipraus induktoromP-gp ir CYP3A, AUC sumažėjo linagliptina stacionarią fazę primernona 40%, geriau, kai nuo didinant (arba atitinkamai mažinant) gliucptino biologinį prieinamumą dėl glikoproteino-P slopinimo (arba atitinkamai indukcijos).

Vidutinis pasiskirstymo tūris po vienos 5 mg dozės yra maždaug 1110 litrų, o tai rodo didelį pasiskirstymą audiniuose. Gelio gliptino prisijungimas prie plazmos baltymų priklauso nuo vaisto koncentracijos. Jei koncentracija yra 1 nmol / l, rišimasis yra apie 99%, o kai linagliptino koncentracija padidėja iki ≥ 30 nmol / l, rišimas sumažėja iki 75-89%, o tai rodo, kad vaisto jungtis su DPP-4 padidėja, nes didėja linagliptino koncentracija. Esant didelėms linagliptino koncentracijoms, kai DPP-4 prisijungimas yra visiškai prisotintas, 70-80% linagliptino buvo prijungta prie kitų plazmos baltymų, o 30-20% vaisto buvo laisvos.

Metabolizuoja maža dalis nurijusio vaisto. Pagrindinis išsiskyrimo būdas yra per žarnyną (apie 85%). Maždaug 5% linagliptino išsiskiria su šlapimu. Buvo nustatytas vienas pagrindinis vaisto metabolitas, kurio santykinis poveikis stacionarioje fazėje buvo 13,3% linagliptino poveikio. Šis metabolitas neturi farmakologinio aktyvumo ir nedaro įtakos linagliptino slopinančiam aktyvumui prieš DPP-4 plazmą.

Inkstų klirensas yra maždaug 70 ml / min.

Pacientai, kuriems yra inkstų nepakankamumas

Pacientams, kuriems yra bet kokio laipsnio inkstų nepakankamumas, linagliptino dozės keitimas nėra būtinas. Pacientams, sergantiems 2 tipo cukriniu diabetu, nedidelis inkstų nepakankamumas neturėjo įtakos linagliptino farmakokinetikai.

Pacientai, kurių kepenų nepakankamumas

Pacientams, sergantiems nedideliu, vidutinio sunkumo ar sunkiu kepenų nepakankamumu, linagliptino dozės keisti nereikia.

Linagliptino farmakokinetikos tyrimai vaikams nebuvo atlikti.

Dozės pokyčiai, priklausomai nuo lyties, kūno masės indekso (KMI), rasės, pacientų amžiaus, nereikalingi.

Išgėrus Metforminą didžiausios koncentracijos ribose (Cmax), pasiekiama po 2,5 valandos. Sveikiems savanoriams metformino hidrochlorido absoliutus biologinis prieinamumas, suvartojus 850 mg dozę, yra maždaug 50-60%. Gavę narkotikus, apie 20-30% vaisto neperdirsta ir žarnyne išsiskiria nepakitusios formos.

Metforminino hidrochloridas pasižymi netiesiniu absorbcijos farmakokinetika. Naudojant rekomenduojamas metformino hidrochlorido dozes, pastovi koncentracija plazmoje pasiekiama per 24-48 valandas ir paprastai yra mažesnė nei 1 μg / ml.

Maistas sumažina metformino hidrochlorido absorbcijos laipsnį ir šiek tiek sulėtina absorbcijos greitį. Išgėrus 850 mg dozę kartu su pacientu, didžiausia koncentracija plazmoje (Cmax) buvo 40% mažesnė, koncentracijos ir laiko subtrive (AUC) plotas buvo 25% mažesnis, o laikas, praėjęs iki didžiausios koncentracijos plazmoje, padidėjo Šių rodiklių mažinimo klinikinė reikšmė nežinoma.

Baltymų prisijungimas prie plazmos baltymų yra nereikšmingas. Metformino hidrochloridą jungia raudonieji kraujo kūneliai. Didžiausia vaisto koncentracija kraujyje yra mažesnė nei plazmoje ir pasiekia maždaug tuo pačiu metu. Manoma, kad raudonieji kraujo kūneliai yra papildomas vaisto pasiskirstymo skyrius. Vidutinis tūrinis pasiskirstymas (Vd) svyruoja nuo 63 iki 276 litrų.

Metforminino hidrochloridas išsiskiria pro inkstus nepakitęs. Žmonėms metabolitas nenustatytas.

Metformino hidrochlorido inkstų klirensas viršija 400 ml / min., O tai rodo vaisto skyrimą glomerulų filtracijos ir tubulinės sekrecijos būdu. Išgėrus vaisto, galutinis pusinės eliminacijos laikas yra maždaug 6,5 valandos.

Inkstų funkcijos sutrikimo atveju vaisto inkstų klirensas mažėja proporcingai kreatino klirensui, todėl pusinės eliminacijos laikas yra ilgesnis, o tai sąlygoja metformino hidrochlorido koncentracijos padidėjimą plazmoje.

Kartotinai vartojant 500 mg metformino vaikams, farmakokinetinis profilis buvo panašus į sveikų suaugusiųjų.

