Farmakologinė grupė - H₂-antihistamininiai vaistai

H blokatoriai ₂ -histamino receptoriai yra vaistai, kurie blokuoja H ₂ -skrandžio gleivinės parietalinių ląstelių histamino receptoriai (kartu su skrandžio sulčių sekrecijos sumažėjimu) ir yra opinis opų poveikis.

Narkotikai šioje grupėje blokuojami N ₂ -Skrandžio gleivinės parietalinių ląstelių histamino receptoriai ir jų opinis poveikis.

Stimuliavimas H ₂ -histamino receptorius lydi padidėjusi skrandžio sulčių sekrecija, kurią sukelia padidėjęs ląstelėje esantis cAMP, veikiant histamino poveikiui.

Atsižvelgiant į blokatorių H naudojimą ₂ -Histamino receptoriai mažina skrandžio rūgšties sekreciją.

Ranitidinas slopina bazinį ir stimuliuojamą histaminą, gastriną ir acetilcholiną (mažesniu mastu) druskos rūgšties sekreciją. Jis padeda padidinti skrandžio turinio pH, mažina pepsino aktyvumą. Vienos vaisto dozės trukmė yra apie 12 valandų.

Famotidinas slopina bazinę ir stimuliuojamą druskos rūgšties gamybą histaminu, gastrinu, acetilcholinu. Sumažina pepsino aktyvumą.

Cimetidinas slopina histamino sukeltą ir bazinę druskos rūgšties sekreciją ir šiek tiek veikia karbacholino gamybą. Slopina pepsino sekreciją. Prarijus, po 1 val. Atsiranda terapinis poveikis, kuris trunka 4-5 valandas.

Išgertas ranitidinas greitai absorbuojamas iš virškinimo trakto. Didžiausia koncentracija pasiekiama per 2-3 valandas po 150 mg dozės. Biologinis vaisto prieinamumas - apie 50% dėl „pirmojo leidimo“ poveikio kepenyse. Maistas neturi įtakos absorbcijos laipsniui. Priklausomai nuo plazmos baltymų - 15%. Eina per placentos barjerą. Vaisto pasiskirstymo tūris - apie 1,4 l / kg. Pusinės eliminacijos laikas yra 2-3 valandos.

Famotidinas gerai absorbuojamas virškinimo trakte. Didžiausia vaisto koncentracija kraujo plazmoje nustatoma po 2 val. Susiejimas su plazmos baltymais yra apie 20%. Nedidelis vaisto kiekis metabolizuojamas kepenyse. Didžioji dalis išsiskiria nepakitusi su šlapimu. Pusinės eliminacijos laikas nuo 2,5 iki 4 val.

Išgertas cimetidinas greitai absorbuojamas iš virškinimo trakto. Biologinis prieinamumas yra apie 60%. Vaisto pusinės eliminacijos laikas yra apie 2 val., Prijungimas prie plazmos baltymų yra apie 20-25%. Daugiausia išsiskiria su šlapimu nepakitusiu (60-80%), dalinai metabolizuojamas kepenyse. Cimetidinas patenka per placentos barjerą, patenka į motinos pieną.

• Skrandžio opos ir (arba) dvylikapirštės žarnos opos prevencija ir gydymas.
• Zollingerio-Elisono sindromas.
• Erozinis refliuksinis ezofagitas.
• Pooperacinių opų prevencija.
• Gydomieji virškinimo trakto pažeidimai, susiję su nesteroidiniais vaistais nuo uždegimo.

• Padidėjęs jautrumas.
• Nėštumas
• Žindymas.

Atsargiai, šios grupės vaistai skiriami tokiomis klinikinėmis situacijomis:

• Kepenų nepakankamumas.
• Inkstų nepakankamumas.
• Vaikų amžius.

• Iš centrinės nervų sistemos pusės:
  • Galvos skausmas
  • Svaigulys.
  • Jausmas pavargęs
• Nuo virškinimo trakto:
  • Burnos džiūvimas.
  • Apetito praradimas
  • Vėmimas.
  • Pilvo skausmas.
  • Pūtimas.
  • Vidurių užkietėjimas
  • Viduriavimas
  • Padidėjęs kepenų transaminazių aktyvumas.
  • Ūmus pankreatitas.
• Kadangi širdies ir kraujagyslių sistema:
  • Bradikardija.
  • Sumažėjęs kraujospūdis.
  • Atrioventrikulinis blokas.
• Iš hemopoetinės sistemos:
  • Trombocitopenija.
  • Leukopenija
  • Pancitopenija.
• Alerginės reakcijos:
  • Odos bėrimas.
  • Niežulys.
  • Angioedema.
  • Anafilaksinis šokas.
• Iš pojūčių:
  • Apgyvendinimo vietų parezė.
  • Neryškus regėjimo suvokimas.
• Iš reprodukcinės sistemos:
  • Ginekomastija.
  • Amenorėja.
  • Sumažėjęs lytinis potraukis.
  • Impotencija.
• Kita:
  • Alopecija.

Prieš naudojant šią vaistų grupę būtina pašalinti piktybinių navikų buvimą skrandyje ir dvylikapirštėje žarnoje.

Atsižvelgiant į gydymą šios grupės vaistais, reikėtų susilaikyti nuo potencialiai pavojingų veiklų, kurioms reikia didesnio dėmesio ir psichomotorinių reakcijų greitumo.

H blokatorių kardiotoksinio poveikio rizika ₂ -Pacientams, sergantiems širdies liga, sutrikusi kepenų ir (arba) inkstų funkcija, histamino receptoriai yra padidėję, greitas intraveninis vartojimas ir didelės dozės.

Gydymo metu venkite maisto, gėrimų ar vaistų, kurie dirgina skrandžio gleivinę.

Ranitidinas gali sukelti ūmus porfirijos priepuolius.

Famotidinas ir cimetidinas gali sukelti klaidingus neigiamus rezultatus atliekant alerginius odos tyrimus.

Pacientai, vyresni nei 75 metų, turėtų koreguoti šios grupės vaistų (ypač cimetidino) dozę.

Info-Farm.RU

Farmacija, medicina, biologija

H2 receptorių blokatoriai

H2 receptorių blokatoriai, taip pat H2 histamino blokatoriai, H2 receptorių antagonistai - vaistų, vartojamų virškinimo sistemos ligoms gydyti, grupė, kartu su skrandžio sulčių ir druskos rūgšties padidėjimu. Taip yra dėl II tipo histamino receptorių blokados, esančios skrandžio sienelės gleivinėje.

