H2 receptorių blokatoriai

Histamino receptorių H2 blokatoriai (anglų kalba H₂-receptorių antagonistai) - vaistai, skirti skrandžio ir žarnyno trakto ligoms gydyti. H2 blokatorių veikimo mechanizmas grindžiamas N blokavimu₂- skrandžio gleivinės ląstelių odos ląstelių receptoriai (taip pat vadinami histaminu) ir dėl šios priežasties sumažėja druskos rūgšties susidarymas ir skrandžio srautas. Žr. Antikorozinius vaistus nuo opų.

H2 blokatorių tipai

A02BA blokatoriai H₂-histamino receptorių
A02BA01 cimetidinas
A02BA02 Ranitidinas
A02BA03 Famotidinas
A02BA04 Nizatidinas
A02BA05 Niperotidinas
A02BA06 Roksatidinas
A02BA07 Ranitidino bismuto citratas
A02BA08 Loughnutine
A02BA51 Cimetidinas kartu su kitais vaistais
A02BA53 Famotidinas kartu su kitais vaistais

Rusijos Federacijos Vyriausybės 2009 m. Gruodžio 30 d. Įsakymu Nr. 2135-p esminių ir esminių vaistų sąrašas apima šiuos H2 histamino receptorių blokatorius:

• ranitidinas - injekcija į veną ir į raumenis; injekcijos; padengtos tabletės; plėvele dengtos tabletės
• famotidinas, liofilizatas, skirtas tirpalui intraveniniam vartojimui ruošti; padengtos tabletės; plėvele dengtos tabletės.

Nuo H2 blokatorių histamino receptorių istorijos

H2-histamino receptorių blokatorių istorija prasidėjo 1972 m., Kai, vadovaujant Džeimui Juodui, daugybė junginių, panašių į histaminą, buvo susintetinti ir ištirti Smith Kline Prancūzijos laboratorijoje Anglijoje po pradinių sunkumų įveikimo. Ikiklinikinio etapo metu nustatyti veiksmingi ir saugūs junginiai buvo perkelti į klinikinius tyrimus. Pirmasis selektyvus H2 blokatoriaus burimamidas nebuvo pakankamai veiksmingas. Burimamido struktūra buvo šiek tiek modifikuota ir gautas aktyvesnis metiamidas. Klinikiniai šio vaisto tyrimai parodė gerą veiksmingumą, tačiau netikėtai didelį toksiškumą, pasireiškiantį granulocitopenijos forma. Tolesnės pastangos lėmė cimetidino sukūrimą. Cimetidinas sėkmingai praėjo klinikinius tyrimus ir buvo patvirtintas 1974 m. Kaip pirmasis selektyvus H2 receptorių blokatorius. Jis atliko revoliucinį vaidmenį gastroenterologijoje, žymiai sumažindamas vagotomijų skaičių. Dėl šio atradimo „James Black“ gavo 1988 m. Nobelio premiją. Tačiau H2 blokatoriai nevisiškai kontroliuoja druskos rūgšties gamybos blokavimą, nes jie daro poveikį tik daliai mechanizmo, susijusio su jo gamyba. Jie mažina histamino sukeltą sekreciją, bet neturi įtakos sekrecijos stimuliatoriams, tokiems kaip gastrinas ir acetilcholinas. Tai, kaip ir šalutinis poveikis, „rūgšties atsinaujinimo“ poveikis atšaukimo atveju, sutelkti farmakologai, ieškantys naujų vaistų, kurie mažina skrandžio rūgštingumą (Khavkin A.I., Zhikhareva) N.S.).

Dešinėje pusėje pavaizduotas paveikslas (AV Yakovenko) schematiškai rodo hidrochlorido rūgšties sekrecijos skrandyje reguliavimo mechanizmus. Mėlyna rodo dengiančią (parietinę) ląstelę, G yra gastrino receptorius, H₂ - histamino receptorius, M₃ - acetilcholino receptorius.

H2 blokatoriai - santykinai pasenę vaistai

Visų farmakologinių parametrų (rūgšties slopinimas, veikimo trukmė, šalutinių reiškinių skaičius ir kt.) H2 blokatoriai yra prastesni nei modernesnės klasės vaistai - protonų siurblio inhibitoriai, tačiau daugeliui pacientų (dėl genetinių ir kitų savybių), taip pat dėl ​​ekonominių priežasčių kai kurie iš jų (dažniausiai famotidinas ir mažesnis ranitidinas) yra naudojami klinikinėje praktikoje.

Klinikinėje praktikoje šiuo metu naudojamos dvi antikonorretinės medžiagos, mažinančios druskos rūgšties gamybą skrandyje: H₂-histamino receptorių blokatorių ir protonų siurblio inhibitorių. H₂-blokatoriai turi tachifilaksiją (vaisto gydomojo poveikio sumažėjimas po pakartotinio vartojimo), tačiau protonų siurblio inhibitoriai neturi. Todėl ilgalaikiam gydymui gali būti rekomenduojami protonų siurblio inhibitoriai, ir H₂-blokatoriai nėra. Tachyphylaxis H vystymosi mechanizme₂-blokatoriai vaidina vaidmenį, didinantį endogeninio histamino susidarymą, konkuruojantį dėl H₂-histamino receptorių. Šio reiškinio atsiradimas pastebimas per 42 valandas nuo gydymo pradžios₂-blokatoriai (Nikoda V.V., Khartukov N.E.).

Gydant ligonius, sergančius kraujavimu iš vidurinės žarnos dvylikapirštės žarnos, H₂-blokatorių vartoti nerekomenduojama, geriau naudoti protonų siurblio inhibitorius (Rusijos chirurgų draugija).

H atsparumas₂-blokatoriai

Gydant histamino H2 receptorių blokatorius ir protonų siurblio inhibitorius, 1–5% pacientų turi visišką atsparumą šiam vaistui. Šiems pacientams stebint skrandžio pH, reikšmingų intragastrinio rūgštingumo lygio pokyčių nepastebėta. Yra atvejų, kai pasitaikė tik vienos grupės vaistų: 2-ojo (ranitidino) arba 3-osios kartos (famotidino) H2 histamino receptorių blokatoriai arba kai kuri protonų siurblio inhibitorių grupė. Dozės didinimas atsparumui vaistams paprastai yra neišspręstas ir jį reikia pakeisti kitu vaistu (Rapoport IS ir tt).

Paciento, sergančio H2-histamino receptorių blokatoriais (Storonova OA, Trukhmanov AS), skrandžio kūno pH gramas

H2 blokatorių lyginamosios charakteristikos

Kai kurios H2 blokatorių farmakokinetinės savybės (S.V. Belmeris ir kt.):

Farmakologinė grupė - H₂-antihistamininiai vaistai

Aprašymas

H₂-antihistamininiai vaistai slopina druskos rūgšties susidarymą parietalinėse ląstelėse, taip pat pepsine. Histamino H sužadinimas₂-receptorius lydi visų virškinimo, seilių, skrandžio ir podzhedochnoy liaukų stimuliavimas, taip pat tulžies sekrecija. Tačiau parietinės skrandžio ląstelės, kurios gamina druskos rūgštį, yra aktyviausios. Šį poveikį daugiausia lemia cAMP kiekio padidėjimas (H₂-Skrandžio receptoriai yra susiję su adenilato ciklaze), o tai padidina anglies anhidrazės aktyvumą, susijusį su laisvų chloro ir vandenilio jonų susidarymu.

Šiuo metu skrandžio opa ir dvylikapirštės žarnos opa gydomi plačiai₂-antihistamininiai vaistai (ranitidinas, famotidinas ir pan.), kurie slopina skrandžio sulčių sekreciją (tiek spontaniškai, tiek stimuliuojami histamino), taip pat mažina pepsino sekreciją. Be to, jie veikia imuninius procesus (nes blokuoja histamino poveikį), mažina uždegiminių mediatorių išsiskyrimą ir alergines reakcijas iš stiebo ląstelių ir bazofilų. Tolesnė šio junginių grupės raida siekiama surasti selektyvesnę histamino N₂-receptorių medžiagos, turinčios minimalų šalutinį poveikį.

H2 histamino blokatoriai: naudojimo ypatybės ir sąnaudos

Histamino receptorių H2 blokatoriai yra vadinami vaistais, kurie naudojami virškinimo organų gydymui nuo ligų, susijusių su rūgštimi.

H2 blokatorių veikimo mechanizmas grindžiamas tuo, kad vaistas, patekęs į skrandį, sustabdo gleivinės darbą ir taip sumažina skrandžio sulčių rūgštingumą.

Visi histamino receptorių blokatoriai yra vaistai nuo opos.

Aprašymas

Priklausomai nuo ligos ir ligos formos, gydytojas nurodo vaistą, kuris geriausiai padėtų pacientui.