Pakartotinai vartojant 500 mg dozę du kartus per parą 7 dienas, vaikai, sergantys cukriniu diabetu, turėjo maksimalią koncentraciją plazmoje (Cmax) ir sisteminė ekspozicija (AUC0-t) buvo maždaug 33% ir 40% mažesnė nei suaugusiems pacientams, sergantiems cukriniu diabetu metformino dozę po 500 mg du kartus per parą 14 dienų. Kadangi vaisto dozė parenkama individualiai, priklausomai nuo glikemijos kontrolės laipsnio, šie duomenys turi ribotą klinikinę reikšmę.

Naudojimo indikacijos

2 tipo cukrinis diabetas, siekiant pagerinti glikemijos kontrolę (kartu su dieta ir mankšta) tais atvejais, kai patartina vartoti linagliptiną ir metforminą: pacientams, kurių gydymas vien metforminu yra neveiksmingas, arba pacientams, kurie jau vartoja linagliptino ir metformino derinį atskirai vaistų, turinčių gerą poveikį.

GENTADUETO gali būti skiriamas kartu su sulfonilkarbamido dariniais (trimis deriniais), papildomai prie dietos ir fizinio krūvio pacientams, kurie nėra veiksmingai gydomi metforminu ir sulfonilurėjos dariniais maksimaliomis dozėmis.

Kontraindikacijos

1 tipo diabetas

padidėjęs jautrumas bet kuriam vaisto komponentui

diabetinė ketoacidozė, diabetinė precoma

inkstų nepakankamumas arba sutrikusi inkstų funkcija (kreatinino klirensas mažesnis kaip 60 ml / min.)

ūminės ar lėtinės ligos, galinčios pakenkti inkstų funkcijai, pavyzdžiui: dehidratacija, sunkios infekcijos, šokas, jodo turinčių medžiagų intravaskulinis naudojimas

ūminės ar lėtinės ligos, kurios gali sukelti audinių hipoksiją, pavyzdžiui: širdies ar kvėpavimo nepakankamumas, neseniai įvykęs miokardo infarktas, šokas

nėštumo ir žindymo laikotarpis

vaikams ir paaugliams iki 18 metų

Dozavimas ir vartojimas

Vartoti per burną. Rekomenduojama dozė yra 2,5 mg / 850 mg arba 2,5 mg / 1000 mg du kartus per parą.

Dozavimas turi būti parenkamas individualiai, atsižvelgiant į dabartinį paciento gydymo režimą, jo veiksmingumą ir toleravimą. Didžiausia rekomenduojama DGENTADUETO paros dozė yra 5 mg linagliptino ir 2000 mg metformino.

GENTADUETO reikia vartoti valgio metu, siekiant sumažinti metformino sukeliamą nepageidaujamą poveikį virškinimo traktui.

Pacientams, kurių II tipo cukrinis diabetas nepakankamai kontroliuojamas naudojant didžiausią toleruojamą dozę su metforminu, GENTADUETO paprastai turi būti suprojektuotas taip, kad linagliptino dozė būtų 2,5 mg du kartus per parą (5 mg paros dozė) ir metformino dozė išliktų tokia pati kaip ir anksčiau.

Pacientams, kurie perduodami iš bendro linagliptino ir metformino vartojimo, GENTADUETO reikia vartoti taip, kad linagliptino ir metformino dozės būtų tokios pačios kaip ir anksčiau.

Pacientams, kurių 2 tipo cukrinis diabetas nepakankamai kontroliuojamas dvigubo derinio metu, naudojant maksimalias toleruojamas metformino ir sulfonilurėjos darinių dozes, GENTADUETO paprastai turi būti skiriamas taip, kad linagliptino dozė būtų 2,5 mg du kartus per parą (5 mg paros dozė), o metformino dozė yra 2,5 mg. kaip ir anksčiau.

Kai DENTADUETO vartojamas kartu su sulfonilkarbamido dariniu, gali prireikti mažesnės sulfonilkarbamido dozės, kad sumažėtų hipoglikemijos rizika.

Norint vartoti skirtingas metformino dozes, GENTADUETO tiekiamas tokiomis dozavimo formomis: 2,5 mg linagliptino + 850 mg metformino hidrochlorido arba 1000 mg metformino hidrochlorido.

Inkstų funkcijos sutrikimas

GENTADUETO (dėl jo sudėtyje esančio metformino) yra kontraindikuotinas pacientams, kuriems yra sunkus arba sunkus inkstų funkcijos sutrikimas (kreatinino klirensas 0

GENTADUETO ® (JENTADUETO) naudojimo instrukcijos

Išleidimo forma, sudėtis ir pakuotė

Tabletės, plėvele dengtos šviesiai oranžinės, ovalios, abipus išgaubtos, vienoje pusėje įspaustas įmonės logotipas, kitoje pusėje įspaustas „D2 / 850“.

Pagalbinės medžiagos: argininas, kukurūzų krakmolas, kopovidonas, bevandenis koloidinis silicio dioksidas, magnio stearatas.

Plėvelės apvalkalo sudėtis: titano dioksidas (E171), geležies (III) geltonasis oksidas (E172), geležies (III) raudonasis oksidas (E172), propilenglikolis, hipromeliozė 2910, talkas.

