Skrandžio vėžio gydymas imunoterapija

Vladimirova, Lyubov Juryevna
Rostovo moksliniai tyrimai
Sveikatos apsaugos ministerijos Vėžio institutas, t
Rostovas prie Dono

Nepaisant tam tikros pažangos gydant skrandžio vėžį, pacientų prognozė tebėra nepalanki. Per pastaruosius kelerius metus buvo padaryta tam tikra sėkmė melanomos imunoterapijoje, kurios gydymui jis pirmą kartą buvo naudojamas, taip pat krūties vėžiu, inkstų vėžiu, prostatos vėžiu ir ne smulkių ląstelių plaučių vėžiu. Todėl žurnalas „Science“ 2013 m. Vadinamas imunoterapija „metų proveržiu“ [1]. Susidomėjimas imunoterapiniais metodais gydant skrandžio vėžį didėja.

Imuninės sistemos vaidmuo

Yra žinoma, kad imuninė sistema leidžia atskirti „savo“ ir „kito asmens“. Imunogeninių vėžio ląstelių hipotezėje buvo pateikta koncepcija, pagal kurią imuninė sistema gali rasti ir sunaikinti atsiradusias piktybines ląsteles [2-4]. Iš pradžių ši teorija buvo atmesta, tačiau palaipsniui eksperimente buvo gauti svarbūs įrodymai, o dabar jie yra vėžio teorijos „imunoreditingas“ [5] dalis.

Šiame procese yra trys pagrindiniai etapai: pašalinimas („pašalinimas“), pusiausvyra („pusiausvyra“) ir vengimas („pabėgimas“). Šalinimo fazės metu naviko ląstelių augimas ir dydis gali pakenkti mikroaplinkai ir vietinei žalai. Imuninės sistemos ląstelės, tokios kaip natūralios žudiko ląstelės ir natūralios žudančios T-ląstelės, išskiria interferoną gama ir citokinus, taip pat slopina angiogenezę ir proliferuoja naviko ląsteles. Tada antigeną pateikiančios dendritinės ląstelės sugeria naviko antigenus ir aktyvuoja T-limfocitus, kad sukurtų imuninį atsaką. Ilgiausia iš visų trijų fazių yra pusiausvyros fazė. Šiame procese CD8 + T ląstelės, dendritinės ląstelės ir naviko ląstelės yra dinaminės pusiausvyros fazėje, o naviko ląstelės yra ramios. Deja, per šį ilgą procesą genetiškai nestabilios naviko ląstelės gali išgyventi, įgyti pasipriešinimą, ir tai veda prie vengimo fazės.

Kitas svarbus žingsnis buvo pirmojo žmogaus auglio antigeno, kurį atpažino T-ląstelės, izoliavimas [6]. Tai tapo įmanoma dėl MAGE geno (melanomos antigeno koduojančio geno) klonavimo, kuris koduoja citotoksinių T-ląstelių pripažintus antigenus. Šis atradimas buvo ne tik naujas mūsų imuninės sistemos gebėjimo rasti ir sunaikinti navikų ląsteles įrodymas, bet ir pirmą kartą buvo nustatytas šių antigenų molekulinis pobūdis.

Imunoterapija: vėžio vakcinos

Vėžinė vakcina yra sukurta taip, kad sustiprintų žmogaus imuninės sistemos gebėjimą atpažinti ir sunaikinti naviko ląsteles stimuliuojant specifinius T-limfocitus. Konkrečiai, T-ląstelės turi atpažinti naviko antigenus, naudodami specialias antigeną pateikiančias ląsteles (pavyzdžiui, dendritines ląsteles). Paprastai šie antigenai yra nedideli intraceluliniai peptidai, kurie naviko ląstelių paviršiuje turi pagrindinės histokompatibumo komplekso molekules ir yra atpažįstami T-ląstelių. I klasės histokompatibumo komplekso molekulės yra atsakingos už CD3 + CD8 + antigeno pateikimą ir II klasės - CD3 + CD4 +.

Dabar buvo atrasta ir tirta tūkstančiai naviko antigenų. MAGE genas, pirmą kartą rastas pacientams, sergantiems melanoma, įvairiose kietose navikose yra atstovaujamas skirtingai, tačiau jis taip pat yra įprastose ląstelėse, nerodantis. Kiti aptikti antigenai yra peptidai, susiję su mutacijomis (pvz., KRAS ir susijusiomis mutacijomis), diferenciacijos antigenais, viršekspresijos antigenais (pavyzdžiui, HER2 / neu ir vėžio embriono antigenu) ir virusų antigenais (pavyzdžiui, HPV).

Skrandžio vėžys išreiškia MAGE 38% atvejų. Ikiklinikiniai tyrimai parodė, kaip Helicobacter pilori gali sukelti MAGE-3 ekspresiją [7,8]. Nanovakcinas, pakrautas su MAGE-3 peptidu, siekiant sustiprinti imuninį atsaką, buvo tiriamas skrandžio vėžio pelės modelyje. Dėl to buvo gauta naviko regresija [9]. Japonijos mokslininkai atliko I / II fazės tyrimą, kuriame dalyvavo 22 pacientai, kuriems buvo pažengęs skrandžio vėžys, naudojant peptidus iš VEGF-R1 ir VEGF-R2 kartu su S-1 ir cisplatina. Dėl šios priežasties buvo gauta dalinė regresija 55% pacientų ir bendras išgyvenamumo trukmės padidėjimas [10]. Be to, naviko antigenai, susiję su HER2 / neu, paprastai išreikšti skrandžio vėžiu, gali atlikti svarbų vaidmenį kuriant naujus imunoterapijos ir vakcinacijos metodus.

Adoptinė imunoterapija (arba imunoterapija su „įvaikinimo ląstelėmis“) yra dar viena imunoterapijos rūšis. Specifinės T-ląstelės imamos iš paciento ir auginamos in vitro. Tada šios ląstelės pakartotinai pripildomos į pacientą dideliais kiekiais. Šiuo metu ypač svarbi šių ląstelių genetinė modifikacija in vitro prieš jų sugrįžimą. Galite naudoti skirtingus ląstelių tipus kaip aktyvintus žudikus. Kai kurie iš jų buvo tiriami skrandžio vėžiu, įskaitant limfocitus, kurie įsiskverbia į naviką [11].

Neseniai atliktame tyrime 44 pacientams, sergantiems pažengusiu skrandžio vėžiu [12], buvo panaudoti su augliu susiję limfocitai kartu su chemoterapija arba be jos. Rezultatai parodė, kad bendras išgyvenamumas buvo geresnis kombinuotoje chemoterapijos grupėje su navikais susijusiais limfocitais. Be to, citokinų sukeltas žudikai buvo tiriami skrandžio vėžiu [13,14]. Klinikiniai tyrimai patvirtino, kad pacientams, gydytiems chemoterapija kartu su citokinų sukeltomis žudikomis, gydomais in vitro interleukinu-2 kartu su anti-CD-3 antikūnais, buvo geresnis išgyvenamumas, palyginti su pacientais, kurie gavo tik chemoterapiją. Vis dėlto labai svarbus yra šio tipo gydytų žudikų specifiškumas, todėl galima sumažinti gyvybei pavojingų šalutinių poveikių, susijusių su ryškiu imuniniu atsaku, riziką.