Kūrimo istorija

Blokatorių H kūrimo istorija _H2 receptorius yra glaudžiai susijęs su histamino histologinio poveikio tyrimu, histamino veikimo mechanizmu ir jo sąveikos su specifiniais histamino receptoriais tyrimu. Jau 1937 m. Buvo atrasti specifiniai histaminoreceptoriai, tačiau pirmieji sintezės receptorių inhibitoriai neturėjo įtakos histamino sukeltai skrandžio sulčių sekrecijai. Tik 1972 m. Buvo nustatytas antrasis histamino receptorių tipas, kuris paveikia druskos rūgšties ir pepsino gamybą skrandžio parietinėse ląstelėse, skrandžio gleivių sekreciją ir mažesniu mastu taip pat įtakoja slopinančius procesus centrinėje nervų sistemoje ir širdies laidžioje sistemoje. Ištyrus antrąjį histamino receptorių tipą, tyrėjų pastangos buvo sutelktos į histamino tipo cheminių junginių sintezę, kurie galėtų tapti konkurenciniais antagonistais. Pirmasis toks vaistas buvo burimamidas, tačiau klinikiniam naudojimui jis buvo per mažas. 1973 m. Buvo susintetintas metiamidas, kurio aktyvumas slopina skrandžio sekreciją, tačiau turėjo daug šalutinių reiškinių, įskaitant toksinį poveikį kaulų čiulpams, pasireiškiantį granulocitopenijos pavidalu. Ir tik 1976 m. Pirmasis vaistas buvo paimtas iš blokatorių H grupės _H2 receptoriai klinikiniam naudojimui - cimetidinas, kuris buvo sintezuotas įmonės „Smith, Kline“ laboratorijoje. Prancūzų kalba „(vėliau tapo„ GlaxoSmithKline “kompanijos dalimi) pagal„ James Black “chalatą. Naujos klasės vaistų kūrimas, kuris pirmą kartą sukėlė ryškią, selektyvią ir ilgalaikę skrandžio rūgštingumo slopinimą patogenetiniu metodu ir žymiai susiaurino chirurginio pepsinės opos gydymo indikacijas, atliko revoliucinį vaidmenį tuo metu vystant gastroenterologiją. Naujos vaistų grupės kūrimui mokslinių tyrimų grupės vadovas Jamesas Black gavo 1988 m. Nobelio fiziologijos ir medicinos premiją. 1979 m. Sukūrus cimetidiną, GlaxoSmithKline taip pat sukūrė antrosios kartos vaistą ranitidiną, 1981 m. Buvo pristatytas Japonijos bendrovės Yamanouchi Pharmaceutical Co. sukurtas famotidinas, o 1987 m. Buvo sukurtas ketvirtosios kartos vaistas - nizatidinas. Vėliau atsirado kitų šios grupės vaistų - roxatidino, lafutidino, ebrotidino, blokatorių. _H 2 histamino receptoriai yra naudojami rečiau, suteikiant protonų siurblio blokatorių, dėl mažo antisekretorinio aktyvumo, didelio šalutinio poveikio skaičiaus, tachifilaksijos fenomeno ir didėjančio atsparumo vaistams grupės.

Klasifikacija

Blokatoriai _H 2 histamino receptoriai skirstomi pagal jų farmakologines savybes vaistų I, II, III, IV ir V kartoms. Pirmosios kartos vaistai tradiciškai apima cimetidiną. Ranitidinas yra antrosios kartos vaistas, famotidinas yra trečios kartos vaistas, nizatidinas yra ketvirtosios kartos vaistas, roxatidinas yra penktos kartos vaistas (pagal kai kurias klasifikacijas roxatidinas ir nizatidinas yra trečiosios kartos vaistas). Lafutidinas, ebrotidinas, nipertoidinas, mifentidinas, naudojami klinikinėje praktikoje keliose šalyse, neklasifikuojami kaip blokatoriai. _H2 receptorius. Klinika taip pat naudoja kombinuotą ranitidino ir bismuto subcitrato preparatą, kuris pagal tarptautinę klasifikaciją taip pat nurodo: _H 2 histamino blokatoriai.

Veikimo mechanizmas

Visų blokatorių H veikimo mechanizmas _H2 receptorius yra skrandžio sulčių sekrecijos slopinimas, susijęs su konkurencine II tipo histamino receptorių blokada, esanti skrandžio sienelės gleivinėje. Visi grupės vaistai slopina skrandžio rūgšties skrandžio gleivinės parietalinės ląstelės sekreciją; įskaitant tiek spontaninį (bazinį), tiek stimuliuojamą maistą, histaminą, gastriną, pentagastriną, kofeiną ir mažiau pastebimą - ir acetilcholiną, daugiausia dėl sumažėjusios druskos rūgšties bazinės ir naktinės sekrecijos. Blokatoriai _H 2 histamino receptoriai taip pat slopina skrandžio sulčių pepsino fermento aktyvumą. Visi _H 2 histamino blokatoriai prisideda prie kraujotakos aktyvacijos skrandžio gleivinėje, didina bikarbonato sekreciją, padeda atkurti skrandžio gleivinės epitelio ląsteles ir padidina prostaglandinų sintezę skrandžio gleivinėje. Naujausi grupės vaistai _H 2 histamino blokatoriai (ebrotidinas) turi ryškias gastroprotekcines savybes. Skirtingai nei H ₁ histamino blokatoriai, antrojo tipo histamino receptorių blokatoriai neturi adrenerginio aktyvumo, anticholinerginis aktyvumas neturi vietinio anestetinio aktyvumo ir beveik neturi raminamojo poveikio, nes jie neprasiskverbia per kraujo ir smegenų barjerą. Cimetidinas ir, mažesniu mastu, ranitidinas gali slopinti kepenų mikrosominius fermentus ir slopina kai kurių vaistų (varfarino, fenitoino, teofilino, ciklosporino, amiodarono ir kitų antiaritminių vaistų, eritromicino) metabolizmą. Blokatoriai _H 2 histamino receptoriai slopina Kastla vidinio antianeminio faktoriaus gamybą, o tai gali lydėti anemijos atsiradimą. Cimetidinas turi anti-androgeninį poveikį, susijusį su testosterono ląstelių perkėlimu iš jo susiejimo su receptoriais, ir taip pat gali pasireikšti kaip impotencija. Be to, dažniausiai, naudojant cimetidiną, padidėja prolaktino kiekis kraujyje. Cimetidinas taip pat gali paveikti estrogenų metabolizmą ir padidinti jų koncentraciją plazmoje. Antrojo tipo histamino receptorių blokatoriai taip pat gali būti naudojami kitoms ligoms, kurios nėra tiesiogiai susijusios su skrandžio sulčių rūgštingumo padidėjimu. Pavyzdžiui, eksperimentiškai įrodyta cimetidino veiksmingumas kai kuriuose kolorektalinio vėžio variantuose. Pradėjus tirti cimetidino farmakologines savybes, rekomenduojama jį naudoti įvairiose odos ligose. Remiantis Danijos mokslininkų atliktu tyrimu, ranitidinas gali būti naudojamas infekcinei mononukleozei ir pooperacinei bei sepsio sukeltai imunosupresijai gydyti. Eksperimentiškai įrodyta galimybė naudoti famotidiną atsparių šizofrenijos formų, taip pat vaikų autizmo gydymo ir parkinsonizmo gydymui.

Farmakokinetika

Visi blokatoriai _H 2 histamino receptoriai greitai absorbuojami per burną, pasiekiant maksimalią koncentraciją kraujyje per 30-60 minučių. Cimetidinas, ranitidinas, famotidinas ir nizatidinas taip pat gali būti vartojami parenteraliai. Cimetidino biologinis prieinamumas yra 60-80%; ranitidinas 50-60%, famotidinas 30-50%, nizatidinas apie 70%, roxatidinas 90-100%. Grupės vaistinių preparatų veikimo trukmė yra 2-5 valandos cimetidino, 7-8 valandų ranitidino, 10-12 valandų - famotidino, 10-12 valandų - nizatidino, 12–16 valandų - roksatidino. Grupiniai vaistai _H 2 histamino blokatoriai (išskyrus cimetidiną) nepasieks kūno audinių, neįtraukia virškinimo sistemos, taip pat prastai praeina per kraujo ir smegenų barjerą, bet gali patekti per placentos barjerą ir patenka į motinos pieną. Metabolizuota narkotikų grupė _H 2 histamino blokatoriai kepenyse, daugiausia mažais kiekiais. Išvestiniai grupės vaistai išsiskiria su šlapimu, dažniausiai nepakitę. Cimetidino pusinės eliminacijos laikas yra 2:00, ranitidinas - 2-3 valandos, famotidinas 2,5-3 val., Nizatidinas maždaug 2:00, roxatidinas 6:00, ebrotidinas 9-14 val. H blokatorių pusinės eliminacijos laikas _H2 receptoriai gali žymiai padidinti kepenų nepakankamumą (ypač naudojant cimetidiną ir nizatidiną) ir inkstų nepakankamumą (ypač su famotidinu, mažesniu mastu ranitidinu ir roksatidinu).