10 vnt. - lizdinės plokštelės (6) - kartono pakuotės.

skirtukas., pokr. plėvelės dangtelis, 2,5 mg + 1000 mg: 30 arba 60 vnt.
Reg. №: RK-LS-5-№ 019900 nuo 2013-06-07 - Srovė

Tabletės, plėvele dengtos šviesiai rausvos, ovalios, abipus išgaubtos, vienoje pusėje įspaustas įmonės logotipas, kitoje pusėje įspaustas „D2 / 1000“.

Pagalbinės medžiagos: argininas, kukurūzų krakmolas, kopovidonas, bevandenis koloidinis silicio dioksidas, magnio stearatas.

Plėvelės apvalkalo sudėtis: titano dioksidas (E171), geležies (III) geltonasis oksidas (E172), geležies (III) raudonasis oksidas (E172), propilenglikolis, hipromeliozė 2910, talkas.

10 vnt. - lizdinės plokštelės (3) - kartono pakuotės.
10 vnt. - lizdinės plokštelės (6) - kartono pakuotės.

Farmakologinis poveikis

Kombinuotas hipoglikeminis vaistas, skirtas gerti. Gentadueto ® yra fiksuotas dviejų hipoglikeminių medžiagų - linagliptino ir metformino hidrochlorido derinys.

Linagliptinas yra fermento DPP-4 (dipeptidilpeptidazė 4, kodas EC 3.4.14.5), kuris dalyvauja hormonų hormonų - gliukagono tipo peptido-1 (GLP-1) ir nuo gliukozės priklausomo insulinotropinio polipeptido (GIP) inaktyvavimo, inhibitorius. Šiuos hormonus greitai naikina fermentas DPP-4. Abu šie inkretinai yra susiję su fiziologiniu gliukozės homeostazės reguliavimu. Pagrindinis inkretinų išsiskyrimo lygis per dieną yra mažas, jis greitai pakyla po valgio. GLP-1 ir GIP pagerina insulino biosintezę ir jo sekreciją kasos beta ląstelėse esant normaliam ir padidėjusiam gliukozės kiekiui kraujyje. Be to, GLP-1 sumažina gliukagono sekreciją kasos alfa ląstelėse, dėl to sumažėja gliukozės gamyba kepenyse. Linagliptinas veiksmingai ir grįžtamai jungiasi prie DPP-4, todėl nuolat didėja inkretinų kiekis ir ilgalaikis jų veikimo palaikymas. Linagliptinas padidina insulino sekreciją, priklausomai nuo gliukozės lygio ir mažina gliukagono sekreciją, galiausiai pagerindamas gliukozės homeostazę. Linagliptinas selektyviai jungiasi su DPP-4, in vitro jo selektyvumas viršija DPP-8 selektyvumą arba DPP-9 aktyvumą daugiau nei 10 000 kartų.

Gydymas linagliptinu žymiai pagerina beta-ląstelių funkcijos pakaitinius žymenis, įskaitant HOMA (homeostazės vertinimo modelis), proinsulino ir insulino santykį ir beta ląstelių reakcijos rodiklius pagal maisto tolerancijos testą.

Metforminas yra biguanidas, pasižymintis hipoglikeminiu poveikiu, sumažindamas gliukozės kiekį kraujyje ir po jo. Metforminas neskatina insulino sekrecijos ir todėl nesukelia hipoglikemijos.

Metformino hidrochloridas turi 3 veikimo mechanizmus:

1. gliukozės susidarymo kepenyse sumažinimas slopinant gliukogenogenezę ir glikogenolizę;

2. didinti gliukozės vartojimą skeleto raumenimis ir jo panaudojimą didinant jautrumą insulinui;

3. sulėtinti gliukozės absorbciją žarnyne.

Metforminas stimuliuoja glikogeno sintezę, veikdamas glikogeno sintezę.

Metformino hidrochloridas didina visų tipų šiuo metu žinomų gliukozės membraninių transporterių transportavimo galimybes.

Metformino hidrochloridas žmonėms, nepaisant poveikio glikemijai, turi teigiamą poveikį lipidų metabolizmui:

• sumažina bendro cholesterolio, cholesterolio kiekį MTL ir trigliceridų sudėtyje.

Linagliptino įtraukimas į gydymą metforminu

Linagliptino, vartojamo kartu su metforminu, veiksmingumas ir saugumas pacientams, sergantiems glikemija, kuriems metformino monoterapija nebuvo tinkamai kontroliuojama, buvo tiriami keliuose dvigubai akluose, placebu kontroliuojamuose tyrimuose.

Linagliptino ir metformino derinys suteikia reikšmingą ir reikšmingą glikemijos parametrų pagerėjimą nekeičiant kūno svorio, o ne kiekvieną komponentą atskirai. Ypač gerokai sumažėja gliukozės hemoglobino A (HbA1c) lygis, gliukozės koncentracija plazmoje (FPG), gliukozės kiekis plazmoje 2 val. Po valgio (GLP).

5239 2 tipo cukriniu diabetu sergančių pacientų, dalyvavusių 8 klinikiniuose tyrimuose, perspektyvinė metaanalizė parodė, kad gydymas linagliptinu nepadidina širdies ir kraujagyslių rizikos (širdies ir kraujagyslių ligos, nemirtinos miokardo infarkto, nepageidaujamo insulto ar hospitalizavimo dėl nestabilios krūtinės anginos).

