Zollingerio-Ellisono sindromas

Zollingerio-Elisono sindromas yra klinikinių požymių, sukeltų pernelyg dinamiškos hormoniškai aktyvaus gastrino naviko gamybos, kompleksas. Ši apibrėžtis pateikiama daugelyje specializuotų medicinos įstaigų. Labai apgailestaujame, kad jame neatsižvelgiama į daugumos paprastų žmonių mąstymo inertiškumą ir nuspėjamumą, todėl Zollingerio-Elisono sindromas įgijo žinomumą dėl nepagydomos ligos, kuri neturėtų būti gydoma, bet „išgyveno“. Problema, kaip dažnai atsitinka, slypi frazėje „aktyvus navikas“, kuris daugelio supratimu yra lygiavertis negrįžtamam sakui.

Iš tiesų, tai yra daug „lengviau“ atsisakyti ir pradėti jaustis gaila dėl savęs, nei pasitarti su gydytoju ir pradėti reikiamą gydymą. "Simptomai yra gerai ištirti?" Negalima nuraminti, aš žinau, kad neturėjau ilgai. “ „Reikia specializuotos diagnostikos ir ilgalaikio tyrimo? Kas yra paskutinių dienų išleidimo gydytojams taškas, aš mieliau būčiau su savo šeima. “ Kažkas panašaus į tai dažnai galvoja individualūs pacientai, kuriems diagnozuota onkologija. Ir kas įdomiausia, jie dažnai pasirodo teisingi, „peršokę“ per kelis mėnesius.

Tačiau nekaltinkite mūsų dėl žiaurumo ir abejingumo. Galų gale, kiti pacientai, kurie tikrai nori gyventi, sužinoję apie savo ligą, pradeda veikti. Ir Zollingerio-Elisono sindromo atsitraukimas. O vietoj kelių mėnesių, kuriuos patys „aliarmai“ patiria, dauguma „normalių“ pacientų gyvena metus. Grėsmingi simptomai? Nieko, pertrauka! Reikia daugiau diagnostikos? Noriu gyventi už savo šeimą! Ar gydymas gali būti gana skausmingas? Aš tai padarysiu! Prisiminkite senąjį Odesos pokštą: „Kaip jūsų sveikata? „Negalima laukti!“ Būtent jis turėtų būti tų, kurie tikrai nenori atsisakyti, šūkis.

Problemos esmė

Piktybiniai navikai gali veikti skirtingai. Kai kurie augliai per vienerius ar dvejus aktyvaus augimo metus, jei nėra veiksmingo gydymo, gali išsiųsti pacientą į ligoninę. Kita vertus, kiti elgiasi tyliai ir nepastebimai, o vienintelis matomas klinikinis pasireiškimas bus tik per didelis tam tikrų hormonų gamyba. Zollingerio-Elisono sindromas patenka į antrąją kategoriją.

Paslėptas skrandžio arba kasos navikas (gastrinoma) pradeda aktyviai gastriną patekti į kraują (hormoną, kuris reguliuoja skrandžio sulčių sekreciją). Druskos rūgšties koncentracija labai padidėja, todėl susidaro blogai gydomos opos. Tai, kas paprastai atsitinka šiuo atveju, yra lengva nuspėti. Gydytojas, matydamas akivaizdžius opinių pažeidimų simptomus, nustato standartinį gydymą, kuriuo siekiama sumažinti HCl koncentraciją, ir diagnozė apsiriboja helicobacter pylori ir paviršiaus gastroskopijos analize. Dėl akivaizdžių priežasčių nebūtina laukti reikšmingo tokio gydymo poveikio, o po kelių savaičių vėl atsivėrusi opa.

Statistika

Įtariamas Zollingerio-Elisono sindromas yra gana sudėtingas. Ši patologija yra labai reti: nuo 1 iki 4 atvejų per 1 000 000 žmonių per metus. Taigi, iki 1978 m. Literatūroje nebuvo aprašyta daugiau kaip 2000 atvejų, o kai kurių iš jų ryšio su Zollingerio-Elisono sindromu neįmanoma įrodyti. 85–90% pacientų gastriną gaminantis navikas lokalizuojamas kasoje (uodegos ar galvos zonoje), 10-15% mažėjančioje dvylikapirštės žarnos dalyje ir labai retai (1-2% atvejų) skrandyje, blužnyje. kepenys ar kiti organai.