Naudojimo indikacijos

Blokatoriai _H 2 histamino receptorių yra naudojamas skrandžio opa ir dvylikapirštės žarnos opa ir opos dėl streso skrandžio, Zolingerio-Elisono sindromas, ir sąlygos, kuriose yra padidintas kislotist (gastritas, duodenitas), gastroezofaginio refliukso liga ir erozinio ezofagito, už Mendelson sindromu ir aspiracijos pneumoniją prevencijos, sisteminė mastocitozė ir pankreatitas. Programos duomenys _H 2 histamino blokatoriai, vartojantys kraujavimą iš virškinimo trakto, yra ginčytini. Šiuo metu klinikinėje praktikoje famotidinas dažniausiai vartojamas iš vaistų grupės, tiek suaugusiems, tiek vaikams, retai - ranitidinu. Roksatidinas ir nizatidinas retai naudojami dėl to, kad trūksta pranašumų prieš famotidiną ir protonų siurblio blokatorius, ir didesnis famotidino antisekretorinis aktyvumas, palyginti su šiais vaistais.

Šalutinis poveikis

H2 receptorių blokatorių šalutinis poveikis yra retas. Dažniausiai šalutiniai reiškiniai atsiranda vartojant cimetidiną, nes tarp blokatorių H _H2 Jis turi didžiausią lipofilumą ir geriausias organizmo audinių pralaidumą. Bendras šalutinių reiškinių dažnis, vartojant cimetidiną, yra 3,2%, ranitidinas - 2,7%, famotidinas - 1,3%, kartu su nizatidinu ir roksatidinu - retai. Dažniausiai _H 2 histamino blokatoriai sukelia virškinimo sistemos šalutinį poveikį. Naudojant grupės vaistus, galima pastebėti viduriavimą, mažiau vidurių užkietėjimą, kuris yra susijęs su jų antisekretiniu poveikiu. Be to, naudojant antrojo tipo histamino blokatorius, galima pastebėti pykinimą, vėmimą, pilvo skausmą, pastebėti pylorinės stenozės susidarymo stimuliavimą, ypač retai - pankreatitą (daugiausia naudojant cimetidiną). Toksiškumas kepenims (kuris pasireiškia padidėjusiu aminotransferazių aktyvumu ir sumažėjusiu kraujo tekėjimu kepenyse) taip pat labiau būdingas cimetidinui, mažesniu mastu nizatidino. Kartais (naudojant famotidiną 0,1-0,2%), naudojant blokatorius H _H2 gali pasireikšti alerginės reakcijos - odos išbėrimas, dilgėlinė, bronchų spazmas, karščiavimas. Retai, naudojant antrojo tipo histamino blokatorius, galima stebėti nervų sistemos šalutinį poveikį. Didžiausia nervų sistemos šalutinio poveikio tikimybė pastebima naudojant cimetidiną, kuris prasiskverbia į kraujo ir smegenų barjerą geriau nei kiti grupės vaistai (cimetidino skverbties greitis CNS yra 0,24%, ranitidinas 0,17%, famotidinas 0,12%, palyginti su narkotikų koncentracija 0,12%). kraujo). Tarp nervų sistemos šalutinių reiškinių gali būti galvos skausmas, galvos svaigimas, mieguistumas, nuovargis, bent jau - neryškus regėjimas, sutrikusi sąmonė, susijaudinimas, depresija, haliucinacijos, traukuliai. Iš kraujo pusės, kartais (0,06-0,32% atvejų su famotidinu), galima pastebėti aplastinę ir hemolizinę anemiją, leukopeniją, agranulocitozę, trombocitopeniją, pancitopeniją, granulocitopeniją. Kardiotoksiškumas, kuris pasireiškia AV blokada, ekstrasistoliais, tachikardija ar bradikardija, labai retai asystolė yra miokardo H2 receptorių blokados, veikiamos antrojo tipo histamino blokatorių narkotikų, pasekmė. Vartojant cimetidiną, ranitidiną ir famotidiną į veną, gali būti pastebėta arterinė hipotenzija. Cimetidinas yra kepenų mikrosomų fermentų inhibitorius, todėl slopina medžiagų apykaitą ir padidina kitų vaistų koncentraciją kraujyje - beta adrenoblokatorių, kalcio kanalų blokatorių (nifedipino), antiaritminių vaistų (amiodarono, chinidino, propafenono, procainamino, lidokaino), ciklosporino, varfarino, diazepamo, tricikliniai antidepresantai, teofilinas, fenitoinas, dalis antibiotikų (eritromicino, metronidazolo) ir dalis antiretrovirusinių vaistų (delavirdinas, maravirokas) Naudojant cimetidiną taip pat padidina kraujo sildenafilio koncentraciją. Naudojant cimetidiną, sumažėja metadono išsiskyrimas iš organizmo. Kai naudojamas cimetidinas, galima pastebėti antiandrogeninį poveikį, kuris yra susijęs su testosterono ląstelių perkėlimu iš asociacijos su receptoriais, ir gali pasireikšti, įskaitant impotenciją ir erekcijos disfunkciją, ir prolaktino kiekio kraujyje padidėjimą gali papildyti ginekomastija. Dėl H blokatorių trūkumų _H2 receptoriai taip pat apima tachifilaksijos atsiradimą (vaisto veiksmingumo sumažėjimas ilgą laiką), kuris yra susijęs su padidėjusiu endogeninio histamino susidarymu organizme; 1-5% atvejų pastebimas atsparumas vienam iš grupės vaistų (kryžminis atsparumas tarp skirtingų grupės vaistų) _H 2 histamino blokatorių nepastebėta). Staigiai atšaukus vaistus grupėje, gali pasireikšti nutraukimo sindromas, dėl kurio gali atsirasti pepsinė opa arba atsirasti perforuota opa. Kai taikoma _H 2 histamino blokatoriai, ypač kartu su antibiotikais, padidina Clostridium difficile sukeltą pseudomembraninio kolito tikimybę.

Kontraindikacijos

Visi H grupės blokatoriai _H2 receptoriai yra kontraindikuotini, jei yra padidėjęs jautrumas grupės vaistams, nėštumui, žindymo laikotarpiui ir žymiai pablogėjusioms kepenų ir inkstų funkcijoms. Dauguma šios grupės vaistų vartojami vyresniems kaip 14 metų vaikams, tik ankstyvo amžiaus vaikams leidžiama naudoti tik famotidiną.

H2 receptorių blokatoriai

Histamino receptorių H2 blokatoriai (anglų kalba H₂-receptorių antagonistai) - vaistai, skirti skrandžio ir žarnyno trakto ligoms gydyti. H2 blokatorių veikimo mechanizmas grindžiamas N blokavimu₂- skrandžio gleivinės ląstelių odos ląstelių receptoriai (taip pat vadinami histaminu) ir dėl šios priežasties sumažėja druskos rūgšties susidarymas ir skrandžio srautas. Žr. Antikorozinius vaistus nuo opų.