Farmakokinetika

Su sveikais savanoriais atlikti bioekvivalentiškumo tyrimai parodė, kad Gentadueto ® yra biologiškai ekvivalentiškas atskirai vartojamam linagliptinui ir metforminui.

Gentadueto ® vartojimas kartu su maistu nesukėlė linagliptino farmakokinetinių parametrų pokyčių. Tačiau metformino AUC nepasikeitė, tačiau vidutinis C_maks metformino kiekis serume, vartojant vaistą su maistu, sumažėjo 18%. Jei vartojate vaistą su maistu, padidėja laikas iki C_maks Metformino koncentracija plazmoje yra 2 valandos. Toliau pateikiamos nuostatos, atspindinčios individualių veikliųjų medžiagų Gentadueto ® farmakokinetines savybes.

Išgėrus linagliptiną per 5 mg dozę, vaistas greitai absorbuojamas._maks plazmoje (mediana T_maks) buvo pasiektas po 1,5 val. Linagliptino koncentracija plazmoje sumažėja dviem fazėmis. Absoliutus linagliptino biologinis prieinamumas yra maždaug 30%. Kadangi linagliptino vartojimas kartu su riebiu dietu neturėjo kliniškai reikšmingo poveikio farmakokinetikai, linagliptinas gali būti vartojamas valgio metu ir nepriklausomai nuo valgio.

Išgėrus linagliptino vienkartine 5 mg V doze_d yra apie 1110 litrų, o tai rodo didelį pasiskirstymą audiniuose. Linagliptino plazmos baltymų susiejimas priklauso nuo vaisto koncentracijos. Jei koncentracija yra 1 nmol / l, rišimasis yra apie 99%, o linagliptino koncentracijos padidėjimas iki ≥ 30 nmol / l, rišimas sumažėja iki 75-89%, o tai rodo, kad vaisto jungtis su DPP-4 padidėja, nes didėja linagliptino koncentracija. Esant didelėms linagliptino koncentracijoms, kai prisijungimas prie DPP-4 yra visiškai prisotintas, 70-80% linagliptino buvo prijungta prie kitų plazmos baltymų, o 20-30% vaisto buvo laisvos.

Vartojant linagliptiną 5 mg dozę 1 kartą per parą_ss vaistas plazmoje buvo pasiektas po trečiosios dozės, o AUC linagliptino kiekis plazmoje padidėjo maždaug 33%, palyginti su pirmąja doze. AUC linagliptino variacijos koeficientai buvo nedideli (atitinkamai 12,6% ir 28,5%). Linagliptino plazmos AUC reikšmės padidėjo mažiau proporcingai didinant dozes. Linagliptino farmakokinetika sveikiems ir 2 tipo cukriniu diabetu sergantiems pacientams paprastai buvo panaši.

Tyrimai in vitro parodė, kad linagliptinas yra P-glikoproteino ir CYP3A4 substratas. Ritonaviras, kuris stipriai slopina P-glikoproteino ir CYP3A4, buvo ir poveikio (paskaičiuojama pagal AUC) linagliptina dvigubai ir pakartotinis naudojimas linagliptina kartu su rifampicinu, kuris yra stiprus induktorius P-glikoproteino ir CYP3A, sumažėjo AUC linagliptina pusiausvyra maždaug 40 %, daugiausia dėl padidėjusio (arba atitinkamai sumažėjusio) linagliptino prieinamumo dėl P-glikoproteino slopinimo (arba atitinkamai indukcijos).

Metabolizmas ir išsiskyrimas

Nežymi suvartoto vaisto dalis yra metabolizuojama. Pagrindinis šalinimo būdas yra per žarnyną (apie 85%). Maždaug 5% linagliptino išsiskiria su šlapimu. Nustatytas vienas pagrindinis vaisto metabolitas, kurio santykinė ekspozicija pusiausvyros fazėje buvo 13,3% linagliptino ekspozicijos. Šis metabolitas neturi farmakologinio aktyvumo ir nedaro įtakos linagliptino inhibitoriniam aktyvumui prieš DPP-4 plazmą.

T terminalas_1/2 ilgas - daugiau nei 100 valandų, daugiausia dėl to, kad linagliptinas prijungiamas prie stabilaus ir stabilaus DPP-4, ir nesukelia vaisto kaupimosi. Efektyvus T_1/2 dėl linagliptino susikaupimo, nustatyto po pakartotinio linagliptino vartojimo 5 mg doze, yra maždaug 12 valandų.

Inkstų klirensas yra maždaug 70 ml / min.

Farmakokinetika specialiose klinikinėse situacijose

Pacientams, sergantiems bet kokiu inkstų nepakankamumo laipsniu, linagliptino dozės pokyčiai nelaikomi būtinais. Pacientams, sergantiems 2 tipo cukriniu diabetu, nedidelis inkstų nepakankamumas neturėjo įtakos linagliptino farmakokinetikai.

Pacientams, sergantiems nedideliu, vidutinio sunkumo ar sunkiu kepenų nepakankamumu, linagliptino dozės keisti nereikia.