Jūs taip pat turite suprasti, kad kas ketvirtas pacientas negali rasti naviko, o tada Zollingerio-Elisono sindromas nėra paaiškinamas onkologinėmis priežastimis, bet vienu iš daugelio pirmosios rūšies endokrininės adenomatozės pasireiškimų (MEA-1).

Auglio dydis yra santykinai mažas - nuo 0,2 iki 2 cm, jam būdingas lėtas augimas, tačiau 10-40% atvejų pasirodo gerybinis, o tai gerokai pagerina prognozę. Rizikos amžiaus zona nėra aiškiai apibrėžta, nors dažniausiai tokia diagnozė nustatoma vyrams nuo 20 iki 50 metų.

Labiausiai būdingas sindromo simptomas yra skrandžio opos, paaiškintos druskos rūgšties (druskos rūgšties) perprodukcija (pasireiškia 90–95% pacientų). Jų lokalizacija gali būti kitokia, tačiau 25% atvejų paveikta dvylikapirštės žarnos ir jejunalinė distancija (negali būti painiojama su paties naviko buvimu). Skirtumas nuo įprastos peptinės opos arba gastrito yra daugialypė žala, nors ši funkcija būdinga tik aprašytam sindromui.

Priežastys

Nepaisant to, kad Zollingerio-Elisono sindromas (toliau - SZE) medicinoje žinomas jau daugiau kaip 50 metų, vis dar nėra patikimų teorijų apie tai, kas ją sukelia. Labiausiai tikėtinos SZE atsiradimo hipotezės yra šios:

• genetinis polinkis;
• viena iš galimų I tipo endokrininės neoplazijos komplikacijų (adenomatozės ir plonosios žarnos opinių opų derinys);
• dėl aplinkos poveikio (radiacinės žalos, ilgalaikio kontakto su pavojingomis cheminėmis medžiagomis, gyvenančiomis užterštose vietose ir tt).

Simptomai

1. Skrandžio ir (arba) dvylikapirštės žarnos opinių pažeidimų standartas

• sunkus rėmuo, kurį prastai palengvina vaistai, skirti kovoti su didele rūgštingumu;
• ilgalaikis ramus, ypač pastebimas po valgio;
• pilvo distiliacija (dujų gamyba);
• pykinimas, nepriklausomas nuo dietos;
• vėmimas, dėl kurio atsiranda laikinas atleidimas (dažnai sukeltas konkrečiai pacientų);
• vidurių užkietėjimas, lydimas ilgalaikio (dažnai keletą savaičių) išmatų trūkumo;
• svorio netekimas, išlaikant gerą apetitą;
• nemodifikuotas dirglumas, lėtinis nuovargis, prastas miegas.

2. SZE charakteristika (su didelėmis išlygomis)

• stiprios skausmingos atakos viršutinėje pilvo dalyje, paprastai pasireiškiančios po valgymo arba 2-3 val. po valgymo. Konkrečių vaistų (antibakterinių medžiagų, rūgštingumo reguliatorių, prokinetikos ir antispazminių vaistų) priėmimas atneša tik trumpą laiką;
• viduriavimas su vandenine, gausia išmatomis, kuriose yra nesmulkinto maisto. Tačiau, turint omenyje opos vidurių užkietėjimo charakteristikas, čia būtų tikslinga kalbėti apie defekacijos problemas, nenurodant jų tipo;
• nuolatinis deginimo pojūtis už krūtinkaulio, dažnai klaidinantis dėl gastroezofaginio refliukso ligos, kurioje rūgštus skrandžio turinys yra išmetamas atgal į stemplę, pasireiškimą.

Kartais su SZE pastebimi kraujavimo iš virškinimo trakto požymiai, tačiau pacientai jiems nepaiso dėmesio arba nurašo juos nuo dietos savybių.