Farmakokinetinės savybės

Lyginamosios charakteristikos

Cemititinas

Šis vaistas gerai absorbuojamas iš virškinimo organų. Veiksmas prasideda praėjus 1–2 val. Po nurijimo. Jie vartoja vaistą per burną arba parenteraliai, o trukmė ir poveikis labai skiriasi priklausomai nuo vartojimo būdo. Veikliosios medžiagos prasiskverbia į barjerą ir gali būti piene arba placentoje. Todėl nėštumo ir žindymo laikotarpiu narkotikų vartojimas yra draudžiamas.

Likusios medžiagos išsiskiria per inkstus per 24 valandas.

Ranitidinas

Šio vaisto biologinis prieinamumas yra ne mažesnis kaip 50%. Naudojant tabletes, maksimalus poveikis pasireiškia po 2 valandų; jei naudojate putojančią tabletę, poveikis pasireiškia per 1 valandą. Pusė medžiagų pasireiškia per 2-3 valandas po nurijimo. Likusi - šiek tiek vėliau. Įsiskverbia į motinos pieną ir placentą.

Famotidinas

Absorbuojamas skrandyje nėra visiškai, tik 40-45%, turi ryšį su maždaug 15% baltymų. Didžiausias poveikis pasireiškia po 1-3 valandų po vartojimo, priklausomai nuo dozės ir konkretaus atvejo. Vaistas veikia histamino receptorius 10-12 valandų. Išsiskiria pro inkstus.

Nazatidinas

Vaistai nuo opos, blokuojantys receptorių darbą ir mažinantys druskos rūgšties gamybą. Sugeria gana greitai ir pradeda veikti per 30 minučių po nurijimo. Apie 60% medžiagų išsiskiria su šlapimu nepakitusios.

Indikacijos ir kontraindikacijos

Gydytojas paskiria h2 receptorių blokatorius, jei pacientui reikia gydyti šias ligas:

• Skrandžio ir žarnyno opa.
• Stiprus stemplės gleivinės pažeidimas.
• Gastroezofaginio refliukso.
• Zollingerio-Elisono sindromas.
• Mendelssono sindromas.
• Dėl opų ir plaučių uždegimo prevencijos.
• Jei pacientas turi kraujavimą iš virškinimo organų.
• Su pankreatitu.

Rekomenduojama vieną kartą per parą vartoti H2 blokatorius, prieš miegą, tačiau, kaip nurodė gydytojas, dozę galima suskirstyti į 2 dalis ir gerti ryte ir vakare. Jūs galite vartoti vaistus 4 valandas prieš operaciją.

Priėmimo kontraindikacijos:

• Jautrumas sudedamosioms dalims.
• Kepenų cirozė.
• Inkstų liga.
• Nėštumas ir žindymas.
• Amžius iki 14 metų.

Prieš paskiriant šios grupės vaistus, gydytojas turi įsitikinti, kad pacientas neturi ligų, kurios gali būti užmaskuotos naudojant histamino receptorių h2 blokatorius. Tokios ligos apima skrandžio vėžį, todėl jos buvimo tikimybė turi būti atmesta.

Kadangi histamino blokatoriai yra stiprūs vaistai virškinimo sistemos gydymui, jie turi savo šalutinį poveikį ir, kai jie atsiranda, jie turi nustoti vartoti vaistus.

• Galvos skausmas ir galvos svaigimas.
• Mieguistumas, mieguistumas, haliucinacijos.
• Širdies problemos.
• Kepenų funkcijos sutrikimas.
• Ūminė alerginė reakcija.
• Padidėjęs kreatino kiekis kraujyje.
• Impotencija.
• Kitos problemos.

Famotidino vartojimas gali sukelti problemų su išmatomis: viduriavimas ar vidurių užkietėjimas.

Nepaisant šios grupės vaistų kokybės ir veiksmingumo, jie yra prastesni už modernesnius vaistus, pvz., Protonų siurblio inhibitorius. Nepaisant to, dėl ekonominių priežasčių tęsiasi H2 blokatorių histamino receptorių paskyrimas, kurių vaistai yra pigesni už inhibitorius.

Vaistai, blokuojantys histamino H2 receptorius, laikomi pasenusiais vaistais. Medicinoje yra dviejų tipų vaistai, kurie mažina histamino receptorių gamybą:

• Protonų siurblio inhibitoriai.
• H2 blokatoriai.

Pirmųjų vaistų vartojimas nėra priklausomybė, ir jie gali būti vartojami ilgą laiką. Antrasis pakartotinio priėmimo tipas sumažina veiksmo efektyvumą, todėl gydytojai nenustato jų daugiau nei vienam trumpam kursui.

Atsparumas H2 blokatoriams

Ne visi pacientai yra šio tipo tinkami vaistai. 1-5% pacientų gydymo ir tyrimo metu nebuvo nustatyta jokių akivaizdžių sveikatos būklės pokyčių. Tai vyksta labai retai, bet net jei vaisto dozės padidėjimas neveikia, vienintelis būdas tęsti gydymą yra visiškai pakeisti vaistą.

Narkotikų kaina

• Ranitidinas 300 mg kainuoja nuo 30 iki 100 rublių.
• Famotidinas - 3 savaičių gydymo kursas pacientui kainuos nuo 60 iki 140 rublių.
• Cimetidinas - vaistų kaina visam gydymui yra nuo 43 iki 260 rublių.

Visų tipų histamino receptorių h2 blokatoriai yra nebrangūs, kiekvienas žmogus gali juos sau leisti, bet neturėtumėte pasirinkti vaisto. Norėdami pasirinkti vaistą, reikia kreiptis į gydytoją. Tinkamo vaisto vartojimo poveikis yra teigiamas. Daugeliu atvejų galima ateiti, jei ne visiškai išgydyti, tada atleisti išpuolį, kuris padeda pacientams pradėti gydymą.

Istorija

Tokio tipo narkotikų kūrimas datuojamas 1972 m., Kai anglų mokslininkas James Black sintetino ir bandė ištirti histamino molekules. Pirmasis sukurtas vaistas yra Burimamidas. Paaiškėjo, kad tai yra nenaudinga, o tyrimai tęsėsi.

Po to struktūra buvo šiek tiek modifikuota ir gavo metamidą. Praėjo vaisto veiksmingumo tyrimai, tačiau toksinis poveikis viršijo leistinas vertes.

Kitas vaistas buvo cimetidinas, nepaisant to, kad jis yra stiprus vaistas, jis turi daug šalutinių poveikių. Todėl ekspertai sukūrė daugiau šiuolaikinių vaistų, kurie iš tikrųjų neturi šalutinio poveikio.

Ranitidiną galima priskirti antrosios kartos H2 blokatoriams. Jis pasirodė dar veiksmingesnis ir saugesnis ligoniams.

Kitas šios grupės įrankis buvo Famotidinas. Yra 4 ir 5 kartų histamino receptorių blokatoriai, tačiau gydytojai dažniau skiria ranitidiną ir Famotidiną dažniau: jie geriausiai susiduria su skrandžio sulčių rūgštingumu. Jūs galite vartoti rinitidiną vieną kartą per parą, pageidautina prieš miegą, vaistas padeda daug, ir jis turi palyginti mažą kainą.

Kodėl mums reikia vaistų, blokuojančių H2 grupės histamino receptorius?

Histaminas yra vienas iš žmogaus gyvybiškai svarbių hormonų. Ji atlieka tam tikros „budėtojo“ funkcijas ir tam tikromis aplinkybėmis pradeda veikti: sunki fizinė įtampa, sužalojimai, ligos, alergenai, patekę į kūną ir pan. Hormonas perskirsto kraujo srautą taip, kad sumažintų galimą žalą. Iš pirmo žvilgsnio histamino darbas neturėtų pakenkti žmogui, tačiau yra situacijų, kai didelis šio hormono kiekis daro daugiau blogio nei naudos. Tokiais atvejais gydytojai paskiria specialius vaistus (blokatorius), kad vienos iš grupių (H1, H2, H3) histamino receptoriai nesikartotų.

Kodėl jums reikia histamino?

Histaminas yra biologiškai aktyvus junginys, dalyvaujantis visuose pagrindiniuose metabolizmo procesuose organizme. Jis susidaro išardant amino rūgštį, vadinamą histidinu, ir yra atsakingas už nervų impulsų perdavimą tarp ląstelių.

Paprastai histaminas yra neaktyvus, tačiau pavojingais laikais, susijusiais su ligomis, sužalojimais, nudegimais, toksinų ar alergenų vartojimu, laisvo hormono kiekis smarkiai didėja. Nesurištoje būsenoje histaminas sukelia:

• lygiųjų raumenų spazmai;
• sumažinti kraujo spaudimą;
• kapiliarinės dilatacijos;
• širdies plakimas;
• padidėjusi skrandžio sulčių gamyba.

Veikiant hormonui, didėja skrandžio sulčių ir adrenalino sekrecija, atsiranda audinių edema. Skrandžio sultys yra gana agresyvi aplinka, turinti didelį rūgštingumą. Rūgštys ir fermentai padeda ne tik virškinti maistą, bet ir sugeba atlikti antiseptiko funkcijas - nužudyti bakterijas, kurios tuo pačiu metu pateko į maistą.