H2 blokatorių tipai

A02BA blokatoriai H₂-histamino receptorių
A02BA01 cimetidinas
A02BA02 Ranitidinas
A02BA03 Famotidinas
A02BA04 Nizatidinas
A02BA05 Niperotidinas
A02BA06 Roksatidinas
A02BA07 Ranitidino bismuto citratas
A02BA08 Loughnutine
A02BA51 Cimetidinas kartu su kitais vaistais
A02BA53 Famotidinas kartu su kitais vaistais

Rusijos Federacijos Vyriausybės 2009 m. Gruodžio 30 d. Įsakymu Nr. 2135-p esminių ir esminių vaistų sąrašas apima šiuos H2 histamino receptorių blokatorius:

• ranitidinas - injekcija į veną ir į raumenis; injekcijos; padengtos tabletės; plėvele dengtos tabletės
• famotidinas, liofilizatas, skirtas tirpalui intraveniniam vartojimui ruošti; padengtos tabletės; plėvele dengtos tabletės.

Nuo H2 blokatorių histamino receptorių istorijos

H2-histamino receptorių blokatorių istorija prasidėjo 1972 m., Kai, vadovaujant Džeimui Juodui, daugybė junginių, panašių į histaminą, buvo susintetinti ir ištirti Smith Kline Prancūzijos laboratorijoje Anglijoje po pradinių sunkumų įveikimo. Ikiklinikinio etapo metu nustatyti veiksmingi ir saugūs junginiai buvo perkelti į klinikinius tyrimus. Pirmasis selektyvus H2 blokatoriaus burimamidas nebuvo pakankamai veiksmingas. Burimamido struktūra buvo šiek tiek modifikuota ir gautas aktyvesnis metiamidas. Klinikiniai šio vaisto tyrimai parodė gerą veiksmingumą, tačiau netikėtai didelį toksiškumą, pasireiškiantį granulocitopenijos forma. Tolesnės pastangos lėmė cimetidino sukūrimą. Cimetidinas sėkmingai praėjo klinikinius tyrimus ir buvo patvirtintas 1974 m. Kaip pirmasis selektyvus H2 receptorių blokatorius. Jis atliko revoliucinį vaidmenį gastroenterologijoje, žymiai sumažindamas vagotomijų skaičių. Dėl šio atradimo „James Black“ gavo 1988 m. Nobelio premiją. Tačiau H2 blokatoriai nevisiškai kontroliuoja druskos rūgšties gamybos blokavimą, nes jie daro poveikį tik daliai mechanizmo, susijusio su jo gamyba. Jie mažina histamino sukeltą sekreciją, bet neturi įtakos sekrecijos stimuliatoriams, tokiems kaip gastrinas ir acetilcholinas. Tai, kaip ir šalutinis poveikis, „rūgšties atsinaujinimo“ poveikis atšaukimo atveju, sutelkti farmakologai, ieškantys naujų vaistų, kurie mažina skrandžio rūgštingumą (Khavkin A.I., Zhikhareva) N.S.).

Dešinėje pusėje pavaizduotas paveikslas (AV Yakovenko) schematiškai rodo hidrochlorido rūgšties sekrecijos skrandyje reguliavimo mechanizmus. Mėlyna rodo dengiančią (parietinę) ląstelę, G yra gastrino receptorius, H₂ - histamino receptorius, M₃ - acetilcholino receptorius.

H2 blokatoriai - santykinai pasenę vaistai

Visų farmakologinių parametrų (rūgšties slopinimas, veikimo trukmė, šalutinių reiškinių skaičius ir kt.) H2 blokatoriai yra prastesni nei modernesnės klasės vaistai - protonų siurblio inhibitoriai, tačiau daugeliui pacientų (dėl genetinių ir kitų savybių), taip pat dėl ​​ekonominių priežasčių kai kurie iš jų (dažniausiai famotidinas ir mažesnis ranitidinas) yra naudojami klinikinėje praktikoje.

Klinikinėje praktikoje šiuo metu naudojamos dvi antikonorretinės medžiagos, mažinančios druskos rūgšties gamybą skrandyje: H₂-histamino receptorių blokatorių ir protonų siurblio inhibitorių. H₂-blokatoriai turi tachifilaksiją (vaisto gydomojo poveikio sumažėjimas po pakartotinio vartojimo), tačiau protonų siurblio inhibitoriai neturi. Todėl ilgalaikiam gydymui gali būti rekomenduojami protonų siurblio inhibitoriai, ir H₂-blokatoriai nėra. Tachyphylaxis H vystymosi mechanizme₂-blokatoriai vaidina vaidmenį, didinantį endogeninio histamino susidarymą, konkuruojantį dėl H₂-histamino receptorių. Šio reiškinio atsiradimas pastebimas per 42 valandas nuo gydymo pradžios₂-blokatoriai (Nikoda V.V., Khartukov N.E.).

Gydant ligonius, sergančius kraujavimu iš vidurinės žarnos dvylikapirštės žarnos, H₂-blokatorių vartoti nerekomenduojama, geriau naudoti protonų siurblio inhibitorius (Rusijos chirurgų draugija).

H atsparumas₂-blokatoriai

Gydant histamino H2 receptorių blokatorius ir protonų siurblio inhibitorius, 1–5% pacientų turi visišką atsparumą šiam vaistui. Šiems pacientams stebint skrandžio pH, reikšmingų intragastrinio rūgštingumo lygio pokyčių nepastebėta. Yra atvejų, kai pasitaikė tik vienos grupės vaistų: 2-ojo (ranitidino) arba 3-osios kartos (famotidino) H2 histamino receptorių blokatoriai arba kai kuri protonų siurblio inhibitorių grupė. Dozės didinimas atsparumui vaistams paprastai yra neišspręstas ir jį reikia pakeisti kitu vaistu (Rapoport IS ir tt).

Paciento, sergančio H2-histamino receptorių blokatoriais (Storonova OA, Trukhmanov AS), skrandžio kūno pH gramas

H2 blokatorių lyginamosios charakteristikos

Kai kurios H2 blokatorių farmakokinetinės savybės (S.V. Belmeris ir kt.):

H2 blokatoriai histamino receptoriai

Histamino receptorių H2 blokatoriai yra vaistai, kurių pagrindinis poveikis yra nuo rūgšties priklausomų virškinimo trakto ligų gydymas. Dažniausiai ši vaistų grupė skiriama opų gydymui ir profilaktikai.

H2 blokatorių veikimo mechanizmas ir vartojimo indikacijos

Histamino (H2) ląstelių receptoriai yra ant membranos, esančios skrandžio sienelėje. Tai yra parietinės ląstelės, dalyvaujančios druskos rūgšties gamyboje organizme.

Jo per didelė koncentracija sukelia virškinimo sistemos veikimo sutrikimus ir sukelia opą.

Medžiagos, kurių sudėtyje yra H2 blokatorių, linkusios sumažinti skrandžio sulčių gamybos lygį. Jie taip pat slopina paruoštą rūgštį, kurios gamybą sukelia maisto vartojimas.

Histamino receptorių blokavimas sumažina skrandžio sulčių gamybą ir padeda susidoroti su virškinimo sistemos patologijomis.

Su šia veikla susijusioms sąlygoms skiriami H2 blokatoriai:

• opa (tiek skrandžio, tiek dvylikapirštės žarnos);
• streso opa, kurią sukelia sunkios somatinės ligos;

H2-antihistamininių vaistų dozė ir vartojimo trukmė kiekvienai iš išvardytų diagnozių yra nustatyta individualiai.

H2 receptorių blokatorių klasifikacija ir sąrašas

Priklausomai nuo sudėties veikliosios sudedamosios dalies, paskirkite 5 kartų vaistų H2 blokatorius.

• I karta - veiklioji medžiaga cimetidinas;
• II karta - veiklioji medžiaga ranitidinas;
• III karta - veiklioji medžiaga famotidinas;

Yra skirtingų kartų skirtingų vaistų, visų pirma šalutinio poveikio sunkumo ir intensyvumo, skirtumai.