Diagnostika

Kaip galima identifikuoti SZE? Jei žmogus ją vertina kaip vieną iš pepsinės opos apraiškų (ir vietiniai gastroenterologai kartais skiriasi šiuo „prognozavimu“), tada iš esmės neįmanoma tinkamai diagnozuoti. Todėl šiuo atveju individualus požiūris į kiekvieną pacientą yra vienintelė teisinga elgesio taktika. Pagrindinės priemonės, leidžiančios nustatyti SZE ir numatyti tinkamą gydymą, yra šios:

Preliminarus pokalbis su pacientu

1. Paciento subjektyvių skundų paaiškinimas (žr. Galimų klinikinių požymių sąrašą).

2. Medicininių įrašų analizė

• ankstesnių skrandžio problemų;
• paslėpti gastrito ar pepsinės opos ligos požymiai;
• organizmo atsparumas specifiniams vaistams;
• blogų įpročių buvimas.

3. Šeimos istorijos sudarymas: ar artimiesiems gimė virškinimo trakto ligos.

Išsamus išankstinis patikrinimas

1. Odos spalva

• SZE, yra padidėjęs („Skandinavijos“) padorumas;
• jei navikas suspaudžia bendrą tulžies lataką, gali pasireikšti gelta.

2. Virškinimo trakto požymiai.

3. Dantų emalio erozija.

Laboratoriniai tyrimai ir bandymai

1. Gastrino kiekio kraujyje nustatymas (griežtai laikomas tuščiame skrandyje).

2. Skrandžio turinio rūgštingumo lygis (SZE ženklas yra pH mažesnis nei 2,0, o tiriamos medžiagos tūris yra didesnis nei 140 ml).

3. Sekretino testas. Šis peptidinis hormonas (sekretinas) stimuliuoja biologiškai aktyvių medžiagų gamybą, padedančias išardyti maistą. Šio metodo esmė yra sekrecino intraveninis vartojimas ir vėlesnis gastrino kiekio kraujyje valdymas. Pavojaus ženklas yra jo lygio padidėjimas iki 200 vnt / ml arba daugiau.

4. Helicobacter pylori buvimo organizme analizė (specifinis metodas, kuriuo vadovaujamasi).

Instrumentinės studijos

1. EGDS - esophagogastroduodenoscopy (stemplės, skrandžio ir dvylikapirštės žarnos vidinio paviršiaus tyrimas, įvertinant jų būklę). Jei reikia, gydytojas gali atlikti audinio mėginį tolesnės laboratorinės analizės metu.

2. Impedanso-pH metrija (tikslus atsparumo tarp daugelio į stemplę įterptų elektrodų matavimas).

3. Pilvo organų ultragarsinė analizė (dažniausiai galima nustatyti gastrinomų buvimą).

4. CAA - selektyvi pilvo angiografija (minimaliai invazinė procedūra, skirta kraujui paimti iš kasos venų, siekiant nustatyti gastriną).

5. CT (kompiuterinė tomografija) arba MRI (magnetinio rezonanso vizualizacija) yra naudojami išankstinei diagnozei išsiaiškinti, o kai kiti tyrimo metodai nėra pakankamai veiksmingi.

Gydymas

Visų pirma, reikia suprasti, kad SZE terapija kaip tokia, neatsižvelgiant į priežastis, dėl kurių ji buvo padaryta, greičiausiai nebus veiksminga. Kitaip tariant, jei gydytojas pradeda gydyti sindromo simptomus, o ne jo pagrindinę priežastį (hormonų gamybą sukeliantį naviką), pacientui nieko nepavyks. Kita vertus, mažai tikėtina, kad simptominis gydymas, kuriuo siekiama sumažinti paciento būklę, bus nereikalingas arba nereikalingas, tačiau tik tuo atveju, jei jis nepakeičia kovos su naviku.

Bet jei nuspręsite, kad druskos rūgšties koncentracijos sumažėjimas skrandyje ir jo gamybos sumažėjimas yra vienodos sąvokos, tada padarysite didelę klaidą. Pirmasis yra tik simptominis gydymas, kurį jau minėjome. Pacientas pajus reljefą, sumažės skausmo lygis, tačiau kai narkotikų poveikis sustos, situacija grįš į pradinį tašką. Taip pat neturėtume pamiršti, kad laikui bėgant vaistų veiksmingumas sumažės, todėl norint pasiekti reikiamų veiksmų, būtina padidinti dozę.