Imuninės kontrolės taško inhibitoriai

Siekiant išvengti pernelyg didelio proliferacijos ir audinių pažeidimo, būtina atidžiai reguliuoti T ląstelių aktyvumą. Šis procesas apima keletą imuninės kontrolės taškų. T ląstelės ekspresuoja inhibitorius receptorius CTLA-4 ir PD-1. Šios molekulės paprastai pasirodo T ląstelių paviršiuje po jų aktyvavimo ir perduoda neigiamą signalą. Šių receptorių blokavimas antikūnais sukelia padidėjusį T-ląstelių aktyvumą, kuris yra gana didelis daugelio tipų navikų.

Ne taip seniai skrandžio adenokarcinomos molekulinės charakteristikos buvo analizuojamos vėžio genominiame atlase [15]. Nustatyti keturi auglio potipiai: teigiami Epstein-Barr virusui, nestabilūs mikrosatelitiniai navikai, genomiškai stabilūs navikai ir navikai, turintys chromosomų nestabilumą. Epstein-Barr viruso pogrupyje, kuris sudaro 15% visų, aptikta padidėjusi PD-L1 ekspresija, kuri rodo ryškų imuninių ląstelių buvimą skrandžio vėžyje ir leidžia naudoti imuninės kontrolės taškų inhibitorius.

II fazės tyrimas buvo atliktas naudojant tremelimumabą - visiškai humanizuotą anti-CTLA-4 monokloninį antigeną - kaip antrą gydymo liniją 18 pacientų, sergančių skrandžio vėžiu [16]. Nors 5% pacientų buvo nustatytas objektyvus atsakas, vidutinis išgyvenamumas buvo 4,8 mėnesio. ir suderinama su skrandžio vėžiu gydant chemoterapiją.

Be to, galima daryti prielaidą, kad 2 imuninio atsako blokatorių inhibitorių derinys gali būti veiksmingesnis pacientams, kuriems yra pažengęs skrandžio vėžys. Naujasis medikamentas MEDI 4736 yra žmogaus IgG1 monokloninis antigenas, kuris jungiasi prie D-L1 ir neleidžia jam prisijungti prie D-1 ir CD-80. I fazės metu gauti preliminarūs duomenys parodė daug žadančio vaisto klinikinį poveikį daugeliui naviko tipų [17]. Šiandien vyksta keli MEDI 4736 tyrimai, tiek monoterapijoje, tiek kartu su imunomoduliatoriais, pavyzdžiui, tremelimumabu.

Nivolumabas yra antikūnas, kuris blokuoja PD-1 ir atitinkamo PD-L1 ligando sąveiką. Nivolumabas veiksmingai veikė daugelio tipų navikų. 2014 m. Gruodžio mėn. FDA patvirtino nivoluumabą, skirtą gydyti nenaudojamą ar metastazavusią melanomą po progresavimo ipilimumabo (ir BRAF inhibitoriaus su BRAF V600 mutacija). Vėliau nivolumabas buvo patvirtintas kaip 2-oji gydymo plokščių ne smulkiųjų ląstelių plaučių vėžiu. Tai buvo bendras išgyvenamumo pagerėjimas, lyginant su docetakseliu (9,2 mėn., Palyginti su 6,0 mėn., HR 0,59, p = 0,00025).

Šiuo metu skrandžio vėžio atveju pirmasis šio anti-PD-1 imunostimuliuojančio antikūno tyrimų etapas atliekamas atskirai arba kartu. Ikiklinikiniai tyrimai parodė, kad dviguba PD-1 ir CLA-4 blokada padidino citokinų išsiskyrimą ir padidino CD8 + ir CD4 + T ląstelių proliferaciją, palyginti su vienos iš receptorių blokada [18,19]. Ib / II fazės tyrimuose toliau tiriamas nivoluumabo poveikis monoterapijai arba kartu su ipilimumabu pacientams, sergantiems metastazavusiu skrandžio vėžiu, kasos vėžiu, trijų neigiamų krūties vėžiu ir smulkialąsteliniu plaučių vėžiu [20].

Pembrolizumabas yra labai specifinis humanizuotas monokloninis IgG4 antikūnas, kuris blokuoja PD-1 sąveiką su ligandais PD-L1 ir PD-L2. Šis antikūnas parodė perspektyvius rezultatus 135 pacientams, sergantiems metastazavusiu melanoma dideliame I fazės tyrime (KEYNOTE-001) [21,22]. Vartojant pembrolizumabą, 26% pacientų pasireiškė bendras atsakas, o toksinis poveikis buvo kontroliuojamas. Tuo pagrindu FDA patvirtino jį melanomos gydymui. Pastaruoju metu I fazės metu buvo atliktas pembrolizumabo saugumo ir aktyvumo tyrimas pacientams, sergantiems skrandžio vėžiu, ir buvo tiriami 165 pacientai, kuriems buvo pažengusi skrandžio ir skrandžio ir skrandžio ir skrandžio ir skrandžio bei žarnų trakto junginiai [23]. 65 pacientai (40%) buvo teigiami PD-L1 (kriterijus buvo PD-L1 dažymas stromos atveju arba ≥1% naviko ląstelių), 39 iš jų gavo kas 2 savaites pembrolizumabą (10 mg / kg). 41% pacientų pastebėtas naviko sumažėjimas. Bendras atsakas Azijos pacientų grupėje buvo 32%, o ne Azijos - 30%. Pastebėta, kad pacientai buvo gerai gydomi, net jei jie anksčiau buvo gydomi rimtai. Be to, buvo gauti preliminarūs įrodymai apie santykį tarp išgyvenamumo be progresavimo, naviko atsako į gydymą ir PD-L1 ekspresiją.

Imunoterapija šiuo metu yra svarbiausia. Gauti netikėti rezultatai, ypač gydant melanomą, kurioje šis gydymo metodas pagerino išgyvenimą. Skrandžio vėžio atveju, nepaisant kai kurių rezultatų, reikalingas tolesnis šio klausimo tyrimas. Be to, efektyvių biomarkerių nustatymas būtų svarbus žingsnis nustatant pacientų grupes, kuriose imunoterapija būtų optimali. Tai gali ne tik padidinti pacientų, kuriems galimas gydymo poveikis, skaičių, bet ir išskirti pacientus, kuriems gali pasireikšti sunkus toksiškumas. Šis metodas padės nustatyti ekonominę gydymo naudą. Todėl tolesni klinikiniai tyrimai galėtų būti skirti potencialių biomarkerių tyrimui, pvz., PD-L1 ekspresijai, infiltracijai su imuninėmis ląstelėmis (pavyzdžiui, CD8 / reguliuojamosiomis T ląstelėmis ir chemokinais) ir mutacijų dažnio panaudojimu navikoje.

Vėžio imunoterapija: veiksmingumo ir taikymo ypatybės

Vėžio imunoterapija yra vėžinių navikų gydymas antikūnais. Tai yra palyginti nauja vėžio terapijos tendencija. Sukurtas metodas pakeitė kai kurių pacientų grupių ligos rezultatus, leidžiant jiems ne tik atsigauti, bet ir ateityje visiškai gyventi.

Kas yra vėžio imunoterapija?

Žmogaus imunitetas yra išdėstytas taip, kad, kai tik svetimkūniai (bakterijos, grybai) patenka į organizmą, jis pradeda gaminti antikūnus kovoti su ja. Be to, imuninė sistema sugeba sunaikinti nenormalus kūno ląsteles. Skirstant kažką gali atsitikti, todėl dukros ląstelės gali tapti vėžinės. Ir imunitetas gali juos sunaikinti, tačiau kartais jis neveikia savo funkcijų.