„Valdymas“ vyksta per centrinę nervų sistemą ir humoralinį reguliavimą (kontrolę per hormonus). Vienas iš šio reglamento mechanizmų yra sukeltas per specialius receptorius - specializuotas ląsteles, kurios taip pat yra atsakingos už druskos rūgšties koncentraciją skrandžio sultyse.

Skaityti: Ką vėmimas su krauju ir ką daryti, kai jis pasirodo?

Histamino receptoriai

Tam tikri receptoriai, vadinami histaminu (H), reaguoja į histamino gamybą. Gydytojai šiuos receptorius skirsto į tris grupes: H1, H2, H3. Dėl H2 receptorių sužadinimo:

• sustiprėja skrandžio liaukų veikimas;
• padidina žarnyno ir kraujagyslių raumenų tonusą;
• atsiranda alergijos ir imuninės reakcijos;

Druskos rūgšties histamino H2 receptorių blokatorių išsiskyrimo mechanizmas veikia tik iš dalies. Jie sumažina hormono sukeltą gamybą, tačiau nesustabdo jo.

Svarbu! Didelis rūgšties kiekis skrandžio sultyse kelia grėsmę kai kurioms virškinimo trakto ligoms.

Kas yra blokatoriai?

Šie vaistai yra skirti skrandžio ir žarnyno ligų gydymui, kai didelė druskos rūgšties koncentracija skrandyje yra pavojinga. Jie yra vaistai nuo opos, mažinantys sekreciją, ty jie yra skirti sumažinti rūgšties tekėjimą į skrandį.

H2 grupės blokatoriai turi skirtingus aktyvius komponentus:

• Cimetidinas (histodilas, Altametas, cimetidinas);
• nizatidinas (axid);
• Roksatidinas (Roksanas);
• famotidinas (Gastrosidin, Kvamatel, Ulfamid, Famotidin);
• ranitidinas (Gistak, Zantak, Rinisan, Ranitiddin);
• ranitidino bismuto citratas (Pylorid).

Lėšos, gautos:

• paruošti tirpalai į veną arba į raumenis;
• milteliai tirpalui;
• tabletes.

Iki šiol cimetidino nerekomenduojama vartoti dėl didelio šalutinių reiškinių skaičiaus, įskaitant sumažėjusį vyrų stiprumą ir pieno liaukų padidėjimą, sąnarių ir raumenų skausmo atsiradimą, padidėjusį kreatinino kiekį, kraujo sudėties pokyčius, CNS pažeidimus ir pan.

Ranitidinas turi daug mažiau šalutinių poveikių, tačiau jis yra vis mažiau naudojamas medicinos praktikoje, nuo naujos kartos vaistų (Famotidin), kurio veiksmingumas yra daug didesnis, o veikimo trukmė ilgiau nei kelias valandas (nuo 12 iki 24 valandų) pakeičia jį.

Svarbu! 1–1,5% atvejų pacientams stebimas imunitetas nuo blokatorių.

Kada skiriami blokatoriai?

Rūgšties lygio padidinimas skrandžio sultyse yra pavojingas, kai:

• skrandžio ar dvylikapirštės žarnos opa;
• stemplės uždegimas, kai skrandžio turinys yra suleistas į stemplę;
• gerybiniai kasos navikai kartu su skrandžio opa;
• priėmimas užkertant kelią pepsinės opos vystymuisi ir ilgalaikiam kitų ligų gydymui.

Konkretus vaistas, dozė ir kurso trukmė parenkami individualiai. Narkotikų atšaukimas turėtų vykti palaipsniui, nes su aštriu priėmimo momentu galimas šalutinis poveikis.

Rekomenduojame žinoti, kokios gali būti stemplės ligos.

Skaitykite: kai reikia atlikti stemplės esofagoskopiją.

Trūkumai histamino blokatorių darbe

H2 blokatoriai veikia laisvo histamino gamybą, taip sumažindami skrandžio rūgštingumą. Tačiau šie vaistai nedaro įtakos kitiems rūgšties - gastrino ir acetilcholino sintezės stimuliatoriams, ty šie vaistai nesuteikia pilnos kontrolės druskos rūgšties kiekiui. Tai yra viena iš priežasčių, kodėl gydytojai juos laiko santykinai pasenusiais. Nepaisant to, yra situacijų, kai blokatorių paskyrimas yra pagrįstas.

Svarbu! Ekspertai nerekomenduoja naudoti H2 blokatorių kraujavimui skrandyje ar žarnyne.

Yra gana rimtas šalutinis poveikis gydant histamino receptorių H2 blokatorius - vadinamąjį „rūgšties atsinaujinimą“. Tai priklauso nuo to, kad po vaisto vartojimo nutraukimo arba jo veikimo pabaigos skrandis siekia „pasivyti“, o jo ląstelės padidina druskos rūgšties gamybą. Dėl to po tam tikro laiko po vaisto vartojimo skrandžio rūgštingumas pradeda didėti, o tai sukelia ligos paūmėjimą.

Kitas šalutinis poveikis yra Clostridium patogeno sukeltas viduriavimas. Jei kartu su blokatoriumi pacientas vartoja antibiotikus, viduriavimo rizika padidėja dešimt kartų.

Šiuolaikiniai blokatorių analogai

Nauji vaistai, protonų siurblio inhibitoriai, pakeičia blokatorius, tačiau jie ne visada gali būti naudojami gydant dėl ​​genetinių ar kitų paciento savybių arba dėl ekonominių priežasčių. Viena iš kliūčių, trukdančių vartoti inhibitorius, yra gana dažnas atsparumas (vaistų atsparumas).

Blogiau H2 blokatoriai skiriasi nuo protonų siurblio inhibitorių, nes jų veiksmingumas mažėja pakartotinai gydant. Todėl ilgalaikis gydymas susijęs su inhibitorių vartojimu, o H-2 blokatorių pakanka trumpalaikiam gydymui.

Tik gydytojas turi teisę nuspręsti dėl vaistų pasirinkimo pagal paciento istoriją ir tyrimų rezultatus. Pacientams, sergantiems skrandžio ar dvylikapirštės žarnos opomis, ypač lėtinėmis ligomis arba pirmą kartą pasireiškus simptomams, reikia atskirai pasirinkti rūgšties slopintuvus.

„Pro-Gastro“

Virškinimo sistemos ligos... Sakykime viską, ką norite sužinoti apie juos.

H2-histamino receptorių blokatoriai: vaistai, privalumai ir trūkumai

Skrandžio gleivinę, arba, jos apačios ir kūno plotą, sudaro specialios ląstelės - parietinė arba parietinė. Tai liaukų ląstelės, kurių pagrindinė funkcija yra druskos rūgšties gamyba. Jei jie veikia normaliai, druskos rūgštis gaminama tiek, kiek reikia. Jei jo kiekis viršija virškinimo sistemos, skrandžio gleivinės ir tada stemplės uždegimas (gastritas, esofagitas), ant jo atsiranda erozijos ir opos, o pacientui pasireiškia rėmuo, skrandžio skausmas ir kiti nemalonūs simptomai.

Norint pašalinti visus šiuos simptomus, turite sumažinti pagamintos druskos rūgšties kiekį. Tam gali būti naudojami įvairių grupių vaistai, įskaitant H2-histamino receptorių blokatorius. Tai, kad šie receptoriai yra, kaip veikia vaistas, indikacijos, naudojimo kontraindikacijos ir pagrindiniai šio farmakologinės grupės atstovai, bus aptarti mūsų straipsnyje.

Veikimo mechanizmas, poveikis

H2-histamino receptoriai yra daugelyje virškinimo sistemos liaukų, įskaitant skrandžio gleivinės ląstelių ląsteles. Jų jaudulys skatina seilių liaukų, skrandžio ir kasos liaukų stimuliavimą, prisideda prie tulžies sekrecijos. Skrandžio gleivinės ląstelės, kurios yra atsakingos už druskos rūgšties gamybą, yra aktyvesnės nei kitos.

H2-histamino receptorių blokatoriai sutrikdo jų funkciją ir sumažina druskos rūgšties gamybą parietalinėse ląstelėse, ypač naktį. Be to, jie:

• stimuliuoja kraujo tekėjimą skrandžio gleivinėje;
• aktyvina gleivinės bikarbonato ląstelių ląstelių sintezę;
• slopina pepsino sintezę;
• stimuliuoja gleivių susidarymą ir prostaglandinų išsiskyrimą.