H2 blokatoriai I karta

Pirmosios kartos bendrų H2 antihistamininių vaistų prekybos pavadinimai:

Histodil. Mažina bazinę ir histamino sukeltą druskos rūgšties gamybą. Pagrindinis tikslas: gydyti ūminę peptinės opos fazę.

Kartu su teigiamu poveikiu šios grupės vaistai sukelia tokius neigiamus reiškinius:

• anoreksija, pilvo pūtimas, vidurių užkietėjimas ir viduriavimas;
• kepenų fermentų, kurie yra susiję su vaistų metabolizmu, gamybos slopinimas;
• hepatitas;
• širdies sutrikimai: aritmija, hipotenzija;
• laikini centrinės nervų sistemos sutrikimai - dažniausiai pasireiškia vyresnio amžiaus žmonėms ir pacientams ypač sunkioje būklėje;

Dėl didelio sunkių šalutinių reiškinių skaičiaus, pirmosios kartos H2 kartos blokatoriai klinikinėje praktikoje nėra naudojami.

Dažnesnė gydymo galimybė yra H2 blokatorių histamino II ir III kartos vartojimas.

H2 blokatoriai II karta

Vaistų ranitidino sąrašas:

Gistak. Paskirta pepsine opa, gali būti naudojama kartu su kitais vaistais nuo opos. „Gistak“ neleidžia grįžti. Poveikio trukmė - 12 valandų po vienos dozės.

Rititidino šalutinis poveikis:

• galvos skausmas, galvos svaigimas, periodinis sąmonės drumimas;
• kepenų testų rezultatų pokyčiai;
• bradikardija (sumažėja širdies raumenų susitraukimų dažnis);

Klinikinėje praktikoje pažymima, kad ranitidino toleravimas organizme yra geresnis nei cimetidino (pirmosios kartos vaistų).

III kartos H2 blokatoriai

H2 antihistamininių vaistų III kartos pavadinimai:

Ulceran. Jis turi slopinamąjį poveikį visoms druskos rūgšties gamybos fazėms, įskaitant stimuliavimą maistui, skrandžio išsiskyrimui, gastrino, kofeino ir iš dalies acetilcholino poveikiui. Veikimo trukmė - nuo 12 valandų iki dienų, nes paprastai vaistas yra skiriamas ne daugiau kaip 2 ar net 1 kartą per dieną.

Famotidino šalutinis poveikis:

• apetito praradimas, valgymo sutrikimai, skonio pokyčiai;
• nuovargis ir galvos skausmas;
• alergija, raumenų skausmas.

Iš kruopščiai ištirtų H-2 blokatorių famotidinas yra veiksmingiausias ir nekenksmingesnis.

H2 blokatoriai IV karta

Prekinis pavadinimas H2 blokatorius histamino IV karta (nizatidinas): Axid. Be to, slopina druskos rūgšties gamybą, žymiai sumažina pepsino aktyvumą. Jis vartojamas ūminėms žarnyno ar skrandžio opoms gydyti ir veiksmingai padeda išvengti atkryčių. Stiprina virškinimo trakto apsauginį mechanizmą ir pagreitina opinių vietų gydymą.

Šalutinis poveikis vartojant Axida yra mažai tikėtinas. Kalbant apie veiksmingumą, nizatidinas yra lygus famotidino kiekiui.

H2 blokatoriai V karta

Roksatidino prekinis pavadinimas: Roxane. Dėl didelės roxatidino koncentracijos vaistas žymiai slopina druskos rūgšties gamybą. Veiklioji medžiaga beveik visiškai absorbuojama iš virškinimo trakto sienelių. Kartu vartojant maistą ir antacidinius vaistus, Roxane veiksmingumas nesumažėja.

Vaistas yra labai retas ir minimalus šalutinis poveikis. Tuo pačiu metu jis turi mažesnį rūgštį slopinantį aktyvumą, lyginant su trečiosios kartos vaistais (famotidinu).

H2-histamino blokatorių naudojimo ir dozavimo savybės

Šios grupės preparatai skiriami individualiai, remiantis diagnoze ir ligos išsivystymo laipsniu.

Dozė ir gydymo trukmė nustatoma remiantis tuo, kuri grupė H2 blokatorių yra optimali gydymui.

Kai tose pačiose sąlygose yra organizmas, skirtingų kartų vaistų veikliosios medžiagos yra absorbuojamos iš virškinimo trakto skirtingais kiekiais.

Be to, visi komponentai veikia skirtingai.

„Pro-Gastro“

Virškinimo sistemos ligos... Sakykime viską, ką norite sužinoti apie juos.

H2-histamino receptorių blokatoriai: vaistai, privalumai ir trūkumai

Skrandžio gleivinę, arba, jos apačios ir kūno plotą, sudaro specialios ląstelės - parietinė arba parietinė. Tai liaukų ląstelės, kurių pagrindinė funkcija yra druskos rūgšties gamyba. Jei jie veikia normaliai, druskos rūgštis gaminama tiek, kiek reikia. Jei jo kiekis viršija virškinimo sistemos, skrandžio gleivinės ir tada stemplės uždegimas (gastritas, esofagitas), ant jo atsiranda erozijos ir opos, o pacientui pasireiškia rėmuo, skrandžio skausmas ir kiti nemalonūs simptomai.

Norint pašalinti visus šiuos simptomus, turite sumažinti pagamintos druskos rūgšties kiekį. Tam gali būti naudojami įvairių grupių vaistai, įskaitant H2-histamino receptorių blokatorius. Tai, kad šie receptoriai yra, kaip veikia vaistas, indikacijos, naudojimo kontraindikacijos ir pagrindiniai šio farmakologinės grupės atstovai, bus aptarti mūsų straipsnyje.

Veikimo mechanizmas, poveikis

H2-histamino receptoriai yra daugelyje virškinimo sistemos liaukų, įskaitant skrandžio gleivinės ląstelių ląsteles. Jų jaudulys skatina seilių liaukų, skrandžio ir kasos liaukų stimuliavimą, prisideda prie tulžies sekrecijos. Skrandžio gleivinės ląstelės, kurios yra atsakingos už druskos rūgšties gamybą, yra aktyvesnės nei kitos.

H2-histamino receptorių blokatoriai sutrikdo jų funkciją ir sumažina druskos rūgšties gamybą parietalinėse ląstelėse, ypač naktį. Be to, jie:

• stimuliuoja kraujo tekėjimą skrandžio gleivinėje;
• aktyvina gleivinės bikarbonato ląstelių ląstelių sintezę;
• slopina pepsino sintezę;
• stimuliuoja gleivių susidarymą ir prostaglandinų išsiskyrimą.

Kaip elgtis organizme

• Šios grupės preparatai paprastai absorbuojami pradinėje plonosios žarnos dalyje.
• H2-histamino blokatorių funkcija šiek tiek mažėja, kai vartojama kartu su antacidais ir sukralfatu.
• Kūno tikslai (ty faktinės pamušalo ląstelės) nepasiekiami per visą vaisto dozę, bet tik dalį jos (farmakologijoje šis rodiklis vadinamas biologiniu prieinamumu). Cimetidinu biologinis prieinamumas yra 60-80%, ranitidinas - 55-60%, famotidinas - 30-50%, roxatidinas - daugiau kaip 90%. Jei H2 histamino blokatorius švirkščiamas į veną, jo biologinis prieinamumas yra 100%.
• Prarijus didžiausia vaisto koncentracija kraujyje nustatoma po 1-3 valandų.
• Per kepenis patenka daug cheminių pokyčių, išsiskiria su šlapimu.
• Ranitidino, cimetidino ir nizatidino pusinės eliminacijos laikas yra 2 valandos, famotidinas - 3,5 valandos.