Taip yra dėl to, kad vėžio ląstelės ne visada gamina pakankamai svetimų medžiagų, kad imuninė sistema galėtų pastebėti. Ir kai kurios nenormalios ląstelės, priešingai, gamina medžiagas, slopinančias imuninę sistemą. Todėl, kad imuninė sistema susidorotų su naviko augimu, ji turi būti aktyvuota. Šis onkologinio gydymo tipas vadinamas imunoterapija.

Imunoterapijos metodai gydant onkologiją

Vėžio gydymas imunoterapija vyksta įvairiais būdais. Jie gali būti specifiniai arba nespecifiniai.

Specifinis

Specifinė imunoterapija prieš vėžį yra pagrįsta vakcinų, turinčių naviko antigenų, naudojimu. Šis metodas gali būti labai veiksmingas. Rekomenduojama jį atlikti kartu su nespecifine imunoterapija (kombinuotu gydymu).

Specifinė imunoterapija yra skirta imuninei sistemai stimuliuojant įvedant su augliais susijusius antigenus. Jie skiriami priešvėžinių vakcinų forma. Jie apima dendritines ląsteles, kurios prisideda prie žmogaus naviko imuninio atsako vystymosi. Jų naudojimas atkuria ir net padidina priešvėžinį atsparumą.

Speciali vėžio imunoterapija, pagrįsta vakcinomis

Antivirusinių vakcinų naudojimas plaučių vėžio 2-3 stadijos gydymui padidina pacientų penkerių metų išgyvenimą 25%. 3-4 kiaušidžių vėžio stadijoje penkerių metų išgyvenamumas padidėja 35%.

Nespecifinis

Tokie metodai daugiausia naudojami infekcinėms ligoms gydyti, prieš patogenus, kurių imunoglobulinai nėra. Tai yra vidurių šiltinė, dizenterija ir kai kurios kitos ligos.

Gydant vėžį retai naudojamasi. Jų naudojimas yra pateisinamas tik ligos nulyje arba pirmajame etape. Dažniausias nespecifinės imunoterapijos metodas yra vienos grupės donorų kraujo perpylimas - 100-200 ml per dieną. Tačiau šiuo atveju kyla hepatito, imunodeficito ir kitų patologijų infekcijos rizika. Todėl rekomenduojama naudoti šį metodą tik tuo atveju, jei yra rimtų indikacijų.

Šiai metodų grupei taip pat priskiriamas natūralus kraujo plazmas, turintis baltymų ir imunoglobulinų. Tokios medžiagos adsorbuoja antigenus, slopina vėžio ląstelių veikimą ir užkerta kelią vėžio vystymuisi.

Onkologijos imunoterapijos privalumai ir trūkumai

Imunoterapija yra naujausias vėžio gydymas. Tai gana veiksminga, didina gydymo galimybes. Amerikiečių tyrinėtojų grupė atliko eksperimentą, kuriame buvo tirta priešnavikinė vakcina su pelėmis. Injekcija buvo švirkščiama tiesiai į naviką. 87 iš 90 graužikų visiškai nugalėjo vėžį po tokio eksperimento.

Imunoterapija turi keletą privalumų. Naudojamas tiek kietiems, tiek hematologiniams navikams gydyti. Tai terapijos forma:

• suprojektuoti taip, kad būtų vėl suaktyvinta imuninė reakcija į vėžio ląsteles;
• naudojant agentus, kurie moduliuoja imuninę kontrolę;
• stiprina imuninę sistemą ir skatina jo vėžio ląstelių atpažinimą.

Kartu su imuninės sistemos aktyvavimu į navikus imunoterapija sukelia šalutinį poveikį, iš kurių dauguma yra intersticinio nefrito atvejai. Yra retų masinio proteinurijos ir nefrozinio sindromo atvejų. Dažniausi šalutiniai reiškiniai yra karščiavimas, nerimas ir nuovargis. Gali pasireikšti širdies nepakankamumas, kuris išnyksta nutraukus vaisto vartojimą. Taip pat nesilaikoma pykinimo, vėmimo ir plaukų slinkimo.

Imunoterapija įvairiems vėžio tipams

Šis metodas pasirodė esąs labai veiksmingas įvairiose vėžio rūšyse. Jis padeda plaučių, kiaušidžių, pieno liaukų ir kitų organų onkologijai.

Plaučių vėžys

Plaučių vėžys yra labiausiai paplitęs vėžio tipas. Vyrų mirtingumas yra pirmasis, o moterys - trečias.

Plaučių vėžiu išsiskiria nedidelis antigenų kiekis, kurį veikia imunopreparatai. Tačiau plaučių vėžio imunoterapija naudojama ir gana sėkmingai. Geriausia, kad tokį gydymą veikia ne smulkialąstelinis plaučių vėžys. Mažų ląstelių karcinoma ir pleuros navikai, rezultatai yra šiek tiek blogesni.

Plaučių vėžio atveju galima naudoti šias imunoterapijos rūšis:

• monokloninių antikūnų naudojimas;
• medžiagų, slopinančių imuninę reakciją organizme, inhibitorių;
• anti-tumor vakcinos;
• paciento imuninių ląstelių modifikavimas geno lygiu - T-limfocitų adaptyvusis judėjimas.

Gydymo procese gali pasireikšti tam tikri sunkumai. Dažnai pacientams pasireiškia šalutinis poveikis. Tačiau plaučių navikuose plačiai naudojamas imunoterapija.

Krūties vėžiui

Imunoterapija krūties vėžiu yra aktyviai besivystanti onkologijos sritis. Krūties vėžys yra labiausiai paplitęs moterų vėžys, sudarantis 12% visų vėžio.

Moterų krūties vėžio augliai gali turėti skirtingas molekulines genetines savybes. Kai kuriose ląstelėse padidėja HER-2 receptoriaus baltymo gamyba. Iš to vėžio ląstelės pradeda daugintis. HER-2 teigiamas vėžys stebimas kas penktas pacientas.

Jei po molekulinės naviko genetinės analizės buvo nustatyta, kad ant jo yra HER-2 baltymas, imunoterapija skiriama krūties vėžiui. Naudojami vaistai yra švirkščiami tiesiai į naviką, todėl poveikis pasireiškia greičiau, o sveiki kūno audiniai nėra pažeisti.

Imunoterapija dažnai naudojama krūties vėžiui gydyti

Tokie įrankiai yra saugūs, todėl jie gali būti naudojami ilgą laiką ir kartu su kitais vaistais. Be to, pacientai retai susiduria su atsparumu, nes gydymo metu gali būti naudojami įvairūs antigenai.

Imunoterapijos dėka, krūties vėžio (BC) navikas lėtina augimą. Ląstelės nutraukia dalijimąsi, taigi liga nepasiekia. Ir laikui bėgant, netipinės ląstelės pradeda mirti. Todėl šių pacientų penkerių metų išgyvenamumas yra žymiai padidėjęs.

Kitų rūšių vėžiui

Taip pat imunoterapija naudojama kitiems vėžio tipams:

• Su melanoma, šis metodas yra labai veiksmingas. Galų gale, liga sparčiai progresuoja, atsiranda metastazių. Ir daug lėšų panaudojama imunitetui gerinti. Gali būti naudojami tokie vaistai: Keitrud, Erva, Opdivo ir kai kurie kiti.
• Skrandžio vėžys. 1-3 etapuose liga gydoma chirurginiu būdu. Tačiau 4-ajame etape, kai navikas plinta už organo, o kiti gydymo metodai nepadeda, imunoterapija yra naudinga. Pacientui gali būti skiriama Trastuzumab, Ramucirumab arba kita priemonė.
• Inkstų vėžys. Šiuo atveju naudojami citokinų grupės arba kontrolinio taško inhibitoriai.

Taigi imunoterapija yra veiksminga įvairiems vėžio tipams.