Kaip elgtis organizme

• Šios grupės preparatai paprastai absorbuojami pradinėje plonosios žarnos dalyje.
• H2-histamino blokatorių funkcija šiek tiek mažėja, kai vartojama kartu su antacidais ir sukralfatu.
• Kūno tikslai (ty faktinės pamušalo ląstelės) nepasiekiami per visą vaisto dozę, bet tik dalį jos (farmakologijoje šis rodiklis vadinamas biologiniu prieinamumu). Cimetidinu biologinis prieinamumas yra 60-80%, ranitidinas - 55-60%, famotidinas - 30-50%, roxatidinas - daugiau kaip 90%. Jei H2 histamino blokatorius švirkščiamas į veną, jo biologinis prieinamumas yra 100%.
• Prarijus didžiausia vaisto koncentracija kraujyje nustatoma po 1-3 valandų.
• Per kepenis patenka daug cheminių pokyčių, išsiskiria su šlapimu.
• Ranitidino, cimetidino ir nizatidino pusinės eliminacijos laikas yra 2 valandos, famotidinas - 3,5 valandos.

Naudojimo indikacijos

H2-histamino blokatoriai naudojami tokioms ligoms gydyti:

• refliukso ezofagitas;
• GERD;
• erozinis gastritas;
• skrandžio opa ir dvylikapirštės žarnos opa (po 28 gydymo dienų dvylikapirštės žarnos opa randama 4 iš penkių pacientų ir po 6 savaičių iš 9 iš 10 pacientų; skrandžio opa randama trimis iš penkių atvejų per 6 savaites, o 8-9 nuo 10 atvejų - po 8 gydymo savaičių);
• Zollingerio-Elisono sindromas;
• funkcinė dispepsija;
• kraujavimas iš viršutinio virškinimo trakto.

Retai, kaip kompleksinio gydymo dalis, šie vaistai skiriami pacientams, sergantiems kasos fermentų trūkumu ar dilgėline.

Pažymėtina, kad pagal klinikinius tyrimus 1-5% pacientų yra visiškai nejautrūs H2 blokatoriams. Stebėdami pH, jie neturi jokio pokyčio intragastrinio rūgštingumo. Kartais yra toks pasipriešinimas bet kuriam vienos grupės atstovui ir kartais visiems.

Kontraindikacijos

• vaikų amžius;
• individualus netoleravimas vaisto komponentams;
• sunkus kepenų ir (arba) inkstų funkcijos sutrikimas (H2-histamino blokatoriaus dozė turėtų būti sumažinta bent 2 kartus);
• nėštumo laikotarpis, laktacija.

Šalutinis poveikis

Didžiausias šalutinių reiškinių skaičius yra pirmos kartos H2 histamino blokatoriai, ty cimetidinas:

• prolaktino ir testosterono koncentracijos padidėjimas kraujyje ir su juo susijusi amenorėja (menstruacijų nebuvimas), galaktorėja (pieno išsiskyrimas iš pieno liaukų), ginekomastija (padidėjęs pieno liaukos vyrams), impotencija; šie poveikiai atsiranda tik ilgą laiką vartojant dideles vaisto dozes;
• padidėjęs AST ir ALT kiekis (daugiausia 3 kartus), labai retai - ūminis hepatitas;
• galvos skausmas, nuovargis, polinkis į depresiją, sumišimas, haliucinacijos; vyresnio amžiaus žmonėms;
• padidėjusi kreatinino koncentracija kraujyje (ne daugiau kaip 15%);
• sumažėjęs neutrofilų ir trombocitų kiekis kraujyje;
• širdies ritmo sutrikimai.

Atsižvelgiant į tai, kad cimetidino vartojimo pavojus viršija numatomą naudą, šis vaistas šiandien nėra naudojamas. Jis buvo pakeistas kitais H2-histamino receptorių blokatoriais, turinčiais didesnį saugumo profilį. Tačiau jie taip pat turi šalutinį poveikį. Tai yra:

• išmatų sutrikimai (viduriavimas, vidurių užkietėjimas);
• vidurių pūtimas;
• alerginės reakcijos;
• „Rebound fenomenas“ - druskos rūgšties gamybos padidėjimas po vaisto vartojimo nutraukimo;
• ilgą laiką (daugiau nei 6-8 savaites) - skrandžio gleivinės ECL ląstelių hiperplazija, atsirandanti hipergastrinemija (padidėjęs gastrino kiekis kraujyje).

Narkotikai ir jų trumpas aprašymas

Cimetidinas (prekiniai pavadinimai - Histodil, cimetidinas)

Vaistas yra pirmoji karta. Jis turi didelį šalutinį poveikį, todėl šiandien jis nenaudojamas ir vaistinių tinkle beveik nėra. Anksčiau vartota 800-1000 mg dozė 4, 2 arba 1 vakaro doze arba 300 mg į veną 3 kartus per parą.

Ranitidinas (Gistakas, Zantakas, Ranigastas, Ranisanas, Ranitidinas ir kt.)

Vaistas yra II karta.

Ranitidinas... Iš to, ką šios tabletės, kiekviena močiutė žino. Mano patirtis rodo, kad tai yra mėgstamas vaistas nuo 70 metų žmonių skrandyje. Tai yra todėl, kad jų jaunimo dienomis vis dar nebuvo jokių vaistų, kurie yra labiau tinkami gydyti gastritą ir skrandžio opas dabar (kalbant apie protonų siurblio inhibitorius), bet tai buvo jis - ranitidinas.

Kaip ir cimetidinas, jis gali būti vartojamas per burną arba į veną. Vartojant per burną, vartokite 150 mg arba 300 mg tabletes. Dienos dozė yra 300 mg, vartojant vaistą 1-2 kartus per dieną. 50 mg (2 ml) švirkščiamas į veną 3-4 kartus per dieną.

Ranitidinas yra daug geriau toleruojamas nei cimetidinas, tačiau buvo pranešta apie ūminio hepatito išsivystymo atvejus vartojant šį vaistą.

Famotidinas (Quamel, Famotidine)

Vaistas yra III karta. Tyrimais teigiama, kad 7-20 kartų efektyvesnis už ranitidiną. Jo poveikis pailgėja (išgėrus, famotidinas galioja 10-12 valandų).

Paprastai pacientai jį gerai toleruoja tiek paūmėjimų gydymo, tiek profilaktinio gydymo atveju. Šalutinis poveikis - bent jau tarp jų - nedideli virškinimo trakto ar alerginių reakcijų simptomai, kurių nereikia nutraukti.

Jis gali būti naudojamas priklausomybės nuo alkoholio žmonėms, nereikalauja visiškai nutraukti alkoholio vartojimo gydymo metu.

Yra 0,02 ir 0,04 g tablečių, taip pat ampulių, kurių sudėtyje yra 0,01 g vaisto, 1 ml.

Famotidinas paprastai vartojamas 0,04 g per parą 1 (vakare) arba 2 (ryte ir vakare). Į veną suleidžiama 0,02 g du kartus per parą.

Nizatidinas ir roksatidinas

IV ir V preparatai. Anksčiau naudojamas, bet šiandien mūsų šalyje nėra užregistruotas.

Ranitidinas arba Omez: kas yra geriau

Kaip paaiškėjo, daugelis interneto vartotojų yra labai suinteresuoti šiuo klausimu.

Jei kalbame daugiau pasauliniu mastu, lyginant ne 2 iš šių specifinių vaistų, bet farmakologinių grupių, kurioms jie priklauso (H2-histamino blokatoriai ir protonų siurblio inhibitoriai), galime pasakyti:

Žinoma, pastarieji (įskaitant „Omez“) turi keletą privalumų. Tai šiuolaikiniai vaistai, kurie veiksmingai slopina druskos rūgšties gamybą, veikia ilgą laiką, pacientai gerai toleruoja, beveik neturi jokio šalutinio poveikio jiems ir pan.

Nepaisant to, H2-histamino receptorių blokatoriai turi savo gerbėjų, kurie nesikeis savo mėgstamu Ranitidinu ar Famotidin bet kokiam Omezui iable Neišvengiamas šių vaistų pranašumas yra jų įperkamumas, labai maža kaina. Tačiau yra didelis minusas - tachifilaksijos poveikis. Tai reiškia, kad kai kuriems pacientams pakartotinis H2-histamino blokatoriaus poveikis sumažina jo poveikį, kuris nėra pastebėtas gydant PPI.

Ir paskutinis momentas: gydant opinį kraujavimą, ekspertai renkasi IPP, o ne H2 blokatorius.

Išvada

H2-histamino receptorių blokatoriai yra vaistų grupė, slopinanti druskos rūgšties gamybą skrandžio gleivinės uždengimo ląstelėse. Yra 5 šių vaistų kartos, tačiau šiandien naudojami tik II ir III kartos atstovai - ranitidinas ir famotidinas. Pažymėtina, kad yra modernesnė vaistų grupė, turinti panašų poveikį - protonų siurblio inhibitoriai. Išvaizda H2-histamino blokatoriai išnyko į foną ir naudojami rečiau, tačiau kai kurie gydytojai ir pacientai vis dar naudojasi ir mylimi.

Nepaisant to, kad ranitidinas ir famotidinas perkeliami, paprastai, patenkinamai, neturėtų būti savarankiškai gydomi, paskiriant juos sau ar savo artimiesiems - pirmiausia reikia pasikonsultuoti su gydytoju.