Naudojimo indikacijos

H2-histamino blokatoriai naudojami tokioms ligoms gydyti:

• refliukso ezofagitas;
• GERD;
• erozinis gastritas;
• skrandžio opa ir dvylikapirštės žarnos opa (po 28 gydymo dienų dvylikapirštės žarnos opa randama 4 iš penkių pacientų ir po 6 savaičių iš 9 iš 10 pacientų; skrandžio opa randama trimis iš penkių atvejų per 6 savaites, o 8-9 nuo 10 atvejų - po 8 gydymo savaičių);
• Zollingerio-Elisono sindromas;
• funkcinė dispepsija;
• kraujavimas iš viršutinio virškinimo trakto.

Retai, kaip kompleksinio gydymo dalis, šie vaistai skiriami pacientams, sergantiems kasos fermentų trūkumu ar dilgėline.

Pažymėtina, kad pagal klinikinius tyrimus 1-5% pacientų yra visiškai nejautrūs H2 blokatoriams. Stebėdami pH, jie neturi jokio pokyčio intragastrinio rūgštingumo. Kartais yra toks pasipriešinimas bet kuriam vienos grupės atstovui ir kartais visiems.

Kontraindikacijos

• vaikų amžius;
• individualus netoleravimas vaisto komponentams;
• sunkus kepenų ir (arba) inkstų funkcijos sutrikimas (H2-histamino blokatoriaus dozė turėtų būti sumažinta bent 2 kartus);
• nėštumo laikotarpis, laktacija.

Šalutinis poveikis

Didžiausias šalutinių reiškinių skaičius yra pirmos kartos H2 histamino blokatoriai, ty cimetidinas:

• prolaktino ir testosterono koncentracijos padidėjimas kraujyje ir su juo susijusi amenorėja (menstruacijų nebuvimas), galaktorėja (pieno išsiskyrimas iš pieno liaukų), ginekomastija (padidėjęs pieno liaukos vyrams), impotencija; šie poveikiai atsiranda tik ilgą laiką vartojant dideles vaisto dozes;
• padidėjęs AST ir ALT kiekis (daugiausia 3 kartus), labai retai - ūminis hepatitas;
• galvos skausmas, nuovargis, polinkis į depresiją, sumišimas, haliucinacijos; vyresnio amžiaus žmonėms;
• padidėjusi kreatinino koncentracija kraujyje (ne daugiau kaip 15%);
• sumažėjęs neutrofilų ir trombocitų kiekis kraujyje;
• širdies ritmo sutrikimai.

Atsižvelgiant į tai, kad cimetidino vartojimo pavojus viršija numatomą naudą, šis vaistas šiandien nėra naudojamas. Jis buvo pakeistas kitais H2-histamino receptorių blokatoriais, turinčiais didesnį saugumo profilį. Tačiau jie taip pat turi šalutinį poveikį. Tai yra:

• išmatų sutrikimai (viduriavimas, vidurių užkietėjimas);
• vidurių pūtimas;
• alerginės reakcijos;
• „Rebound fenomenas“ - druskos rūgšties gamybos padidėjimas po vaisto vartojimo nutraukimo;
• ilgą laiką (daugiau nei 6-8 savaites) - skrandžio gleivinės ECL ląstelių hiperplazija, atsirandanti hipergastrinemija (padidėjęs gastrino kiekis kraujyje).

Narkotikai ir jų trumpas aprašymas

Cimetidinas (prekiniai pavadinimai - Histodil, cimetidinas)

Vaistas yra pirmoji karta. Jis turi didelį šalutinį poveikį, todėl šiandien jis nenaudojamas ir vaistinių tinkle beveik nėra. Anksčiau vartota 800-1000 mg dozė 4, 2 arba 1 vakaro doze arba 300 mg į veną 3 kartus per parą.

Ranitidinas (Gistakas, Zantakas, Ranigastas, Ranisanas, Ranitidinas ir kt.)

Vaistas yra II karta.

Ranitidinas... Iš to, ką šios tabletės, kiekviena močiutė žino. Mano patirtis rodo, kad tai yra mėgstamas vaistas nuo 70 metų žmonių skrandyje. Tai yra todėl, kad jų jaunimo dienomis vis dar nebuvo jokių vaistų, kurie yra labiau tinkami gydyti gastritą ir skrandžio opas dabar (kalbant apie protonų siurblio inhibitorius), bet tai buvo jis - ranitidinas.

Kaip ir cimetidinas, jis gali būti vartojamas per burną arba į veną. Vartojant per burną, vartokite 150 mg arba 300 mg tabletes. Dienos dozė yra 300 mg, vartojant vaistą 1-2 kartus per dieną. 50 mg (2 ml) švirkščiamas į veną 3-4 kartus per dieną.

Ranitidinas yra daug geriau toleruojamas nei cimetidinas, tačiau buvo pranešta apie ūminio hepatito išsivystymo atvejus vartojant šį vaistą.

Famotidinas (Quamel, Famotidine)

Vaistas yra III karta. Tyrimais teigiama, kad 7-20 kartų efektyvesnis už ranitidiną. Jo poveikis pailgėja (išgėrus, famotidinas galioja 10-12 valandų).

Paprastai pacientai jį gerai toleruoja tiek paūmėjimų gydymo, tiek profilaktinio gydymo atveju. Šalutinis poveikis - bent jau tarp jų - nedideli virškinimo trakto ar alerginių reakcijų simptomai, kurių nereikia nutraukti.

Jis gali būti naudojamas priklausomybės nuo alkoholio žmonėms, nereikalauja visiškai nutraukti alkoholio vartojimo gydymo metu.

Yra 0,02 ir 0,04 g tablečių, taip pat ampulių, kurių sudėtyje yra 0,01 g vaisto, 1 ml.

Famotidinas paprastai vartojamas 0,04 g per parą 1 (vakare) arba 2 (ryte ir vakare). Į veną suleidžiama 0,02 g du kartus per parą.

Nizatidinas ir roksatidinas

IV ir V preparatai. Anksčiau naudojamas, bet šiandien mūsų šalyje nėra užregistruotas.

Ranitidinas arba Omez: kas yra geriau

Kaip paaiškėjo, daugelis interneto vartotojų yra labai suinteresuoti šiuo klausimu.

Jei kalbame daugiau pasauliniu mastu, lyginant ne 2 iš šių specifinių vaistų, bet farmakologinių grupių, kurioms jie priklauso (H2-histamino blokatoriai ir protonų siurblio inhibitoriai), galime pasakyti:

Žinoma, pastarieji (įskaitant „Omez“) turi keletą privalumų. Tai šiuolaikiniai vaistai, kurie veiksmingai slopina druskos rūgšties gamybą, veikia ilgą laiką, pacientai gerai toleruoja, beveik neturi jokio šalutinio poveikio jiems ir pan.

Nepaisant to, H2-histamino receptorių blokatoriai turi savo gerbėjų, kurie nesikeis savo mėgstamu Ranitidinu ar Famotidin bet kokiam Omezui iable Neišvengiamas šių vaistų pranašumas yra jų įperkamumas, labai maža kaina. Tačiau yra didelis minusas - tachifilaksijos poveikis. Tai reiškia, kad kai kuriems pacientams pakartotinis H2-histamino blokatoriaus poveikis sumažina jo poveikį, kuris nėra pastebėtas gydant PPI.

Ir paskutinis momentas: gydant opinį kraujavimą, ekspertai renkasi IPP, o ne H2 blokatorius.