Taikymas įvairiais ligos etapais

Imunoterapija gali būti naudojama visuose ligos etapuose. Geriausius rezultatus galima stebėti 0-2 etapuose. Šiuo atveju dažniausiai navikas pašalinamas chirurginiu būdu. Tačiau norint, kad organizmas atsigautų greičiau, imunitetą didina imunoterapija.

Jis sėkmingai naudojamas vėlesnėse ligos stadijose. Net tada, kai chemoterapija ir radioterapija nebeveikia, imunoterapijos naudojimas žymiai pagerina paciento būklę. Šiuo metu jo imunitetui reikia specialios paramos.

Jei pradėsite gydymą 3–4 stadijoje vėžiu, gali nebūti visiškai išgydyti. Tačiau imunoterapijos dėka pacientas gali gyventi ilgiau.

Pagrindinės imunoterapijoje vartojamų vaistų grupės

Čia yra pagrindinės vaistų grupės, kurios naudojamos imunoterapijos metu:

• Citokinai (interleukinas-2 ir interferonas). Šios grupės vaistai skatina plačią imuninės sistemos reakciją.
• Vakcinos imunoterapija. Vakcinacija stimuliuoja paciento imuninę sistemą.
• CTLA4 inhibitorius. Odos vėžiu (melanoma) dėl tokios priemonės naudojimo paciento gyvenimo trukmė ilgesnė nei 10 metų.
• Tai baltymų receptorius, kuris slopina imuninį atsaką į vėžio ląsteles.
• PDL1 inhibitorius. Puikūs rezultatai parodė galvos ir gerklės vėžio gydymą. Šiuo metu aktyviai naudojamas gydant šlapimo pūslės navikus.

Vėžio imunoterapija apima citokinus

Šiuolaikiniai tyrimai atliekami siekiant rasti unikalų imunoterapijos vaistą, kuris padės gydyti įvairių rūšių vėžį. Tai užtruks ilgus metus, nes svarbus gydymo taškas lieka rimtų šalutinių poveikių rizika.

Taip pat stebimi imunoterapijos ir standartinių vėžio gydymo būdai - chemoterapija, tiksliniai vaistai.

Imunoterapijos savybės Rusijoje

Vėžys imunoterapija Rusijoje yra perspektyvus būdas pašalinti naviko ląsteles. Jis gali išnaikinti vėžį aptikdamas imuninį atsaką, atpažindamas specifinius antigenus ant naviko ląstelių. Tačiau antigenų, kurie yra tikrai specifiniai navikai, nebuvimas riboja imunoterapijos vystymąsi.

Savęs antigenų, susijusių su naviku, orientacija sukelia autoimuninio toksiškumo riziką normaliems audiniams, iš kurių kilęs vėžys. Nors savęs leistinumas taip pat gali apriboti imuninį atsaką į šiuos antigenus. Tinkamo naviko specifinio antigeno identifikavimas yra svarbus žingsnis vystant imunoterapinius gydymo metodus.

Šiuo metu imunoterapiją naudoja daugelis vėžio centrų Rusijoje. Šis metodas padeda daug skirtingų tipų, formų ir vėžio stadijų.

Pagrindiniai būdai gydyti skrandžio vėžį sergančius pacientus įvairiais etapais

Dauguma pasaulio gyventojų žino apie vėžio pavojus. Skrandžio vėžys užima vieną iš pirmųjų pozicijų, o gana darbingo amžiaus žmonės dažniau susiduria su šia liga.
Ligos aptikimas nėra sakinys, šiuolaikinė medicina sėkmingai gydo vėžį ne tik pirmajame jų vystymosi etape. Todėl pacientas, turintis nustatytą skrandžio vėžį, neturėtų panikos, bet gydytojas turi prižiūrėti gydymo kursą.

Kas sukelia patologiją?

Vėžio atsiradimas skrandyje pasireiškia daugelio provokuojančių veiksnių įtakoje, todėl niekas nėra imuninis nuo šios ligos.

Tikimybė, kad organo piktybinis pažeidimas daugeliu atvejų pakyla dėl kelių priežasčių, tai yra:

• Nuolatiniai mitybos įpročiai. Skrandžio gleivinės sluoksnio dirginimas pasireiškia, kai valgote per aštrų, riebų, karštą, sūdytą maistą. Įvairūs greito maisto produktai, sausas maistas, monotoniški patiekalai su mažiausiai mikroelementų ir vitaminų sukelia tam tikrų sutrikimų.
• Neigiamas Helicobacter pylori bakterijų poveikis. Šis mikroorganizmas yra pagrindinė lėtinio gastrito, opinių pažeidimų priežastis, kuri savo ruožtu laikoma priešvėžinėmis ligomis.
• Skrandžio polipai.
• Tabako kancerogenų, alkoholio poveikis.
• Apkrautas paveldimumas. Perkeliamas ir paveldimas piktybinių navikų polinkis.
• Profesiniai pavojai. Darbas su kenksmingomis chemijos pramonėmis sukelia skrandžio veikimo sutrikimą, kancerogenai agresyviai veikia gleivinę.

Vyrams dažniau pasireiškia skrandžio vėžys, susijęs su blogais įpročiais.

Ligos simptomai

Piktybinis procesas skrandyje negali būti įrengtas tik vienu pagrindu. Tai reiškia, kad nėra konkrečių šios ligos simptomų. Ankstyvosiose skrandžio vėžio stadijose gali būti atkreiptas dėmesys į pirmuosius diseptinius simptomus:

• Smegenų skausmas viršutinėje pilvo dalyje.
• Pykinimas, rėmuo.
• Atsparumas maistui ir apetito praradimas.
• Padidėjęs dujų susidarymas.

Paprastai vėžio augimas skrandyje yra lėtas, todėl klinikinis ligos vaizdas taip pat palaipsniui didėja. Diskomfortas keičiamas skausmais, skausmais, jie gali duoti apatinėje nugaros dalyje, viršutinėje krūtinės pusėje.

Įsišaknijimas organizme sumažina darbo gebėjimą, atsiranda apatija ir letargija, galima periodiškai pakelti temperatūrą. Auglio susiformavimas organų ir kraujagyslių sienose, jo pasireiškimas sukelia kraujavimą.

Išsiskyręs kraujas gali būti aptinkamas vėmimu ar išmatomis. Tamsos, beveik juodos išmatos rodo kraujo priemaišas.

Skrandžio vėžio gydymas

Nustačius diagnozę, gydytojas turėtų pasirinkti gydymo būdą, kuris padėtų visiškai išgydyti ligą, sumažinti recidyvo tikimybę, sumažinti metastazių riziką ir labai palengvintų paciento gerovę.

Vėžiu sergančių pacientų gydymo metodai parenkami remiantis patologijos etapu, atsižvelgiama į paciento amžių, naviko vietą ir antrinį vėžio židinį.

Chirurgija

Skrandžio vėžio chirurgija pasižymi maksimaliu efektyvumu, jei jis atliekamas ankstyvuoju etapu. Minimalus navikas gali būti pašalintas naudojant endoskopinę intervenciją.

Šio tipo operacijos yra mažiausiai trauminės, tačiau gali būti naudojamos tik tuo atveju, jei gydytojas yra įsitikinęs, kad audiniuose, esančiuose neoplazmoje, nėra vėžio ląstelių.

Tradicinė chirurgija apima ne tik piktybinių navikų, bet ir šalia organo esančių netoliese esančių audinių ir limfmazgių pašalinimą. Sprendimas pašalinti skrandį ar vieną jos dalį atliekamas priklausomai nuo vėžio vietos.