H2 blokatoriai histamino receptoriai

Histamino receptorių H2 blokatoriai yra vaistai, kurių pagrindinis poveikis yra nuo rūgšties priklausomų virškinimo trakto ligų gydymas. Dažniausiai ši vaistų grupė skiriama opų gydymui ir profilaktikai.

H2 blokatorių veikimo mechanizmas ir vartojimo indikacijos

Histamino (H2) ląstelių receptoriai yra ant membranos, esančios skrandžio sienelėje. Tai yra parietinės ląstelės, dalyvaujančios druskos rūgšties gamyboje organizme.

Jo per didelė koncentracija sukelia virškinimo sistemos veikimo sutrikimus ir sukelia opą.

Medžiagos, kurių sudėtyje yra H2 blokatorių, linkusios sumažinti skrandžio sulčių gamybos lygį. Jie taip pat slopina paruoštą rūgštį, kurios gamybą sukelia maisto vartojimas.

Histamino receptorių blokavimas sumažina skrandžio sulčių gamybą ir padeda susidoroti su virškinimo sistemos patologijomis.

Su šia veikla susijusioms sąlygoms skiriami H2 blokatoriai:

• opa (tiek skrandžio, tiek dvylikapirštės žarnos);
• streso opa, kurią sukelia sunkios somatinės ligos;

H2-antihistamininių vaistų dozė ir vartojimo trukmė kiekvienai iš išvardytų diagnozių yra nustatyta individualiai.

H2 receptorių blokatorių klasifikacija ir sąrašas

Priklausomai nuo sudėties veikliosios sudedamosios dalies, paskirkite 5 kartų vaistų H2 blokatorius.

• I karta - veiklioji medžiaga cimetidinas;
• II karta - veiklioji medžiaga ranitidinas;
• III karta - veiklioji medžiaga famotidinas;

Yra skirtingų kartų skirtingų vaistų, visų pirma šalutinio poveikio sunkumo ir intensyvumo, skirtumai.

H2 blokatoriai I karta

Pirmosios kartos bendrų H2 antihistamininių vaistų prekybos pavadinimai:

Histodil. Mažina bazinę ir histamino sukeltą druskos rūgšties gamybą. Pagrindinis tikslas: gydyti ūminę peptinės opos fazę.

Kartu su teigiamu poveikiu šios grupės vaistai sukelia tokius neigiamus reiškinius:

• anoreksija, pilvo pūtimas, vidurių užkietėjimas ir viduriavimas;
• kepenų fermentų, kurie yra susiję su vaistų metabolizmu, gamybos slopinimas;
• hepatitas;
• širdies sutrikimai: aritmija, hipotenzija;
• laikini centrinės nervų sistemos sutrikimai - dažniausiai pasireiškia vyresnio amžiaus žmonėms ir pacientams ypač sunkioje būklėje;

Dėl didelio sunkių šalutinių reiškinių skaičiaus, pirmosios kartos H2 kartos blokatoriai klinikinėje praktikoje nėra naudojami.

Dažnesnė gydymo galimybė yra H2 blokatorių histamino II ir III kartos vartojimas.

H2 blokatoriai II karta

Vaistų ranitidino sąrašas:

Gistak. Paskirta pepsine opa, gali būti naudojama kartu su kitais vaistais nuo opos. „Gistak“ neleidžia grįžti. Poveikio trukmė - 12 valandų po vienos dozės.

Rititidino šalutinis poveikis:

• galvos skausmas, galvos svaigimas, periodinis sąmonės drumimas;
• kepenų testų rezultatų pokyčiai;
• bradikardija (sumažėja širdies raumenų susitraukimų dažnis);

Klinikinėje praktikoje pažymima, kad ranitidino toleravimas organizme yra geresnis nei cimetidino (pirmosios kartos vaistų).

III kartos H2 blokatoriai

H2 antihistamininių vaistų III kartos pavadinimai:

Ulceran. Jis turi slopinamąjį poveikį visoms druskos rūgšties gamybos fazėms, įskaitant stimuliavimą maistui, skrandžio išsiskyrimui, gastrino, kofeino ir iš dalies acetilcholino poveikiui. Veikimo trukmė - nuo 12 valandų iki dienų, nes paprastai vaistas yra skiriamas ne daugiau kaip 2 ar net 1 kartą per dieną.

Famotidino šalutinis poveikis:

• apetito praradimas, valgymo sutrikimai, skonio pokyčiai;
• nuovargis ir galvos skausmas;
• alergija, raumenų skausmas.

Iš kruopščiai ištirtų H-2 blokatorių famotidinas yra veiksmingiausias ir nekenksmingesnis.

H2 blokatoriai IV karta

Prekinis pavadinimas H2 blokatorius histamino IV karta (nizatidinas): Axid. Be to, slopina druskos rūgšties gamybą, žymiai sumažina pepsino aktyvumą. Jis vartojamas ūminėms žarnyno ar skrandžio opoms gydyti ir veiksmingai padeda išvengti atkryčių. Stiprina virškinimo trakto apsauginį mechanizmą ir pagreitina opinių vietų gydymą.

Šalutinis poveikis vartojant Axida yra mažai tikėtinas. Kalbant apie veiksmingumą, nizatidinas yra lygus famotidino kiekiui.

H2 blokatoriai V karta

Roksatidino prekinis pavadinimas: Roxane. Dėl didelės roxatidino koncentracijos vaistas žymiai slopina druskos rūgšties gamybą. Veiklioji medžiaga beveik visiškai absorbuojama iš virškinimo trakto sienelių. Kartu vartojant maistą ir antacidinius vaistus, Roxane veiksmingumas nesumažėja.

Vaistas yra labai retas ir minimalus šalutinis poveikis. Tuo pačiu metu jis turi mažesnį rūgštį slopinantį aktyvumą, lyginant su trečiosios kartos vaistais (famotidinu).

H2-histamino blokatorių naudojimo ir dozavimo savybės

Šios grupės preparatai skiriami individualiai, remiantis diagnoze ir ligos išsivystymo laipsniu.

Dozė ir gydymo trukmė nustatoma remiantis tuo, kuri grupė H2 blokatorių yra optimali gydymui.

Kai tose pačiose sąlygose yra organizmas, skirtingų kartų vaistų veikliosios medžiagos yra absorbuojamos iš virškinimo trakto skirtingais kiekiais.

Be to, visi komponentai veikia skirtingai.

H2 blokatoriai - histamino receptoriai

Blokatoriai H₂-Histamino receptoriai trukdo histamino poveikiui parietalinėse ląstelėse, mažindami jų sekrecinį aktyvumą. Jie slopina sekreciją, pagreitina opų gijimą, pašalina dienos ir nakties skausmą, turi hemostatinį poveikį. Taikyti H_2- histamino blokatoriai skrandžio ir dvylikapirštės žarnos opose, peptinė ezofagitas, gastritas ir tt Yra trys blokatorių kartos H₂-histamino receptoriai:

1 - Cimetidinas (histodil, tagamet) yra šios grupės pirmosios kartos vaistas. Priskirkite 3-4 kartus per dieną arba 2 kartus per dieną (ryte ir vakare). Nepageidaujamas šalutinis poveikis: galvos skausmas, nuovargis, mieguistumas, odos išbėrimas. Jis turi antiandrogeninį poveikį, dėl kurio jis gali sukelti seksualinę disfunkciją ir ginekomastiją vyrams (krūties padidėjimas). Slopina mikrosomų kepenų fermentus ir todėl gali sustiprinti daugelio kepenyse metabolizuojamų vaistų poveikį. Ilgalaikis vartojimas gali sukelti leukopeniją. Būtina ją nutraukti palaipsniui. Kontraindikuotinas nėštumo, laktacijos, jaunesnių nei 14 metų vaikų, ryškus inkstų funkcijos sutrikimas ir kepenys.

24 pav. Veikliųjų medžiagų, mažinančių druskos rūgšties skrandžio sulčių sekreciją, veikimo mechanizmas

2 - Ranitidinas (gistak, zantak, ranisan, zantin) - 2-osios kartos blokatorių H atstovas₂-histamino receptorių. Jis turi ryškesnį slopinamąjį poveikį druskos rūgšties sekrecijai ir beveik nesukelia šalutinio poveikio. Retai stebimas galvos skausmas, nuovargis, viduriavimas ar vidurių užkietėjimas. Priskirkite 1-2 kartus per dieną.

3 - Famotidinas (quamel, famocide, ulfamid, famo) yra aktyvesnis už ranitidiną ir turi ilgesnę trukmę. Priskirti jį nakčiai. Jis beveik nesukelia šalutinių poveikių, neturi antiandrogeninio poveikio, neturi įtakos mikrosominiams fermentams.