Linagliptino farmakokinetikos tyrimai vaikams nebuvo atlikti.

Dozės pokyčiai, priklausomai nuo lyties, kūno masės indekso, rasės, pacientų amžiaus, nebūtini.

Išgėrus Metformin viduje С_maks Sveikiems savanoriams absoliutus biologinis metformino hidrochlorido prieinamumas, išgėrus 850 mg dozę, yra maždaug 50-60%. Po to, kai vartojate vaistą, apie 20–30% vaisto nėra absorbuojamas ir išsiskiria per žarnyną.

Metformino hidrochloridas pasižymi netiesiniu absorbcijos farmakokinetika. Naudojant metformino hidrochloridą rekomenduojamomis C dozėmis_ss koncentracija plazmoje pasiekiama per 24-48 valandas ir paprastai yra mažesnė nei 1 µg / ml.

Maistas sumažina metformino hidrochlorido absorbcijos laipsnį ir šiek tiek sulėtina absorbcijos greitį. Išgėrus 850 mg dozę vartojant maistą C_maks buvo 40% mažiau, AUC - 25% mažiau, o laikas - iki C_maks padidėjo 35 min. Šių parametrų sumažėjimo klinikinė reikšmė nežinoma.

Metformino prisijungimas prie plazmos baltymų yra nereikšmingas. Metformino hidrochloridas prisijungia prie raudonųjų kraujo kūnelių. Su_maks metformino kiekis kraujyje yra mažesnis nei plazmoje ir yra pasiekiamas maždaug tuo pačiu metu. Manoma, kad raudonieji kraujo kūneliai yra papildomas vaisto pasiskirstymo skyrius. Vidutinė V_d svyruoja nuo 63 iki 276 litrų.

Metabolizmas ir išsiskyrimas

Žmonėms vaisto metabolitai nenustatyti. Metformino hidrochloridas išsiskiria per inkstus nepakitęs. Metformino hidrochlorido inkstų klirensas viršija 400 ml / min., O tai rodo vaisto išsiskyrimą glomerulų filtracijos ir tubulinės sekrecijos būdu. Nuvažiavus vaistą į terminalą T_1/2 yra maždaug 6,5 val.

Inkstų funkcijos sutrikimo atveju, inkstų klirensas sumažėja proporcingai CC, todėl T_1/2 pailgėja metformino hidrochlorido koncentracija plazmoje.

Farmakokinetika specialiose klinikinėse situacijose

Po vienkartinės metformino dozės 500 mg dozės vaikams farmakokinetikos profilis buvo panašus į sveikų suaugusių asmenų farmakokinetikos profilį.

Po pakartotinio vaisto vartojimo 500 mg 2 kartus per parą 7 dienas vaikams, sergantiems cukriniu diabetu_maks plazmoje ir AUC_0-t buvo apie 33% ir 40% mažesnis nei suaugusiems pacientams, sergantiems cukriniu diabetu, kurie vartojo metforminą po 500 mg 2 kartus per parą 14 dienų. Kadangi vaisto dozė parenkama individualiai, priklausomai nuo glikemijos kontrolės laipsnio, šie duomenys turi ribotą klinikinę reikšmę.

Naudojimo indikacijos

2 tipo diabetas:

• gerinti glikemijos kontrolę (kartu su mityba ir mankšta) tais atvejais, kai patartina vartoti linagliptiną ir metforminą: pacientams, kurių gydymas vien metforminu yra nepakankamai veiksmingas, arba pacientams, kurie jau vartoja linagliptino ir metformino derinį atskirai vaistų, turinčių gerą poveikį;
• kartu su sulfonilkarbamido dariniais (trimis deriniais) papildomai prie dietos ir fizinio krūvio pacientams, kurių gydymas metforminu ir sulfonilkarbamido dariniais maksimaliomis toleruotomis dozėmis yra nepakankamai veiksmingas.

Dozavimo režimas

Vartoti per burną.

Rekomenduojama dozė yra 2,5 mg / 850 mg arba 2,5 mg / 1000 mg 2 kartus per parą.

Dozavimas turi būti parenkamas individualiai, atsižvelgiant į dabartinį paciento gydymo režimą, jo veiksmingumą ir toleravimą. Didžiausia rekomenduojama Dzhentadueto ® paros dozė yra 5 mg linagliptino ir 2000 mg metformino.

Gentadueto® reikia vartoti kartu su maistu, kad būtų sumažintos virškinimo trakto sukeliamos nepageidaujamos reakcijos, kurias sukelia metforminas.

Pacientams, sergantiems 2 tipo cukriniu diabetu, kurio metformino monoterapija nepakankamai kontroliuojama maksimaliai toleruotina doze, Gentadueto® paprastai turi būti skiriama taip, kad linagliptino dozė būtų 2,5 mg 2 kartus per parą (5 mg paros dozė) ir metformino dozė išlieka tokia pati. kaip ir anksčiau.

Pacientams, kurie perduodami iš bendro linagliptino ir metformino vartojimo, Gentadueto® reikia skirti taip, kad linagliptino ir metformino dozės būtų tokios pačios kaip ir anksčiau.