Bet net ir visiškai pašalinus skrandį, moderni chirurgija gali sudaryti sąlygas maisto virškinimui. Norėdami tai padaryti, stemplė yra sujungta su žarnyne, naudojant gaubtinės žarnos arba plonosios žarnos dalį, o kasos ir tulžies pūslės kanalai patenka į šią dirbtinę formą. Tai reiškia, kad tokiu būdu teikiama aplinka, reikalinga gaunamo maisto virškinimui.

Net ir aukštos kvalifikacijos specialistas negarantuoja 100% išgydyti vėžį net ir po sėkmingiausios chirurginės intervencijos. Netipinės ląstelės gali būti šalia esančiuose audiniuose, taigi po kurio laiko gali atsirasti naujas auglio augimas.

Jei chemoterapija atliekama po operacijos, ligos pasikartojimo tikimybė mažėja daug kartų.

Chemoterapija

Chemoterapija yra gydymo metodas, kuris naudoja specifinius vėžinius vaistus, kad nužudytų vėžines ląsteles. Vėžiu sergantiems pacientams, sergantiems skrandžio vėžiu, yra keli chemoterapijos tikslai:

• Visiškas piktybinio naviko naikinimas. Tai pasiekiama tik ankstyvaisiais etapais, ty kai chemoterapija yra nustatyta laiku.
• Lėtėja vėžinio naviko susidarymas.
• Mažėjantys navikai. Šiuo tikslu chemoterapija paprastai skiriama prieš operaciją.
• Vėžinių ląstelių sunaikinimas visame kūne. Chemoterapija šiuo atveju neleidžia formuoti antrinių vėžio židinių.

Antineoplastiniai vaistai gali būti vartojami kartu su droppers, injekcijomis arba tabletėmis. Pastaruoju atveju pacientas gali tęsti gydymą namuose. Gydant skrandžio vėžį buvo sukurtos ir naudojamos kelios chemoterapijos schemos, dažniausiai tokie gydymo kursai apima dviejų ar keturių vaistų vartojimą tuo pačiu metu.

Tai leidžia pasiekti maksimalų vėžio ląstelių sunaikinimą, tačiau tuo pat metu kenčia visas žmogaus kūnas. Svarbu tai, kad vaistai nuo vėžio nesiskiria savo veiksmų selektyvumu, ty jie turi neigiamą poveikį ne tik vėžio ląstelėms, bet ir keičia normalių ląstelių darbą.

Šio proceso rezultatas atsispindi plaukų slinkimas, stiprus pykinimas ir vėmimas, galvos svaigimas, silpnumas. Po gydymo palaipsniui atkuriama sveikų ląstelių struktūra ir veikimas.

Ankstyvosiose skrandžio vėžio stadijose priešvėžiniai vaistai naudojami prieš ir po operacijos. Galbūt kartotinė chemoterapija.

Chemoterapijos schema 4 etape su metastazėmis

Ketvirtoje skrandžio vėžio stadijoje operacija beveik niekada nenustatyta. Pagrindinis šios ligos diagnozavimo tikslas yra palengvinti ligos eigą ir pailginti gyvenimo trukmę.

Su šia problema galima susidoroti tik naudojant chemoterapijos režimus, kartais jiems pridedama radioterapija. Chemoterapija yra nustatyta ilgais kursais, naudojant:

• Cisplatinos derinys su fluoropirimidinu ir fluorocilu.
• Antraciklinai (Epirubicinas) su platinos preparatais ir fluoropirimidinu.
• Irinotekano derinys su Fluracil ir Leukovorin.

Vaistų dozė ir bendra jų vartojimo trukmė pasirenkama individualiai. Kartais vienas gydymo kursas gali siekti iki šešių mėnesių. Pažangaus skrandžio vėžio atveju dažnai vartojami platinos turintys vaistai, vartojami tokie vaistai kaip irinotekanas.

Kai kuriose klinikose pacientams siūlomi alternatyvūs gydymo metodai, kuriuose naudojami nauji chemoterapiniai vaistai.

Radiacinė terapija

Radioterapija yra gydymo metodas, kuris naudoja didelės energijos spinduliuotę, kad nužudytų vėžio ląsteles skrandyje.

Švitinimas veikia tik toje vietoje, į kurią nukreipiami spinduliai.

Skrandžio vėžio atveju spindulinė terapija skiriama, jei navikas yra šalia stemplės arba tiesiogiai operacijos metu.

Radioterapija atliekama ligoninėje. Šio gydymo metodo eiga apima radiacinių užsiėmimų vedimą kelias dienas, pertrauką nuo dviejų iki trijų dienų ir toliau tęsiant gydymą.

Spinduliuotės sesija trunka tik kelias minutes, bet po to gali pasireikšti šalutinis poveikis gerklės skausmui, rėmeniui ir pykinimui. Siekiant pašalinti nemalonius simptomus, gydytojas paskiria tam tikrus vaistus.

Skrandžio vėžio radioterapija retai atliekama kaip vienintelė gydymo galimybė, ji paprastai derinama su chemoterapija.

Imunoterapija

Imunoterapija yra vienas iš naujausių piktybinių ligų gydymo metodų. Metodas pagrįstas imuninės sistemos stimuliavimu su tam tikrais vaistais.

Apsauginių pajėgų stiprinimas leidžia organizmui susidoroti su vėžinėmis ląstelėmis, šis metodas turi daug privalumų ir apima minimalų šalutinių poveikių skaičių.

Imunoterapija skrandžio vėžiui yra suskirstyta į kelias sritis:

• Antivirusinės vakcinos įvedimas, kuris padidina limfocitų ir imunoglobulino gamybą. Taigi imuninė sistema pradeda aktyviai kovoti su vėžiu.
• Gydymas monokloniniais antikūnais. Metodas grindžiamas antigeno aptikimu vėžio ląstelėse, į kurias atrenkami antikūnai. Antigeno sujungimas su antikūnu žudo vėžinę ląstelę.
• Limfocitų, surinktų iš paciento, įvedimas. Ypatingomis sąlygomis šiuos limfocitus sustiprina priešvėžinis aktyvumas.

Imunoterapijos metodai ir toliau aktyviai plėtojami, ir jau yra nemažai pavyzdžių, kaip visiškai išgydyti vėžiu sergančius pacientus.

Simptominė terapija

Simptominė terapija - tai gydymas, reikalingas skausmui ir kitiems skrandžio sveikatos ir funkcionavimo pokyčiams sumažinti. Vaistai taip pat reikalingi šalinant šalutinį spindulinės terapijos ir chemoterapijos poveikį, kai kuriems pacientams reikia skirti raminamuosius ir raminamuosius.

Gydomieji vaistai

Jei skrandžio vėžiu sergantiems pacientams pasireiškia skausmas, skiriama skausmo malšinimo priemonė. Iš pradžių jie pradeda vartoti ne narkotines analgetikas, nes jei tuoj pat vartosite vaistus, jie nesukels norimo poveikio galutiniuose ligos etapuose.

Narkotiniai skausmo malšikliai:

• NVNU - nesteroidiniai vaistai nuo uždegimo. Tai yra Nimesulide, Ketonal, Naprosin, Voltaren.
• Analgin, Pentalgin, Sedalgin.
• Panadol
• Solpadein.

Be skausmą malšinančių vaistų, gydymas taip pat gali būti atliekamas naudojant vaistus, kurie pagerina analgetikų poveikį. Tai yra antidepresantai, neuroleptikai, hormoniniai agentai.