Protonų siurblio blokatoriai (H + K + - ATPazė)

Bendras galutinis sekrecijos stimuliavimas (histaminas, gastrinas, acetilcholinas ir kiti veiksniai) įgyvendinamas parietalinių ląstelių išorinės membranos lygiu, naudojant nuo kalio jonų mainų priklausomą nuo energijos priklausomą mechanizmą (siurblį). Tam membranoje yra specifinė H + K + -ATPazė, kuri suteikia ne tik HCl gamybą, bet ir K + jonų patekimą į kraują (25 pav.). H + K + -ATPazės inhibitoriai negrįžtamai blokuoja gleivinės parietalinių ląstelių protonų siurblį, taip slopindami druskos rūgšties išsiskyrimą per sekrecinę membraną.

Fig. Omeprazolio metabolitų slopinamasis poveikis skrandžio parietinių ląstelių protonų siurbliui (H + K + ATPazė)

Kadangi ryšys yra negrįžtamas, fermentų aktyvumo atsigavimas vyksta lėtai dėl naujų jo dalių sintezės per 4-5 dienas - taigi stabilus ir ilgalaikis siurblio blokados poveikis. Šios lėšos naudojamos sunkioms skrandžio opoms.

Ši narkotikų grupė apima Omeprazolas (omez, losk, zerocidas, omegastas, ometabol, omeprol), Lansoprazolas (lansocap, lancerol), Rabeprazolas (parietas) pasižymi ryškiu antisekretoriniu poveikiu, sukelia druskos rūgšties sekrecijos sumažėjimą, nepriklausomai nuo stimulo pobūdžio. Jis yra labai veiksmingas skrandžio opa ir dvylikapirštės žarnos opa. Tai yra provaistas. Jo metabolitai yra aktyviai susiję su fermentu. Priskirkite viduje 1 kartą per dieną, ryte arba vakare. Šalutinis poveikis yra retas: pykinimas, galvos svaigimas, alerginės reakcijos.

Kartais jie naudojami skrandžio opo gydymui, padidėjusiam nervų nervo tonui. Gydymo metu šios grupės vaistai turi daug šalutinių poveikių (tachikardija, burnos džiūvimas, neryškus matymas, šlapimo sukėlimas, vidurių užkietėjimas), todėl šiuo metu nenaudojami neselektyvūs M-antikolinerginiai vaistai, tokie kaip atropinas.

Pirenzepinas (gastrozepinas, gastrilas) yra selektyvus blokatorius M₁- skrandžio ląstelių cholinerginiai receptoriai. LS ryškiau slopina druskos rūgšties ir pepsino sekreciją, pagerina gleivinės kraujotaką. Nepageidaujami šalutiniai poveikiai yra mažiau ryškūs.