Pacientams, kuriems 2-ojo tipo cukrinis diabetas nepakankamai kontroliuojamas dvejopu deriniu naudojant didžiausią toleruojamą metformino ir sulfonilurėjos darinio dozę, Gentadueto® paprastai skiriama taip, kad linagliptino dozė yra 2,5 mg 2 kartus per parą (5 mg paros dozė) ir dozė. metforminas buvo toks pat kaip ir anksčiau.

Gentadueto® vartojant kartu su sulfonilurėjos dariniu, gali prireikti mažesnės sulfonilkarbamido dozės, kad sumažėtų hipoglikemijos rizika.

Norint naudoti skirtingas metformino dozes, Gentadueto ® galima įsigyti šiomis dozavimo formomis:

• 2,5 mg linagliptino + 850 mg metformino hidrochlorido arba 1000 mg metformino hidrochlorido.

Gentadueto® (dėl jo sudėtyje esančio metformino) kontraindikuotinas pacientams, kuriems yra vidutinio sunkumo ar sunkus inkstų funkcijos sutrikimas (CK (dėl jo sudėtyje esančių metformino) yra draudžiama pacientams, kuriems yra kepenų nepakankamumas.

Kadangi metforminas išsiskiria per inkstus, o senatvėje yra tendencija mažinti inkstų funkciją, reikia reguliariai stebėti inkstų funkciją senyviems pacientams, vartojantiems Gentadueto ®.

Jei praleidote vaistą, turite jį išgerti, kai tik pacientas prisimena. Negalima vartoti dvigubos dozės tuo pačiu metu.

Šalutinis poveikis

Pacientams, vartojantiems linagliptino ir metformino derinį fiksuotomis dozėmis

Dažnai:

sumažėjęs apetitas, viduriavimas, pykinimas;
• hipoglikemija.

Retai:

nazofaringitas;
• bronchų hiperaktyvumas;
• padidėjęs amilazės aktyvumas;
• padidėjęs jautrumas (angioedema, dilgėlinė, bėrimas).

Retai:

galvos skausmas, galvos svaigimas;
• vėmimas;
• pankreatitas;
• kosulys;
• niežėjimas

Metformino monoterapija gydomiems pacientams

Dažnai:

skonio sutrikimai;
• pilvo skausmas;
• kepenų ir tulžies pūslės sutrikimai - kepenų funkcijos rodiklių pokyčiai, hepatitas;
• eritema, dilgėlinė.

Retai:

metaboliniai sutrikimai - laktatinė acidozė;
• B vitamino absorbcijos sutrikimas₁₂ (vartojant ilgą laiką) gali sukelti (labai retais atvejais) kliniškai reikšmingą vitamino B trūkumą₁₂, pavyzdžiui, megaloblastinė anemija.

Kontraindikacijos

• padidėjęs jautrumas vaistui;
• 1 tipo diabetas;
• diabetinė ketoacidozė, diabetinė precoma;
• inkstų funkcijos nepakankamumas arba sutrikusi inkstų funkcija (KK ® draudžiama vartoti nėštumo ir žindymo laikotarpiu).

Nėra atlikta vaisto poveikio žmogaus vaisingumui tyrimai. Ikiklinikinių tyrimų metu, naudojant didžiausią tiriamąją linagliptino dozę (240 mg / kg per parą), kuris buvo daugiau nei 900 kartų didesnis už žmogaus poveikį, neigiamas poveikis vaisingumui nenustatytas.

Nėra atlikta tinkamų ir gerai kontroliuojamų Gentadueto ® ar jo atskirų komponentų tyrimų nėščioms moterims. Ikiklinikinių reprodukcinių tyrimų metu teratogeninio poveikio, susijusio su linagliptino ir metformino vartojimu, nebuvo. Duomenys apie metformino vartojimą nėščioms moterims yra riboti.

„Dzhentadueto®“ negalima vartoti planuojamo nėštumo metu. Turi būti naudojamas insulinas, kuris leidžia išlaikyti gliukozės koncentraciją kraujyje beveik normaliai ir sumažinti vaisiaus vystymosi sutrikimų riziką dėl padidėjusio gliukozės kiekio.

Metforminas išsiskiria į motinos pieną. Duomenų apie linagliptino įsiskverbimo į motinos pieną galimybę nėra.

Specialios instrukcijos

Gentadueto® negalima vartoti pacientams, sergantiems 1 tipo cukriniu diabetu arba diabetinės ketoacidozės gydymui.

Gentadueto ® vartojimas kartu su insulinu nebuvo tinkamai ištirtas.

Hipoglikemija yra žinoma sulfonilkarbamido darinių komplikacija. Todėl, vartojant Gentadueto ® kartu su sulfonilurėjos dariniais, rekomenduojama būti atsargiems. Reikėtų atsižvelgti į sulfonilkarbamido dozės mažinimo tikslingumą.

Monoterapija metforminu nesukelia hipoglikemijos, tačiau ši komplikacija gali išsivystyti, jei sumažėja maisto kalorijų kiekis, jei reikšmingas fizinis krūvis nėra kompensuojamas papildomų kalorijų arba kitų hipoglikeminių vaistų (pvz., Sulfonilkarbamido darinių ir insulino) arba etanolio.