Kiti vaistai

Be to, kad skausmas yra skrandžio vėžiu sergančiam pacientui, yra ir kitų pykinimo, pykinimo, pilvo pūtimo, rauginimo simptomų.

Diseptiniai sutrikimai yra susiję su tuo, kad sutrikusi maisto virškinimas skrandyje, o simptominio gydymo tikslas - maksimalus organo normalizavimas.

Tai pasiekiama imant fermentus - Mezim, Degestal, Pankreatiną. Šios tabletės prisideda prie maisto virškinimo, o tai mažina skrandžio sunkumą, mažina pykinimą.

Su rėmens ir rauginimo išvaizda padės Gastal, Renny, Maalox. Sunkiam pykinimui ir vėmimui skiriama lorazepamo, diazepamo ir domperidono. Pacientai, turintys piktybinį skrandžio pažeidimą ir vartojantys vitaminų kursus.

Su anemijos vystymuisi yra skirti vaistai, kurių sudėtyje yra geležies. Simptominį gydymą turi pasirinkti gydytojas, atsižvelgdamas į jo paciento sveikatos būklę.

Ar galima išgydyti terminalo laipsnį?

Ketvirtasis skrandžio vėžio etapas laikomas neveiksniu. Ligos prognozė yra nepalanki.

Tokiems pacientams chirurgija retai teikiama, o gydymą daugiausia sudaro chemoterapijos ir radiacijos kursai. Šiame vėžio etape, be pagrindinės terapijos, galima naudoti liaudies metodus, kelių gydymo metodų derinys leidžia pratęsti asmens gyvenimą kelerius metus.

Vėžiu sergantiems pacientams niekada nereikia atsisakyti. Šiuolaikinėje medicinoje atsiranda naujų rūšių vėžio gydymas bet kuriame etape, o kai kurie iš jų įkvepia viltį, kad ši liga netrukus bus visiškai nugalėta.

Kaip išvengti onkologijos?

Visiškai apsisaugokite nuo vėžio vėžio atsiradimo tikimybės, kad niekas nepavyks. Tačiau tai gali būti padaryta taip, kad būtų sumažinta šios ligos rizika. Norėdami tai padaryti, reikia išlaikyti sveiką valgymo būdą, valgyti saikingai ir pageidautina visada šviežius ir natūralius produktus.

Geras imuniteto lygis užtikrina sportą, teigiamą požiūrį, užkrečiamųjų ir parazitinių ligų prevenciją. Jei skausmas yra neskaidrus ir pasikeičia sveikatos būklė, visada turėtumėte ištirti.

Profilaktiniai tyrimai su specialistais rekomenduojami visiems po 40 metų. Vėžio nustatymas pradiniame jo vystymosi etape padės atlikti labai veiksmingą gydymo kursą.

Gydymo apžvalgos

Marina:

Mano tėvo skrandžio vėžys buvo paveiktas prieš trejus metus. Jis buvo 53 metai. Jie pastatė antrąjį ar trečiąjį etapą, atlikta operacija ir chemoterapija. Dabar jis periodiškai geria receptinius vaistus, laikosi dietos, atsisako alkoholio ir mesti rūkyti. Iš esmės viskas gerai. Ligos pasikartojimo tyrimas nebuvo nustatytas. Tikiuosi, kad liga pasitraukė.

Ivanas:

Kolegas darbe skrandžio vėžį sukėlė per 39 metus. Ji iš karto pradėjo ieškoti klinikos užsienyje ir nusprendė pasitikėti Izraelio gydytojais. Kaip rezultatas, ji buvo veikiama po dviejų savaičių, atlikta vaistų ir buvo leista eiti namo. Dabar kas šešis mėnesius ji eina į egzaminą. Vienintelis dalykas yra tai, kad toks gydymas reikalauja daug pinigų, o ne kiekvienas.

Prevencija

Skrandžio vėžio prevencija yra nuolatinis mitybos principų laikymasis. Turi nustoti rūkyti, gerti alkoholį. Vėžio prevencija taip pat laikoma gyvenančia aplinką tausojančiose vietovėse.

Plėtodami priešvėžines ligas, jie turi būti visiškai gydomi.

Paliatyvi priežiūra

Paliatyvaus gydymo tikslas yra maksimaliai padidinti skrandžio vėžio išsivystymą pažangiais atvejais.

Paliatyviosios pagalbos užduotis yra psichologinė paciento ir jo artimųjų pagalba.

Video apie naujus požiūrius į skrandžio vėžio gydymą:

Vėžio imunoterapija Izraelyje

(925) 50 254 50

Keitruda skrandžio naviko gydymas

Keytruda - skrandžio vėžio gydymas

Izraelyje imunoterapija tampa vis populiaresnė - yra daug naujų tyrimų ir narkotikų. Vienas iš jų yra Keitrud (Pembrolizumab) - miltelių pavidalo vaistas, švirkščiamas per veną. Įrodyta, kad 70% pacientų, vartojusių šį vaistą, pagerėjo išgyvenamumas (laikas iki naviko atsinaujinimo) iki pusantrų metų. Tačiau kai kuriems žmonėms auglys buvo vėlyvas.

Narkotikų ir gydymo Izraelyje principas

Imunoterapijos grupės vaistai daugiausia skirti stabilizuoti imuninę sistemą. Tai būtina, kad imuninė sistema pradėtų „išskirti“ vėžio ląsteles nuo sveikų ląstelių, o tai neleidžia PD-1 baltymas. Faktas yra tai, kad onkologinių ligų atveju imunitetas nereaguoja į piktybinį formavimąsi, nes jis „nemato“. Keitrud ir panašūs vaistai padeda atskirti vėžines ląsteles, dėl kurių organizmas pradeda kovoti. Be to, šis vaistas sustiprina imuninės sistemos apsauginę funkciją.

Kai kurie mano, kad imunoterapija yra tokia pati kaip chemoterapija. Tiesą sakant, tai nėra. Imunoterapinių vaistų poveikis skirtas tik imunitetui ir jo apsauginiams gebėjimams stiprinti. Kita vertus, chemoterapija siekiama sunaikinti vėžines ir sveikas žmogaus ląsteles.

Per pastaruosius porą metų imunoterapija davė gerų rezultatų - 50% atvejų auglys susitraukė, o metastazės buvo sunaikintos (auglio atsinaujinimas, bet kitur). Kitas vaisto privalumas yra sunkių šalutinių poveikių nebuvimas, lyginant su gydymu cheminiais vaistais.

Kiekvienam pacientui gydymo kursas sudaromas atskirai, atsižvelgiant į ligos eigos ir kūno būklės ypatumus. Kad vaistas būtų veiksmingiausias, gydytojai atlieka nedidelius tyrimus, jungdami Keitrudą su kitomis priemonėmis.

Keitrud švirkščiamas per veną pusvalandį, kartą per tris savaites. Prieš įvedant vaistą, jis praskiedžiamas vandeniu. Po pirmosios dozės gydytojas nurodo kraujo tyrimus, kad sužinotų, ar yra šalutinis poveikis. Jei yra kokių nors komplikacijų, reikia imtis neatidėliotinų veiksmų, kitaip gali kilti labai rimtų pasekmių. Dėl šios priežasties gydymo metu pacientas turi būti prižiūrimas specialisto.

Prieš vartodamas Keitrudą, gydytojas atlieka kraujo tyrimą dėl biomarkerio (viso organizmo būklės požymio). Tie pacientai, kurie po 16 gydymo mėnesių išreiškė ypatingą biomarkerio ekspresiją, išgyvena 90% atvejų. Be kūno būklės įvertinimo biomarkeriai padeda prognozuoti vaisto poveikį ir padaryti tinkamą gydymo eigą.