Išvada

H2-histamino receptorių blokatoriai yra vaistų grupė, slopinanti druskos rūgšties gamybą skrandžio gleivinės uždengimo ląstelėse. Yra 5 šių vaistų kartos, tačiau šiandien naudojami tik II ir III kartos atstovai - ranitidinas ir famotidinas. Pažymėtina, kad yra modernesnė vaistų grupė, turinti panašų poveikį - protonų siurblio inhibitoriai. Išvaizda H2-histamino blokatoriai išnyko į foną ir naudojami rečiau, tačiau kai kurie gydytojai ir pacientai vis dar naudojasi ir mylimi.

Nepaisant to, kad ranitidinas ir famotidinas perkeliami, paprastai, patenkinamai, neturėtų būti savarankiškai gydomi, paskiriant juos sau ar savo artimiesiems - pirmiausia reikia pasikonsultuoti su gydytoju.

Kas yra histamino ir histamino receptoriai

Šis junginys pirmą kartą buvo gautas sintetiniu būdu 1907 m. Ir tik vėliau, nustačiusi, kad jis siejasi su jose esančiais gyvūnų audiniais ir stiebų ląstelėmis, jis gavo pavadinimą ir mokslininkai suprato, kas yra histaminas ir kokie yra histamino receptoriai. Jau 1910 m. Anglų fiziologas ir farmakologas Henrikas Dale (Nobelio premijos laureatas 1936 m. Už darbą, susijusį su acetilcholino vaidmeniu nervų impulsų perdavime) įrodė, kad histaminas yra hormonas, o gyvūnams, vartojantiems į veną, įrodyta bronchospastinė ir vazodilatacinė savybė. Tolesnėse studijose daugiausia dėmesio buvo skiriama procesų, atsiradusių reaguojant į antigeno įvedimą į jautrintą gyvūną, panašumu ir biologiniu poveikiu, atsirandančiu po hormono injekcijos. Tik praėjusio šimtmečio 50-aisiais buvo nustatyta, kad histaminas yra bazofilų ir stiebinių ląstelių sudėtyje ir yra atpalaiduojamas alergijų metu.

Histamino metabolizmas (sintezė ir skilimas)

Iš to, kas pasakyta, aišku, kad tai yra histaminas, bet kaip jo sintezė ir vėlesnis metabolizmas.

Bazofilai ir stiebinės ląstelės yra pagrindinės kūno sudedamosios dalys, kuriose gaminamas histaminas. Tarpininkas sintezuojamas Golgi aparate iš histidino amino rūgšties, veikiant histidino dekarboksilazei (žr. Aukščiau pateiktą sintezės schemą). Naujai suformuotas aminas yra sujungtas su heparinu arba susijusiais struktūriniais proteoglikanais jonų sąveika su rūgštinėmis jų šoninių grandinių liekanomis.

Po sintezės išsiskiriantis histaminas greitai metabolizuojamas (pusinės eliminacijos laikas yra 1 min.), Daugiausia dviem būdais:

Didžioji dalis metilinto produkto išsiskiria per inkstus, o jo koncentracija šlapime gali būti viso endogeninio histamino sekrecijos kriterijus. Nedideli mediatoriaus kiekiai spontaniškai išsiskiria atpalaiduojant odos ląsteles maždaug 5 nmol, kuris viršija hormono koncentraciją kraujo plazmoje (0,5-2,0 nmol). Be kaulų ląstelių ir bazofilų, histaminą gali gaminti trombocitai, nervų sistemos ląstelės ir skrandis.

Histamino receptoriai (H1, H2, H3, H4)

Histamino biologinio poveikio spektras yra gana platus, nes yra bent keturių tipų histamino receptorių:

Jie priklauso labiausiai paplitusiai kūno jutiklių klasei, apimančiai regos, uoslės, chemotaktinę, hormoninę, neurotransmisiją ir daugelį kitų receptorių. Klasių stuburinių struktūrų įvairovė gali skirtis nuo 1000 iki 2000, o bendras atitinkamų genų skaičius paprastai viršija 1% genomo apimties. Tai yra sulankstytos baltymų molekulės, kurios „išpjauna“ išorinę ląstelių membraną 7 kartus ir yra susijusios su G-baltymu iš jos vidinės pusės. G-baltymus taip pat atstovauja didelė šeima. Jas vienija jų bendra struktūra (jie susideda iš trijų subvienetų: α, β ir γ) ir gebėjimo surišti guanino nukleotidą (vadinasi „guanino surišimo baltymai“ arba „G-baltymai“).

Yra 20 Gα grandinių variantų, 6 - Gβ ir 11 - Gγ. Signalo metu (žr. Aukščiau esantį paveikslą) G-baltymų subvienetai, sujungti tarpusavyje, yra suskirstyti į monomerą α ir dimerą β. Remiantis α-subvienetų struktūros skirtumais, G baltymai yra suskirstyti į 4 grupes (α_s, α_i, α_q, α₁₂). Kiekvienai grupei būdingos savybės, leidžiančios pradėti intracelulinius signalizacijos kelius. Taigi specifiniame ligandų ir receptorių sąveikos atveju ląstelės reakciją lemia ir pačios histamino receptoriaus specifiškumas ir struktūra, ir susijusios G-baltymo savybės.

Šios savybės būdingos histamino receptoriams. Juos koduoja atskiri genai, esantys skirtingose ​​chromosomose, ir yra susiję su skirtingais G-n-proteinais (žr. Toliau pateiktą lentelę). Be to, yra reikšmingų atskirų H receptorių audinių lokalizacijos skirtumų. Su alergijomis, didžioji efektų dalis pasiekiama per H₁-histamino receptorių. Stebima su šiuo G-baltymo aktyvavimu ir α išsiskyrimu_{q / 11}-grandinės inicijuoja membraninių fosfolipidų skilimą per fosfolipazę C, inozitolio trifosfato susidarymą, baltymų kinazės C stimuliavimą ir kalcio mobilizaciją, kurią lydi ląstelių reaktyvumas, kartais vadinamas „histamino alergija“ (pvz., nosies - rinorėja, plaučiuose - bronchų spazmu, odoje - paraudimas, dilgėlinė ir pūslės). Kitas signalo kelias eina iš H₁-histamino receptorių, gali sukelti transkripcijos faktoriaus NF-κB aktyvavimą, kuris paprastai įgyvendinamas formuojant uždegiminį atsaką.

BLOCKERS H-2 HISTAMINE RECEPTORS

H Blokai₂-histamino receptoriai (sinonimai: H₂-blokatoriai, H₂-antihistamininiai vaistai, antagonistai H₂-histamino receptoriai) - antisekretoriniai vaistai, skirti rūgščių sukeltų ligų gydymui, sumažinant druskos rūgšties gamybą blokuojant histaminą (H₂-) skrandžio gleivinės parietalinių ląstelių receptoriai.

Histamino (H) receptoriai buvo atrasti 1937 m., Po to - pirmieji antihistamininiai vaistai.

Stimuliavimas H₂ -skrandžio parietalinės ląstelės histamino receptorius lydi padidėjusi skrandžio sulčių sekrecija, kurią lemia padidėjęs adenilato ciklazės aktyvumas per G-baltymus, dėl to padidėja intracelulinė cAMP.

Blokatoriai H₂-histamino receptoriai yra sukurti 70-ųjų viduryje. Šis didelis XX amžiaus medicinos pasiekimas buvo paminėtas 1988 m. Nobelio premija.