Laktatinė acidozė yra labai reti, bet sunki metabolinė komplikacija, kuri gali atsirasti dėl metformino hidrochlorido kaupimosi. Metformino hidrochloridu gydytiems pacientams paskelbti laktatacidozės atvejai dažniausiai pasireiškė cukriniu diabetu, kartu su sunkiu inkstų nepakankamumu, taip pat esant tokiems rizikos veiksniams kaip prastai kontroliuojamas cukrinis diabetas, ketozė, ilgalaikis nevalgius, per didelis alkoholio vartojimas, kepenų nepakankamumas ir bet kokia būklė, kurią lydi hipoksija.

Pieno rūgšties acidozės diagnostika:

jei atsiranda tokių nespecifinių skundų, kaip spazinis pilvo skausmas ir sunkus astenija, reikia atsižvelgti į laktatacidozės riziką.

Pieno rūgšties acidozei būdingas acidozinis dusulys, pilvo skausmas ir hipotermija, po to atsiranda koma. Diagnostinės vertės yra laboratorinių parametrų pokyčiai, pvz., Kraujo pH sumažėjimas, pieno rūgšties koncentracijos plazmoje padidėjimas daugiau kaip 5 mmol / l, anijonų trūkumo padidėjimas ir laktato / piruvato santykis. Jei įtariama metabolinė acidozė, metforminą reikia nutraukti ir pacientą nedelsiant hospitalizuoti.

Kadangi metformino hidrochloridas išsiskiria per inkstus, prieš pradedant gydymą rekomenduojama reguliariai nustatyti serumo kreatinino kiekį ateityje:

• pacientams, kurių inkstų funkcija normali, bent kartą per metus;
• pacientams, kurių kreatinino koncentracija serume atitinka VGN, ir pagyvenusiems pacientams, bent 2–4 kartus per metus.

Senyvi pacientai inkstų funkciją dažnai mažina. Ypatingas dėmesys turi būti skiriamas situacijoms, dėl kurių gali sumažėti inkstų funkcija, pvz., Atsiradus antihipertenziniam, diuretikiniam gydymui arba vartojant NVNU. Gydant 80 metų ar vyresnius pacientus reikia būti atsargiems.

Kadangi intravaskulinė joduotų kontrastinių medžiagų injekcija radiologiniams tyrimams gali sukelti inkstų nepakankamumą, metformino hidrochlorido vartojimą reikia nutraukti iš anksto arba per šiuos tyrimus. Metformino hidrochlorido vartojimą galima atnaujinti praėjus 48 valandoms po šių tyrimų pabaigos ir tik gavus pakartotinio inkstų funkcijos vertinimo rezultatus, nurodant, kad pokyčių nėra.

Metformino hidrochloridas turi būti nutrauktas 48 valandas prieš planuojamą chirurginę intervenciją, naudojant bendrą, spinalinę ar epidurinę anesteziją. Vaisto vartojimas gali būti atnaujintas ne anksčiau kaip po 48 valandų po operacijos arba po to, kai po burnos atkuriamas maistas, ir tik tada, kai gaunami pakartotinio inkstų funkcijos vertinimo rezultatai, rodantys, kad nėra pokyčių.

Per registracijos laikotarpį pacientams, vartojantiems linagliptiną, pasireiškė ūminis pankreatitas. Jei atsiranda pankreatitas, Gentadueto® vartojimą reikia nutraukti.

Poveikis gebėjimui vairuoti transporto ir valdymo mechanizmus

Nebuvo atlikta jokių tyrimų, skirtų tirti vaisto poveikį gebėjimui vairuoti ir atlikti darbą, kuriam reikia didelės dėmesio ir psichomotorinių reakcijų greičio. Atsižvelgiant į galvos svaigimo atvejus, kai vartojate vaistą, reikia būti atsargiems. Jei pacientams pasireiškia galvos svaigimas, jie turėtų vengti potencialiai pavojingos veiklos, įskaitant vairuojant transporto priemones ir vairavimo mechanizmus.

Perdozavimas

Kontroliuojamų klinikinių tyrimų metu sveikų asmenų organizme vienkartinės linagliptino dozės, pasiekusios 600 mg (120 kartų didesnę nei rekomenduojama dozė), buvo gerai toleruojamos. Duomenų apie vaisto vartojimą žmonėms, kurių dozė viršija 600 mg, nėra.

Vartojant metforminą dozėmis, kurios siekė 850 mg, hipoglikemija nebuvo pastebėta, nors pastebėta laktatacidozės atvejų. Didelis metformino perdozavimas gali sukelti pieno rūgšties acidozę. Laktatinė acidozė priklauso neatidėliotinos medicinos situacijoms, tokiais atvejais gydymas atliekamas ligoninėje.

Simptomai:

hipoglikemija, pykinimas, galvos svaigimas.

Gydymas:

skrandžio plovimas, naudojant adsorbentus;
• simptominė terapija - įvedant skysčius, kontroliuojant ir normalizuojant glikemijos profilį. Efektyviausias laktato ir metformino hidrochlorido pašalinimo metodas yra hemodializė.