Receptas, šalutinis poveikis ir kontraindikacijos

Šis vaistas yra skirtas melanomos (odos vėžio) gydymui bet kuriame etape. Paprastai gydytojai skiria vaistus, jei navikas yra pašalinamas, o cheminė ir radioterapija nepadeda.

Kaip skrandžio navikai, tada yra tik moksliniai tyrimai. Bet jei kitas vaistas nepadeda, ir „Keitrud“ parodė gerus rezultatus per mini eksperimentą, tada šį vaistą galima skirti pacientui.

Kaip minėta pirmiau, priemonė daugeliu atvejų neturi aiškiai išreikšto šalutinio poveikio. Kai kuriais atvejais atliekant mokslinius tyrimus, galimas dusulys, greitas nuovargis ir silpnumas, kosulys. Kartais yra daugiau nemalonių komplikacijų - vėmimas, odos geltonumas, šlapimo patamsėjimas, viduriavimas. Dėl šios priežasties reikia tiksliai laikytis visų gydytojo rekomendacijų - bet koks sveikatos pablogėjimas gali kalbėti apie šalutinį poveikį.

Narkotikai turi savo kontraindikacijas. Pavyzdžiui, nėštumo ir žindymo metu jis nėra skirtas jaunesniems nei 18 metų pacientams.

Žmonėms, sergantiems Krono liga, opinis kolitas arba raudonoji vilkligė, žmonėms reikia vartoti vaistą atsargiai. Taip pat pasakykite gydytojui, jei yra kepenų, plaučių ar kvėpavimo sistemos ligų. Vis dar reikia vartoti vaistą atsargiai, jei anksčiau buvo organų transplantacijos. Ketrud nėra derinamas su kai kuriais vaistais, pavyzdžiui, su įvairiais vitaminų kompleksais ir maisto papildais.

Imunoterapija yra vienas iš pagrindinių skrandžio vėžio gydymo būdų

Skrandžio vėžio gydyme dalyvauja daugybė laboratorijų, mokslininkų ir gydytojų. Ir pastaraisiais dešimtmečiais šioje srityje buvo padaryta didelė pažanga, tačiau pastebima, kad teoriškai jie buvo labiau nei praktiškai. Daugeliui pacientų prognozės vis dar nėra visiškai palankios. Atitinkamai, atsižvelgiant į tai, kad imunoterapija gydant įvairių rūšių vėžį, įskaitant inkstų, krūties ir prostatos liaukos, vis daugiau ir daugiau specialistų susidomėjo šio metodo taikymu gydant skrandžio vėžį.

Imunoterapijos principai

Pagrindinis imuninės sistemos uždavinys yra atskirti „svetimus“ ląsteles ir organizmus ir atskirti juos nuo „savo“. Atitinkamai, imunoterapija rodo, kad imunitetas pats kovai su vėžinėmis ląstelėmis. Tiesa, šiam kūnui reikia pagalbos. Po to, kai tokia teorija pirmą kartą buvo pateikta, ne visi ją rimtai paėmė, kai kurie mokslininkai netgi atmetė net galimybę atlikti eksperimentus šioje srityje. Tačiau netrukus įrodytas imuniteto gebėjimas savarankiškai kovoti su vėžinėmis ląstelėmis, teorija buvo visiškai patvirtinta praktikoje ir tapo neatskiriama vėžio imunologinio redagavimo sistemos dalimi.

Visas imuninio atsako procesas yra sąlyginai suskirstytas į tris fazes. Tai yra pašalinimo, pusiausvyros ir vengimo etapas. Pirmajame etape auglių ląstelių augimas gali sukelti tam tikrų pokyčių aplinkinėse vietovėse, įskaitant jų vietinę žalą. Tuo pačiu metu imuninė sistema išskiria cikotinus ir интер-interferonus ir slopina naujų naviko ląstelių susidarymą. Kitas procesas - antigeną pateikiančios dendritinės ląstelės tęsia naviko antigenų absorbciją, tokiu būdu aktyvindamos T-limfocitus, kurie yra atsakingi už imuninį atsaką.

Sunkiausi ir ilgesni imuninio redagavimo etapai yra pusiausvyros etapas. Šiame etape visos ląstelės turi dinamišką pusiausvyrą. Tačiau, kadangi šiuo metu egzistuoja genetinis nestabilumas, kuriame vėžio ląstelės gali būti gana stabilios, išgyvena ir įgyja pasipriešinimą, todėl atsiranda vengimo fazė.

Imunoterapijos tyrimo metu reikšmingas žingsnis buvo pirmojo auglio antigeno, kuris būtų atpažįstamas T ląstelėse, išskyrimo procesas. Tam buvo klonuotas MAGE genas, kuris faktiškai koduoja antigenus. Šie eksperimentai parodė, kad labai galima panaudoti imunoterapiją vėžio gydymui, priverčiant imuninės sistemos ląsteles savarankiškai surasti ir sunaikinti „užsienio“ ląsteles.

Vėžio vakcina

Ši vakcina naudojama imuninės sistemos ląstelėms aktyvuoti, gerinti jo gebėjimą atpažinti vėžines ląsteles ir jas sunaikinti, stimuliuojant specifinius T-limfocitus. Visas procesas atrodo panašus: naudojant antigeną pateikiančias ląsteles, T ląstelės atpažįsta naviko antigenus. Paprastai antigenai turi gana specifinių savybių, tai yra peptidai, esantys ląstelės viduje, tačiau ląstelės paviršiuje yra molekulių, kurias lengvai atpažįsta T-ląstelės.

Nagrinėjant šią problemą buvo ištirti keli tūkstančiai naviko antigenų. Tačiau ypatingas dėmesys buvo sutelktas MAGE geno, kuris pirmą kartą rastas melanomos pacientams. Tačiau ji gali būti atstovaujama įvairiausiose navikose, taip pat ir normaliose sveikose ląstelėse, kur genų visai neatsiranda. Likusieji galimi antigenai yra peptidai, kurie atsirado dėl bet kokių mutacijų, gali būti reprezentuojami diferenciacijos antigenais, viršekspresijos ir virusų antigenais.

Skrandžio vėžiu MAGE išreiškiamas 38% atvejų. Atliekant ikiklinikinius tyrimus paaiškėjo, kaip Helicobacter pilori sukelia MAGE-3 ekspresiją. Pirmieji eksperimentai buvo atlikti su pelių vėžio vėžio modeliu. Dėl to buvo gauta naviko regresija. Kitame etape mokslininkai atliko 22 pacientų, kuriems diagnozuotas skrandžio vėžys, tyrimą. Šiame tyrimo etape buvo naudojami peptidai VEGF-R1 ir VEGF-R2, kurie buvo naudojami kartu su cisplatina ir S-1. Galutinis rezultatas - dalinė regresija 55% pacientų, bendras išgyvenamumas. Be to, tyrimai parodė, kad naviko antigenai, susiję su HER2 / neu, gali žymiai paveikti imunoterapijos vystymąsi ir vakcinacijos nuo vėžio veiksmingumą.

Kitas imunoterapijos tipas yra imuninė imunoterapija, kurioje pacientui diagnozuojama naviko T-ląstelės ir jie auginami už kūno. Tada jie grįžta į jau genetiškai modifikuotą ir šiek tiek padidėjusį pacientą. Kaip aktyvintos žudikų ląstelės naudojamos įvairios ląstelių rūšys, tarp kurių yra limfocitų, kurių savybė yra auglių infiltracija.