H2-histamino receptorių blokatorių galimybės šiuolaikinėje gastroenterologijoje

H Lokatoriai ₂ -Histamino receptoriai gastroenterologijoje buvo naudojami nuo 1970 m., Kai buvo susintetintas pirmasis šios grupės vaistas, cimetidinas. H išvaizda ₂ -Blokatoriai padarė revoliuciją gastroenterologijoje. Jų naudojimas yra pagrįstas gebėjimu veiksmingai slopinti druskos rūgšties gamybą veikiant antrojo tipo histamino receptoriams, lokalizuotiems skrandžio apatinėje ląstelėse ir skrandžio kūne [1]. Tai leidžia naudoti vaistus, skirtus vadinamosioms su rūgštimis susijusioms ligoms, įskaitant skrandžio ir dvylikapirštės žarnos pepsinę opą (P), lėtiniam gastritui, duodenitui, simptominiams viršutinės virškinamojo trakto (GIT), gastroezofaginio refliukso ligos (GER) gydymui. ūminis ir lėtinis pankreatitas [2, 3]. Šiuo metu susintetintos penkios N blokatorių kartos. ₂ -histamino receptoriai, kurie skiriasi vienas nuo kito daugelyje farmakodinaminių ir farmakokinetinių parametrų dėl molekulės cheminės struktūros skirtumų [1]:
• I karta - cimetidinas
• II karta - ranitidinas
• III karta - famotidinas
• IV karta - nizatidinas
• V karta - Roksatidinas
Blokatoriai H ₂ -Histamino receptoriai skiriasi šiomis savybėmis:
• veiksmų selektyvumas, t.y. gebėjimas sąveikauti tik su 2 tipo histamino receptoriais ir neturi įtakos 1 tipo receptoriams;
• veikla, t.y. pagal rūgšties gamybos slopinimo laipsnį;
• lipofilumas, t.y. gebėjimas ištirpinti riebaluose ir prasiskverbti į ląstelių membranas į audinius. Tai savo ruožtu lemia veiksmų nuoseklumą ir narkotikų poveikį kitiems organams;
• šalutinio poveikio tolerancija ir dažnis;
• sąveika su citochromo P-450 sistema, kuri lemia kitų vaistų metabolizmą kepenyse;
• dėl nutraukimo sindromo.
Lyginant šiuos parametrus, klinikinės praktikos požiūriu famotidinas buvo sėkmingiausias - trečiosios kartos vaistas, kurio cimetidinas yra mažiausiai sėkmingas [4, 5]. Reikšmingus cimetidino trūkumus lemia mažas selektyvumas ir didelis lipofilumas, kurie kartu lemia daugelio organų ir audinių šalutinį poveikį: širdies ir kraujagyslių, kvėpavimo, endokrinines sistemas ir centrinę nervų sistemą (CNS), hematologinius ir imunologinius sutrikimus ir kt. vyrai dažnai patiria sumažėjusį stiprumą, susijusį su androgenų sintezės slopinimu, ginekomastija gali atsirasti dėl vaisto poveikio prolaktino sintezei. Cimetidinas slopina alkoholio dehidrogenazės aktyvumą kepenyse, todėl jo vartojimas alkoholį vartojantiems asmenims yra ribotas.
Kita šalutinių poveikių grupė H ₂ -I kartos blokatoriai yra susiję su jų sąveika su citochromo P-450 sistema ir daugelio vaistų metabolizmo sutrikimu: kumarino antikoaguliantais, tricikliniais antidepresantais, benzodiazepinais, difeninu, teofilinu, propranololu ir kt.
Visi neigiami veiksmo aspektai yra maksimaliai išreikšti cimetidinu, vidutiniškai arba šiek tiek ranitidinu, ir beveik nėra famotidino. Nors nizatidinas ir roksatidinas yra vėlesnės vaistų kartos, praktikoje jie skiriasi nuo famotidino ir neturi reikšmingų pranašumų. Nesant šalutinio poveikio ir vaistų sąveikos, pagrindinis veiksmas, kuriuo siekiama slopinti druskos rūgšties sintezę, optimaliai pasireiškia famotidinu.
Šiuo metu cimetidinas ir, mažesniu mastu, ranitidinas jau yra istorija, praeityje gydant su rūgštimi susijusias ligas. Tik famotidinas yra praktiškai svarbus.
Famotidino savybės ir privalumai, palyginti su kitais N ₂ -blokatorius lemia tai, kad:
• labai selektyvus;
• veiksminga vienkartine 40 mg paros doze, o druskos rūgšties sekrecijos slopinimo laipsnis 24 valandas yra 90%;
• lėtai grįžtamasis, nesukelia pasitraukimo;
• turi didelę veiksmų trukmę (iki 12 valandų);
• neturi sąveikos su citochromo P-450 sistema, neturi įtakos kitų vaistų metabolizmui;
• nesumažina alkoholio dehidrogenazės aktyvumo kepenyse;
• labai hidrofilinis ir ne-lipofilinis, todėl jis neprasiskverbia į audinį ir neturi sąveikos su H ₂ -kitų organų receptorių, dėl kurių šalutinis poveikis yra ne didesnis kaip 0,8%;
• neturi antiandrogeninio poveikio, nesukelia impotencijos;
• nepadidina prolaktino kiekio, nesukelia ginekomastijos.
Taigi, didesnis aktyvumas ir veikimo trukmė, rimtų šalutinių poveikių nebuvimas ir poveikis įvairioms organizmo fermentų sistemoms gamina famotidiną kaip pasirinktą gastroenterologijos vaistą, palyginti su kitomis šios grupės priemonėmis.
Tačiau šiuo metu lyginamosios N charakteristikos ₂ -blokatoriai nebėra tokie reikšmingi. Žymiai svarbesnis yra H klinikinių pajėgumų palyginimas ₂ -blokatorių, visų pirma famotidino ir protonų siurblio inhibitorių (PPI), ir kiekvienos iš šių vaistų grupių nustatymo, kai gydomos su rūgštimi susijusios ligos.
Nors famotidinas yra mažesnis už IPP stiprumo ir trukmės antisekretorinio poveikio, jis taip pat turi tam tikrų savybių, kurios nerastos IPP, o tai lemia jo privalumus, palyginti su pastaraisiais, daugelyje klinikinių situacijų. Taigi, be pagrindinio veiksmo - druskos rūgšties sekrecijos slopinimas - famotidinas turi gebėjimą slopinti pepsino sintezę, stimuliuoja kraujo tekėjimą skrandžio gleivinėje, stiprina gleivių susidarymą ir prostaglandinų sintezę ir gali skatinti proliferacinius procesus skrandžio epitelyje. Taigi famotidinas ne tik sumažina agresyvias skrandžio sulčių savybes, bet ir padeda pagerinti gleivinės trofizmą, t. atkuria pusiausvyrą tarp agresyvių ir apsauginių veiksnių [1, 6].
Rusijoje plačiai žinomas vaistas Kvamatel (famotidinas, Richterio Gedeonas). Naujausi tyrimai parodė, kad kvamelis turi dar vieną unikalų poveikį, kuris nėra IPP - tai aktyvus antioksidantas [7]. Šios savybės leidžia naudoti famotidiną su erozijos ir opos pažeidimais, atsirandančiais dėl trofinės kilmės skrandžio ir dvylikapirštės žarnos, kartu su oksidaciniu stresu, maksimaliai sėkmingai.
Kadangi famotidinas, skirtingai nei IPP (išskyrus rabeprazolą) nesusijęs su citochromo P-450 sistema ir neturi įtakos metabolizmui kitų vaistų kepenyse, jis gali būti plačiai naudojamas pacientams, sergantiems sudėtinga patologija, kuriems reikia gydymo įvairiomis vaistų grupėmis. Tai pirmiausia taikoma pacientams, sergantiems širdies ir plaučių patologija, kurie dažnai turi trofinių skrandžio pažeidimų.
Famotidinas, dėl savo antisekretinio poveikio, veiksmingai ir greitai atpalaiduoja skausmą ir gydo opinius defektus BU. Taigi, suvartojus 40 mg kvamo 1 kartą per parą, pilvo skausmas išnyksta iki pirmojo gydymo savaitės pabaigos 60–72% pacientų [2, 8]. Nesudėtingas dvylikapirštės žarnos opa, vartojant kvamelį, po 2 savaičių yra randamas 45–55% atvejų, po 4 savaičių 92% atvejų [2, 5, 6 8]. Tačiau opinis ligos gydymas yra skirtas ne tik tiesioginiam opinio defekto šalinimui, bet ir recidyvų ir komplikacijų dažnumo sumažinimui dėl visiško Helicobacter pylori (HP) likvidavimo [9, 10]. Šiuolaikinėje gastroenterologijoje pirmaujančios pozicijos eradikacijos terapijos schemose gydant su helikobakterijomis susijusias ligas, ypač skrandžio opą ir dvylikapirštės žarnos opą, užima IPP, nes jos turi ryškesnį ir ilgalaikį antisekretorinį poveikį. Šios sistemos yra gerai išvystytos ir lemia 80–90% atvejų [6, 10, 11–13]. H ₂ -Nenaudojami HP naikinimo blokatoriai. Anksčiau pasiūlytos ranitidino ir famotidino likvidavimo schemos nebuvo pakankamai išplėtotos ir pasirodė esančios neveiksmingos. Tačiau reikėtų pažymėti, kad šių schemų veiksmingumas iš tikrųjų nebuvo ištirtas ir nebuvo atlikti kontroliniai bandymai. Atsižvelgiant į tai, yra tik keletas nekontroliuojamų tyrimų, kurie nėra palyginami pagal famotidino vartojimo dozę ir trukmę [4, 8]. Todėl neįmanoma aiškiai išreikšti savo efektyvumo.
Į quamatel įtaką taip pat įtraukta su rūgštimi susijusių ligų palaikomoji terapija. Šiuo metu diskutuojama apie jo tinkamumą pacientams, sergantiems opos liga. Manoma, kad jei bus pasiektas HP išnaikinimas, ligos ir jos komplikacijų pasikartojimas neturėtų būti, todėl palaikomojo gydymo nereikia. Nors palaikomojo gydymo indikacijos dabar gerokai susilpnėjo, vis dėlto yra keletas pacientų grupių, kuriems jos reikia. Tai apima:
• YAB pacientams, kuriems yra sudėtingas kursas su operacijos kontraindikacijomis;
• YAB sergantiems pacientams, kurių kursas dažnai pasikartoja arba yra sudėtingas, be HP naikinimo;
• simptominiai virškinimo trakto ir opiniai pažeidimai virškinamajame trakte, veikiantys nuolat veikiantys veiksniai [vartojant nesteroidinius vaistus nuo uždegimo (NVNU), steroidus, aterosklerozę, koronarinę širdies ligą (CHD), lėtines nespecifines plaučių ligas (LOPL), uremiją ir tt].
Visais šiais atvejais gleivinės pažeidimo prevencija gali būti atliekama kaip visa 40 mg quamel dozė ir mažesnės dozės - 20 ir 10 mg (quamel-mini), atsižvelgiant į specifinę situaciją. Ilgalaikis famotidino vartojimas neturi neigiamo poveikio organizmui.
Tais atvejais, kai nereikia atlikti ilgalaikio gydymo arba jis nebuvo atliktas, tačiau pasireiškė ūminio opos požymiai, patartina naudoti famotidiną terapinėje dozėje kaip vadinamąjį gydymą pagal pareikalavimą pirmuosius atkryčio simptomus.
Famotidinas yra gerai žinomas kaip veiksminga priemonė simptominiams erozijos-opinio pokyčiams viršutiniame GI. Vaistas gali būti naudojamas tiek gydant 40 mg paros dozę, tiek vieną ar dvigubą dozę, ir profilaktikai, kai paros dozė yra 20 ir 10 mg. Simptominiai pažeidimai lydi gleivinės trofizmo pažeidimą. Kaip jau buvo minėta, Kvamatel turi galimybę padidinti atsparumą ir pagerina apsaugines savybes [1]. Su išeminiais, toksiškais, hepatogeniniais ir kitais sužalojimais dvigubas vaisto poveikis rodo, kad jis yra optimalus jų korekcijai. Tokiais atvejais Kvamatel yra geriau negu IPP, kuris neturi įtakos gleivinės trofizmui.
Gydant GERD, išsivystė situacija, panaši į PUD. Pagrindinę gydymo režimų vietą užima IPP [14]. Tai visų pirma susiję su endoskopiškai teigiamu GERD etapu, t.y. refliukso ezofagitas, kuris iš karto pasirenka veiksmingiausias priemones [14-16]. Tuo pačiu metu, pagal galutinės konferencijos „Genval“ rekomendacijas dėl pradinio ir ilgalaikio GERD gydymo ir endoskopiškai neigiamo GERD (NERD) N ₂ -blokatoriai monoterapijos forma (arba kartu su prokinetika) gali būti naudojami kaip pagrindinė gydymo rūšis (46 ir 47 Genvalio konferencijos patvirtinimas) ir tik tuo atveju, jei pacientas neveiksmingas, pacientams nustatoma PPI [14-16]. NERD atveju famotidinas vartojamas vidutiniškai 60–80 mg per parą 8–12 savaičių, o vėliau, jei jis sėkmingas, kaip palaikomasis gydymas 20 ir 10 mg per parą arba gydymas pagal pareikalavimą. Su famotidinu ilgalaikis gydymas yra ekonomiškesnis už IPP terapiją.
H inhibitoriai ₂ -Histamino receptoriai Europoje yra dažniau naudojami kaip pirmoji pagalba arba gydymas pagal pareikalavimą be išankstinio tyrimo, kai pacientams pasireiškia įvairūs simptomai. Taigi, pagal K.Bodger ir kt., H ₂ -Jungtinėje Karalystėje blokatoriai yra naudojami opų simptomams gydyti 69,2 proc. atvejų, 20,7 proc. atvejų - refliukso simptomų, 42,5 proc.
Ūminis ir lėtinis pankreatitas taip pat gali būti tam tikru mastu klasifikuojamas kaip su rūgštimi susijusios ligos. Kasos sekrecijos stimuliaciją atlieka, be kita ko, cholinerginiai ir humoraliniai mechanizmai, įskaitant sekrecinį ir cholecistokininą [17–19]. Pastarieji (pirmiausia sekrecijos) yra tarpininkauja per druskos rūgštį ir dvylikapirštės žarnos rūgštėjimą. Aktyviųjų rūgščių produktų slopinimas, įskaitant H ₂ -blokatoriai, leidžia sumažinti sekrecino ir cholecistokinino sintezę ir netiesiogiai slopina kasos sekreciją. Dėl to atsiranda funkcinė poilsio vieta kasoje, sumažėja ductal ir audinių spaudimas ir sumažėja pilvo skausmo sindromas. Klausimas apie H įtraukimą ₂ -blokatorių kompleksinio pacientų, sergančių pankreatitu, gydymas buvo pakartotinai aptartas, tačiau kontroliuojamų tyrimų šiuo klausimu nebuvo atlikta [19, 20].
Klinikiniai tyrimai parodė, kad parenteralinis kvantelio (20 mg į veną du kartus per parą) vartojimas konservatyvių terapinių priemonių komplekse ūminio ir lėtinio pankreatito atveju leidžia greitai sustabdyti skausmą arba sumažinti jo intensyvumą [21]. Svarbiausi rezultatai pasiekiami pirmąją gydymo savaitę, t.y. ūminiu ligos laikotarpiu. Kompleksinės terapijos su klameliu su pankreatitu veiksmingumas yra 70,4 proc., O tai yra žymiai didesnis nei standartinio komplekso be kvamelio (60 proc.) Rezultatai. Labai svarbus gydymo quamel privalumas yra gebėjimas perpus (nuo 10 iki 5 dienų) sumažinti analgetikų, įskaitant narkotikus, vartojimo trukmę ir sumažinti jų vartojimo dažnumą [21].
Kvantų dozavimo forma parenteriniam vartojimui apima vaisto vartojimą ekstremaliomis situacijomis arba kai neįmanoma vartoti geriamojo vaisto. Paprastai kvamelis yra skiriamas į veną po 20 mg du kartus per parą, tačiau, jei reikia, jis gali būti naudojamas 3 kartus arba kaip nuolatinė infuzija į veną.
Nurodymai parenteraliniam paskyrimui:
• ūminės streso opos;
• bet kurios kilmės viršutinės GI trakto erozijos ir opinis pažeidimas, kurį sukelia kraujavimas arba grėsmė jo vystymuisi;
• ūminis pankreatitas arba skausminga lėtinio pankreatito forma;
• Komplikuotos GERD formos (stemplės siaurėjimas), kurių neįmanoma vartoti per burną;
• neįmanoma vartoti per burną kitose situacijose (koma, vėmimas, kaukolės operacija, intratrachinė anestezija).
Kamamatel parenteriniu būdu, su opa, kurios skausmas yra nuolatinis, o kraujavimo grėsmė mažina skausmą 2–3 dienas [2, 22]. Nutraukus kraujavimą iš virškinimo trakto, 87% atvejų, kai Kvamatel buvo įtrauktas į kompleksinę terapiją, pastebėtas teigiamas poveikis [12, 22-24]. Kvamatel taip pat padeda išvengti kraujavimo pasikartojimo. Vaisto veiksmingumas pagrįstas tuo, kad skrandžio sekrecijos slopinimas neleidžia kraujo krešuliui lizuoti, sukuria palankias sąlygas opų gijimui ir taip sumažina pasikartojančio kraujavimo riziką [22].
Nėra rimtų famotidino kontraindikacijų. Vaistas neturėtų būti skiriamas asmenims, kuriems yra padidėjęs jautrumas H ₂ -blokatoriai nėštumo ir žindymo laikotarpiu. Jei sutrikusi kepenų ir inkstų funkcija, vaisto dozė turėtų būti sumažinta perpus.
Atsižvelgiant į tai, galite apibendrinti famotidino (quamatel) paskyrimo nuorodas:
• Simptominiai virškinimo trakto ir opos pažeidimai (gydymas ir profilaktika):
- įtemptas (turintis didelių nudegimų, užšalimo, galvos traumų ir operacijų, miokardo infarkto);
- trofinė (aterosklerozė, CHD, LOPL, kraujotakos nepakankamumas, uremija, alkoholizmas);
- endokrininė (Zollinger - Ellisono sindromas, hiperparatiroidizmas);
- Vaistai (NVNU, steroidiniai hormonai);
- hepatogeninis;
- ūminės leukemijos atveju.
• su skrandžio opa ir dvylikapirštės žarnos opa (kaip palaikantis anti-recidyvas).
• aspiracinės pneumonijos prevencija intratakalinėje anestezijoje.
• GERD (gydymas ir prevencija).
• Ūmus ir lėtinis pankreatitas.
• Nutraukti ir užkirsti kelią kraujavimui iš virškinimo trakto.
• Gydymas pagal pareikalavimą (nesukeliantiems simptomams be išankstinio tyrimo).
Taigi famotidinas yra veiksminga priemonė įvairioms su rūgštimi susijusioms stemplės, skrandžio, dvylikapirštės žarnos ir pankreatito ligoms gydyti ir profilaktikai. Tai ypač patraukli atsižvelgiant į sąnaudų / efektyvumo rodiklius. Nepaisant to, kad egzistuoja stipresni rūgšties susidarymo inhibitoriai - IPP, famotidino niša išlieka gana plati. Šiuo metu šią nišą galima išplėsti į kvamelį, kai vaistiniame arsenale atsiranda nauja vaisto forma - quametel-mini 10 mg dozė ilgalaikiam gydymui ir įvairių su rūgštimi susijusių ligų profilaktikai.