Narkotikų sąveika

Kartu vartojant linagliptiną (10 mg 1 kartą per parą) ir metforminą (850 mg 2 kartus per parą) sveikiems savanoriams, linagliptino ar metformino farmakokinetika reikšmingai nekinta.

Farmakokinetinės sąveikos su vaistais Gentadueto ® tyrimai nebuvo atlikti; tačiau tokie tyrimai buvo atlikti su atskiromis veikliosiomis medžiagomis Gentadueto ®, linagliptinu ir metforminu.

Linagliptinas neturėjo kliniškai reikšmingo poveikio metformino, glibenklamido, simvastatino, pioglitazono, varfarino, digoksino ir geriamųjų kontraceptikų farmakokinetikai, kuri atitiko duomenis, gautus in vivo duomenimis apie mažą vaistų sąveikos su substratais CYP3333 antiferromatinių preparatų, CYP333 izofermentų atveju, gautas in vivo stacionarių medžiagų sąlygomis. glikoproteinas ir organinis katijoninis transporteris (TOC).

Metforminas. Kartu vartojant metforminą (pakartotinai vartojant 850 mg 3 kartus per parą) ir linagliptiną (esant 10 mg 1 kartą per parą), kliniškai reikšmingų linagliptino arba metformino farmakokinetikos pokyčių nėra.

Sulfonilurėjos dariniai. Vartojant per burną linagliptiną (pakartotinai vartojant 5 mg dozę) ir glibenklamilį vienoje dozėje (1,75 mg gliburido), linagliptino farmakokinetika pusiausvyros sąlygomis nekeičia. Tačiau kliniškai nereikšmingas AUC ir C sumažėjimas_maks glibenklamido 14%. Kadangi glibenklamidas metabolizuojamas daugiausia CYP2C9, šie duomenys taip pat patvirtina išvadą, kad linagliptinas nėra CYP2C9 inhibitorius. Nereikalaujama kliniškai reikšmingos sąveikos su kitais sulfonilurėjos dariniais (pvz., Glipizidu, tolbutamidu ir glimepiridu), kurie, kaip ir glibenklamidas, daugiausia metabolizuojami CYP2C9.

Tiazolidindionas. Kartu vartojant linagliptiną (vieną kartą per parą 10 mg) ir pioglitazoną (kartotinė dozė - 45 mg per parą), kuris yra CYP2C8 ir CYP3A4 substratas, nėra kliniškai reikšmingo poveikio linagliptino arba pioglitazono, arba aktyvių pioglitazono metabolitų farmakokinetikai.

Ritonaviras Kartu vartojant linagliptiną (vienkartinė 5 mg paros dozė) ir ritonavirą (pakartotinai vartojant 200 mg per burną), padidėja AUC ir C t_maks linagliptino, maždaug 2 ir 3 kartus. Šie linagliptino farmakokinetikos pokyčiai nelaikomi kliniškai reikšmingais. Todėl kliniškai reikšminga sąveika su kitais P-glikoproteino / CYP3A4 inhibitoriais nėra tikėtina, todėl dozės keisti nereikia.

Rifampicinas. Kartu vartojant linagliptiną ir rifampiciną, AUC ir C sumažėja_maks linagliptinas pusiausvyros būsenoje atitinkamai 39,6% ir 43,8% ir sumažino bazinio DPP-4 aktyvumo slopinimą apie 30%. Taigi, tikimasi, kad linagliptino klinikinis veiksmingumas kartu su aktyviais P-glikoproteino induktoriais bus išlaikytas, nors jis gali būti ne visiškai pasireiškęs.

Digoksinas. Kartu vartojant linagliptiną (5 mg per parą) ir digoksiną (0,25 mg per parą), digoksino farmakokinetika neturi įtakos.

Varfarinas. Linagliptinas, skiriamas pakartotinai 5 mg per parą dozei, nekeičia S (-) arba R (+) varfarino, kuris yra CYP2C9 substratas, farmakokinetikos, o tai rodo, kad linagliptinas nesugeba slopinti CYP2C9.

Simvastatinas. Linagliptinas, skiriamas kelis kartus per 10 mg per parą vartojančią dozę, turi minimalų poveikį simvastatino farmakokinetikai, todėl nereikia koreguoti dozės.

Geriamieji kontraceptiniai vaistai. Vartojant 5 mg linagliptino kartu su levonorgestreliu arba etinilestradioliu, šių vaistų farmakokinetika pusiausvyros sąlygomis nekeičiama.

Metforminas. Metformino vartojimas ūminio alkoholio intoksikacijos metu padidina laktatacidozės atsiradimo riziką (ypač esant nevalgius, mitybai ar kepenų nepakankamumui). Turėtumėte vengti alkoholio ir vaistų, kurių sudėtyje yra etilo alkoholio.

Katijoniniai vaistai, kurie išsiskiria per inkstų kanalėlių sekreciją (pavyzdžiui, cimetidinas), gali sąveikauti su metforminu, konkuruodami dėl įprastų inkstų kanalėlių transportavimo sistemų. Todėl kartu su katijoniniais vaistais, kurie išsiskiria per inkstų kanalėlių sekreciją, reikia atidžiai kontroliuoti glikemiją, keisti metformino dozę rekomenduojamu dozavimo režimu ir (jei reikia) koreguoti diabetą.