Viename iš naujausių tyrimų dalyvavo 44 pacientai, sergantys skrandžio vėžiu. Gydymui buvo panaudoti su limfocitais susiję navikai, vienu atveju - chemoterapija, o ne kita. Didesnis bendras išgyvenamumas buvo pastebėtas grupėje, kurioje kartu su chemoterapija buvo naudojami su augliu susiję limfocitai. Čia taip pat buvo išbandyta citokinų sukeltų žudikų, kurie buvo apdoroti in vitro, teorija. Čia rezultatas buvo didesnis nei naudojant tik chemoterapiją. Pažymėtina, kad žudiko gydymo specifiškumas yra labai svarbus, todėl labai sumažėja šalutinių poveikių, galimų naudojant imunoterapiją, įskaitant gydymo gyvybei pavojingą poveikį, skaičius.

Imuninės kontrolės taško inhibitoriai

Siekiant sumažinti neigiamą taikomo gydymo poveikį, reikia reguliuoti T-ląstelių aktyvumą. Tuo tikslu į gydymo procesą įtraukiami keli kontrolės punktai, kurie padeda geriau ir laiku nustatyti galimas problemas. CTLA-4 ir PD-1 veikia kaip inhibitoriai, jie atsiranda ant T ląstelių paviršiaus, kur po aktyvavimo jie perduoda neigiamą signalą. Tokiu būdu atliekamas šių antikūnų blokavimas, kuris turi įtakos pačių T-ląstelių aktyvumui, kuris veikia daugelyje tipų navikų.

Genominiame vėžio atlase ne taip seniai buvo nustatyti 4 skrandžio adekarcinomos navikų potipiai:

• teigiamas Epstein-Barr virusas;
• mikrosatelelis nestabilus;
• genominis stabilumas;
• su chromosomų nestabilumu.

Tokios klasifikacijos naudojimas labai palengvina gydytojo darbą pasirenkant efektyviausią gydymą. Taigi, Epstein-Barr viruso pogrupis, kuriame yra apie 15% pacientų, sergančių skrandžio vėžiu, turi didesnę PD-L1 ekspresiją. Šis indikatorius signalizuoja apie ryškią imuninių ląstelių buvimą, todėl imuninių kontrolinių punktų inhibitorių naudojimas bus visiškai pagrįstas.

Tremelimumabas

Antrasis tyrimo etapas buvo atliktas 18 pacientų, sergančių skrandžio vėžiu. Šiuo atveju buvo naudojamas tremelimumabas. Rezultatas nebuvo toks tikėtinas, tačiau vis dar buvo teigiamas dinamika. Objektyvus atsakas buvo gautas tik 5% pacientų, vidutinė išgyvenamumas šiuo atveju yra 4,8 mėnesiai.
Remiantis atliktais tyrimais, buvo pasiūlyta, kad tuo pačiu metu naudojant du inhibitorius būtų galima pasiekti didesnį rezultatą. Todėl buvo įvestas naujas medikamentas MEDI 4736, kuris yra vieno kanalo IgG1 antigenas. Jo užduotis - bendrauti su PD-L1, užkertant kelią jos ryšiui su PD-1 ir CD-80. Pradiniame etape gauti duomenys parodė puikų rezultatą, o vaisto veiksmingumas buvo didelis, nes daugelis skirtingų navikų, tarp kurių yra skrandžio vėžys. Šiandien tebevyksta tyrimai dėl MEDI 4736, naudojamo kaip monoterapija ir kartu su imunomoduliatoriais.

Nivolumabas

Naudojant Nivolumabą, gydymas daugeliu tipų navikų buvo gana didelis. Šis antikūnas yra geras blokatorius, kuris trukdo PD-1 ir PD-L1 sąveikai. Šis vaistas iš pradžių buvo patvirtintas melanomos gydymui (nesukeliantiems ar metastazavusiems) po progresavimo su mepilimumabu. Vėliau Nivolumabas buvo patvirtintas kaip vaistas, skirtas gydyti antrąja plaučių vėžio linija. Tyrimai parodė, kad nivolumabas buvo veiksmingesnis už docetakselį plaučių vėžiu nesmulkialąsteliniu plaučių vėžiu.

Šiuo metu aktyviai atliekamas tyrimas dėl nivoluumabo vartojimo kaip nepriklausomo vaisto naudojimo ar jo integruoto naudojimo skrandžio vėžio gydymui. Pirmieji gauti duomenys parodė, kad naudojant dvigubą PD-1 ir CLA-4 blokadą, padidėjo citokinų išsiskyrimas ir padidėjo tam tikrų T-ląstelių proliferacija, palyginti su tik vieno receptoriaus blokada. Todėl šie rodikliai paskatino naujus tyrimo etapus, kai nivolumabas gali būti naudojamas monoterapijai arba kartu su ipilimumabu gydant metastazavusį skrandžio vėžį, smulkialąstelinį plaučių vėžį ir kai kuriuos kitus auglių tipus.

Pembrolizumabas

Pembrolizumabas yra dar vienas veiksmingas vėžio gydymas. Tai humanizuotas monokloninis IgG4 antikūnas, kurio vaidmuo yra blokuoti PD-1 kartu su PD-L1 ir PD-L2. Tyrimo etape šis vaistas parodė gana gerus rezultatus. 135 pacientams, sergantiems metastazavusia melanoma, bendras atsakas buvo 26%. Be to, kaip parodė laboratoriniai tyrimai, pembrolizumabo vartojimas kontroliuojamas toksinio poveikio. Atsižvelgiant į tai, kas išdėstyta pirmiau, FDA patvirtino pembrolizumabą kaip gydymą melanoma. Po to buvo atlikti tyrimai dėl vaisto vartojimo skrandžio vėžiu sergančių pacientų gydymui. Tyrimai atlikti 165 pacientams. Tarp jų 65 žmonės buvo PD-L1 teigiami, daugiau nei pusė jų (39 žmonės) gydė pembrolizumabu kas 2 savaites. Ir esant 41%, stebimas naviko sumažėjimas. Tuo pat metu buvo atskirtos Azijos ir ne Azijos grupės.

Azijos gyventojų rezultatas - 32%, ne Azijos - 30%. Užtikrindami pacientus ir jų gydytojus, pacientai gana lengvai toleravo gydymą. Svarbus veiksnys šiuo atveju buvo tai, kad kiekvienas iš jų anksčiau taip pat patyrė įvairių etapų, kaip atsikratyti vėžio, ir paprastai toks gydymas buvo gana rimtas.

Apibendrinimas

Šiuo metu imunoterapija yra vienas iš pagrindinių gydymo būdų daugeliui vėžio rūšių. Nepaisant to, kad pirmosios prognozės buvo visiškai optimistinės, tyrimų rezultatai leido drąsiai pareikšti, kad šis konkretus gydymo metodas gali būti tobulinamas. Tai ypač pasakytina apie melanomą, kurioje geresnis išgyvenimas yra ypač pastebimas. Tačiau skrandžio vėžio gydymui reikalingi papildomi tyrimai, laboratoriniai tyrimai, tyrimai skirtingose ​​grupėse ir skirtingomis sąlygomis. Be to, šio klausimo tyrimas galėtų padėti nustatyti tuos biomarkerius, kurie būtų efektyviausi naudojant imunoterapiją. Šiuo atveju galima padidinti pacientų, kuriems taikomas gydymas, teigiamą rezultatą. Be to, šis metodas padės nustatyti pacientus, kuriems yra didesnė tikimybė, kad atsiras toksiškumas, ir todėl nustatyti, kokią ekonominę naudą, taikomą gydymui, bus daug lengviau.