Šiuo metu šioje grupėje sintezuojamos šios narkotikų kartos:

• I karta - imidozolinis cimetidino žiedas (1975)
• II karta - furanai, kurių sudėtyje yra ranitidino (1979 m.)
• III karta - famotidinas (1984)
• IV karta - tiosolio nizatidino darinys (1987)
• V kartoje - roxatidinas - yra pipedino grupė
• VI karta - ebrotidinas (90-ųjų vidurio).
• VII karta - lafutidin (2000)
• Ranitidino bismuto citratas, kuris yra kompleksinis (o ne paprastas) ranitidino (bazės) mišinys, trivalentis bizmutas ir citratas.

Visi šios grupės vaistai turi beveik tokią pačią cheminę struktūrą, kuri skiriasi nuo histamino ir viena nuo kitos, naudojant alifatinius radikalus:

Veikimo mechanizmas

I. Antiulerio veikla dėl

• "Atpažinti" ir blokuoti N ₂ -skrandžio gleivinės parietalinių ląstelių histamino receptoriai
• druskos rūgšties bazinio ir stimuliuojamo maisto, histamino, pentagastrino ir kofeino sekrecijos slopinimas. Acetilcholino (karbocholino) stimuliuojama sekrecija jų įtakoje mažėja ir cimetidinas praktiškai nepakeičia jo, nes neturi antikolinerginio poveikio.
• slopina naktinę sekreciją
• sumažinti skrandžio sulčių kiekį ir rūgštingumą,
• padidinti skrandžio pH, mažina pepsino sekreciją.
• Apskritai, sumažėja skrandžio ir dvylikapirštės žarnos opų ir erozijų formavimosi pepsinio faktoriaus vertė, palengvinant jų gijimą.

Ii. Citoprotekcinė savybė - iš dalies padidina prostaglandinų sintezę skrandžio gleivinėje, kuri savo ruožtu gali sukelti:

• kraujotakos aktyvacija skrandžio gleivinėje;
• padidinti bikarbonatų sintezę, neutralizuojant skrandžio sulčių rūgšties rūgštį;
• pažeisto epitelio ląstelių atkūrimas (regeneracija) erozijos ar opos zonoje;
• stimuliuoja gleivių gamybą ir padidina apatinės stemplės sfinkterio (ypač ranitidino) toną, kuris yra ypač svarbus rėmens šalinimui.

Farmakokinetika

Farmakokinetiniai H2 blokatoriai skiriasi biologiniu prieinamumu, pusinės eliminacijos periodu ir veikimo trukme, kepenų metabolizmo laipsniu.

Bendrosios savybės:

· Prarijus, didelis biologinis prieinamumas (labiausiai pasireiškiantis nizatidinu ir roksatidinu), t

Maisto vartojimas neturi įtakos absorbcijos laipsniui

· Maksimali koncentracija pasiekiama po 1-3 val.

· Mišrių inkstų kepenų klirensas: dalinė biotransformacija kepenyse, kai sąveikauja su mikrosominiu fermentu - citochromu P-450, keičiant ksenobiozės kepenų metabolizmą ir išsiskyrimą per inkstus

· Lėtiniu inkstų nepakankamumu, inkstų klirensas mažėja

· Pereiti per hematoencepalinę ir placentinę barjerą

· Antisekretinio poveikio trukmė yra 4-8-12 valandų.

H2 blokatorių skirtumai yra tokie:

1. Veiksmo selektyvumas, t.y. gebėjimas sąveikauti tik su 2 tipo histamino receptoriais ir neturi įtakos 1 tipo receptoriams

• Ranitidinas ir famotidinas yra selektyvesni nei cimetidinas
• Vartojant dideles dozes, cimetidinas gali paveikti H-1 receptorius.

2. Ryšio su receptoriais stiprumas ir veikimo trukmė - vaistas, stipriai jungiantis prie receptoriaus, lėtai susiskaldo, o tai sukelia ilgalaikį poveikį. Sumažėjusi bazinė sekrecija išlieka po vartojimo:

• cimetidino 2–5 valandas
• ranitidinas - 7-8 val
• famotidinas - 10 - 12 valandų.

3. Veikla, t.y. pagal rūgšties gamybos slopinimo laipsnį

• Famotidinas yra 40 kartų stipresnis nei cimetidinas ir 8 kartus daugiau nei ranitidinas.

4. Lipofilumas, t.y. gebėjimas ištirpinti riebaluose ir prasiskverbti į ląstelių membranas į audinius. Tai savo ruožtu lemia veiksmų nuoseklumą ir narkotikų poveikį kitiems organams.

• Vidutiniškai lipofilinis cimetidinas, kuris turi įtakos šalutinio poveikio dažniui
• Ranitidinas ir famotidinas yra labai hidrofiliniai, prastai įsiskverbia į audinius, turi didžiausią poveikį parietalinių ląstelių H-2 receptoriams.

5. Šalutinio poveikio toleravimas ir dažnis;

• Cimetidinas sukelia didžiausią šalutinių reiškinių skaičių
• ranitidinas ir mažesnis šalutinis poveikis

6. Sąveika su citochromo P-450 sistema, kuri lemia kitų vaistų metabolizmą kepenyse;

• Cimetidino sudėtyje yra imidazolo grupės ir sąveikauja su mikrosominiu fermentu, citochromu P-450, keičiant ksenobotikų kepenų metabolizmo greitį. Tai yra universalus daugelio vaistų kepenų metabolizmo inhibitorius, dėl kurio jis gali patekti į farmakokinetinę sąveiką su kitais vaistais, kurie paprastai sukelia jų kumuliaciją ir padidina šalutinio poveikio riziką.

• Dėl modifikuotos cheminės grupės turinio: ranitidinas - furanas, famotidinas, nizatidino - tiazolas, roxatidino piperidino grupė neturi įtakos kepenų metabolizuojančių fermentų aktyvumui.

6. Esant nutraukimo sindromui

Žinomų H2-histamino blokatorių farmakodinaminiai parametrai pateikti 10 lentelėje.

Naudojimo indikacijos:

• opiniai stemplės gleivinės pažeidimai;
• gastroezofaginio refliukso su ir be stemplės;
• skrandžio opa ir dvylikapirštės žarnos opa;
• simptominės ir medicininės, ūminės ir lėtinės skrandžio ir dvylikapirštės žarnos opos;
• lėtinė dispepsija su skausmais ir krūtinės skausmais;
• Zollingerio-Elisono sindromas;
• sisteminė mastocitozė;
• Mendelssono sindromas;
• streso opų prevencija;
• aspiracinės pneumonijos prevencija;
• kraujavimas iš viršutinio virškinimo trakto;
• pankreatitas.

Dozavimo režimas

Viena paros dozė naktį yra tokia pat veiksminga kaip du kartus per pusę dozės (ryte ir vakare).

Vaistai taip pat gali būti vartojami prieš 4 valandas iki operacijos pradžios prieš bendrąją anesteziją.

Įvairių nosologinių formų atveju rekomenduojama naudoti savo dozavimo režimą (11 lentelė).

Paviršinio vandens nuotėkio organizavimas: Didžiausias drėgmės kiekis pasaulyje išgaruoja iš jūros ir vandenynų paviršiaus (88).

Skersiniai pylimų ir pakrantės ruožų profiliai: Miesto vietovėse banko apsauga yra skirta techniniams ir ekonominiams reikalavimams patenkinti, tačiau estetiniai yra ypač svarbūs.

Papiliariniai pirštų raštai yra sportinio sugebėjimo žymuo: dermatoglifiniai požymiai susidaro per 3-5 nėštumo mėnesius, gyvenimo metu nepasikeičia.

Mechaninis molinių masių laikymas: Mechaninis molinių masių laikymas ant šlaito suteikia įvairių konstrukcijų priešingos konstrukcijos.