Literatūra
1. Leonova M.V., Belousov Yu.B. H ₂ -gastroenterologinės praktikos blokatoriai, Gedeon Richter. M., 1996.
2. Belousova E.A. Kvamatel - naujas veiksmingas vaistas viršutinės virškinimo trakto erozijos ir opinių pažeidimų gydymui. Farmacija 1996; 3: 46.
3. Trukhmanov A.S. Naujausi duomenys apie stemplės refliukso ligą. Konservatyvaus gydymo sėkmė. Išaugo žurnalai gastroenterolis., hepatol., coloproctol. 1997; 1: 39–41.
4. Dobrilla G, De PretisG, Piazzi L et al. Dienos nelaimių administracijos palyginimas trumpalaikiam dvylikapirštės žarnos opos gydymui. Scand J Gastroenterol 1987; 22: 21–8.
5. Reynolds JC et al. „Canine Ultimate Fat & Relief“ nei „Ranitidinas“. Gastroenterologija 1992; 102, (4, 2 p.): 151.
6. Chorbinskaya S., Gasilin V., Bulgakov S. Šiuolaikiniai vaistai nuo opų ir jų sąveika su kitais vaistais. Glaxo Wellcome, M., 1998.
7. Khomeriki S.G., Khomeriki N.M ₂ -blokatoriai. Farmateka 2002; 9: 9–16.
8. Khomeriki N., Khomeriki S. Kvamatel gydant pepsinę opą, susijusią su HP. Daktaras 1998; 9: 6–7.
9. Ivashkin V.T. Helicobacter pylori: biologinės savybės, patogenezė, išnaikinimo perspektyvos. Išaugo žurnalai gastroenterolis., hepatol., coloproctol. 1997; 1: 21–5.
10. Isakovas V.A. Mastrichto susitarimo pagrindai. Išaugo žurnalai gastroenterolis., hepatol., coloproctol. 1997; 5: 106–8.
11. Kalinino A.V. Peptinė opa nuo patogenezės iki gydymo. Farmateka 2002; 9: 64–73.
12. Lapina T.L. Protonų siurblio inhibitoriai antihelicobacter terapijos režimuose. Išaugo žurnalai gastroenterolis., hepatol., coloproctol. 1997; 5: 97–100.
13. Lapina T.L. Protonų siurblio inhibitoriai: nuo farmakologinių savybių iki klinikinės praktikos. Farmateka 2002; 9: 3–8.
14. 15. Dent J, Fendrick A, Fennerty M et al. Gut 1999; 44 (suppl. 2): 51.
15. Kalinin A.V. Gastroezofaginio refliukso liga: diagnozė, terapija, prevencija. Farmateka 2003; 7: 45–5.
16. Lazebnik, L. B., Vasiljevas, Yu.V., Grigorjevas, P. Ya. ir kt. Su rūgštimi susijusių ligų gydymas. Eksperimentuokite ir pleištas. gastroenterolis. 2003 m. 4: 1–15.
17. Korotko G.F. Kasos sekrecijos reguliavimas. Išaugo žurnalai gastroenterolis., hepatol., coloproctol. 1999 m. IX (4): 6–15.
18. Chey WY. Neurohumorinė exokrininės kasos kontrolė. Dabartinė nuomonė 1995 m. Gastroenterologijoje; 11 (5): 389–96.
19. Forsmark CE, Toskes PP. Lėtinis pankreatitas. Dabartinė nuomonė 1995 m. Gastroenterologijoje; 11 (5): 407–13.
20. Khazanov A.I. Lėtinio pankreatito gydymas. Išaugo žurnalai gastroenterolis., hepatol., coloproctol. 1997; VII (2): 87–92.
21. Belousova E.A., Zlatkina A.R., Lobakov A.I., Filizhanko V.N. Quamatel veiksmingumas gydant ūminį ir lėtinį pankreatitą. Nacionalinio kongreso „Žmogus ir medicina“ medžiagos.
22. Nikiforov P. A., Bazarova M.A., Nikitina S.A. ir kt ₂ -blokatorių gydymas kraujavimu iš skrandžio ir dvylikapirštės žarnos opų ir jų vystymosi prevencija. Krūties vėžys 2001 m.; 3 (2): 74–5.
23. Zatevakhin I.I., Schegolev L.A., Titkov B.E. Famotidinas gydant chirurginius pacientus su skrandžio ir dvylikapirštės žarnos ligomis. Išaugo žurnalai gastroenterolis., hepatol., coloproctol. 1999 m. 4: 84–7.
24. Loginov A.F., Kalininas A.V., Moroz E.V. Kvamatelio injekcijos formos naudojimo priežastys ir metodai, skirti kraujavimui komplikuotoms skrandžio ir dvylikapirštės žarnos opoms gydyti. 98–100 psl.