Tuo atveju, kai konservatyvus gydymas yra neveiksmingas (arba jei tyrimas atskleidė piktybinį gastrinomos pobūdį), pacientui reikia chirurgijos, kad būtų pašalintas navikas su privalomu chemo- ir radioterapijos kursu. Mes neprisidėsime prie vėžiu sergančių pacientų gydymo detalių (ši tema yra pernelyg didelė), bet dar kartą norime jums priminti, kad kovojant su piktybiniais navikais svarbiausias veiksnys, lemiantis išgyvenimą, yra laikas. Kuo greičiau pacientui bus suteikta reikiama pagalba, tuo didesnės atsigavimo galimybės.

Vaistai, kurie yra efektyviausi SZE

• H2 receptorių blokatoriai (ranitidinas). Rekomenduojama koncentracija yra 2–5 kartus didesnė už „įprastą“ peptinę opą. Vartojimo dažnis - kas 3-6 val., O laikui bėgant, dozė didėja.
• Protonų siurblio inhibitoriai (lansoprazolas, omeprazolas). Jie leidžia išlaikyti rūgštingumo lygį saugiame sveikatos lygmenyje be reikšmingų šalutinių poveikių, nors ilgalaikio vartojimo atveju abiejų vaistų veiksmingumas gali sumažėti.

Prognozė

Piktybinė gastrinomų prigimtis ir didelė metastazių tikimybė nereiškia, kad SZE pacientai yra pasmerkti. Be to, laiku ir radikaliai pašalinus pirminį naviką, 5 metų išgyvenamumas yra 70–80%, kuris laikomas labai vertingu onkologijos rezultatu.

Jei chirurginė intervencija dėl bet kokių priežasčių yra neįmanoma (paciento amžius, kepenų metastazės, mažas atsakas į chemoterapiją), 4-5 metų išgyvenamumas, nors ir sumažintas iki 50-80%, vis dar išlieka viena didžiausių, palyginti su kitų tipų navikų. Ir mirtinas rezultatas atsiranda ne dėl gastrinomos, bet dėl ​​sunkių opinių pažeidimų virškinimo trakte. Toliau pateikiama logiška išvada: su atitinkama medicinine priežiūra ir atidžiai (!) Laikytis visų gydytojo rekomendacijų, paciento perspektyvos toli gražu nėra blogiausios.

Galimos komplikacijos

• Perforuota (perforacinė) opa, sparčiai vystantis sunkus pilvo organų uždegimas. Ši būsena reikalauja neatidėliotinos (!) Operatyvinės intervencijos, o laikas eina per kelias minutes.
• Reikšmingas apatinės stemplės sumažėjimas dėl didelio koncentracijos druskos rūgšties sienų poveikio. Jei tokia komplikacija laiku nenustatyta, išgyvenimo prognozė gerokai pablogėja.
• Nuolatinis kraujavimas iš virškinimo trakto.
• Progresyvus svorio netekimas, kartais lemiantis visišką išsekimą (cachexia), dėl ko pacientai maitinami per mėgintuvėlį. Noras sumažinti skausmą yra suprantamas, tačiau pacientai turi suprasti, kad stiprus gedimas daro gydymą labai neveiksmingą.
• Nuolatinis kalio organizmo praplovimas (tai įvyksta esant sunkiam viduriavimui) gali sukelti rimtus širdies ir kraujagyslių sistemos darbo sutrikimus, o po to į gastroenterologinius simptomus pridėti kardiologiniai. Dėl to chirurginė intervencija tampa neįmanoma, o sėkmingo gydymo rezultato tikimybė greitai sumažėja.
• Pirminio naviko metastazės gali pakenkti kitiems organams ir sistemoms (beveik neįmanoma padėti tokiems pacientams su dabartiniu vaistų vystymo lygiu).
• Progresyvus kepenų nepakankamumas dažnai baigiasi visišku šio svarbiausio organo gedimu ir visišku paciento negalavimu. Šiuo atveju jam gali padėti tik kepenų transplantacija, tačiau tokios operacijos kaina ir daugelis metų, kai laukiama tinkamo donoro, padarys prognozę nepalankią.

Prevencija

Dėl neaiškių SES priežasčių vis dar nėra veiksmingų jos prevencijos metodų, o visos gydytojų rekomendacijos sumažinamos iki šių bendrų prevencinių priemonių:

1. Mitybos principų laikymasis

• visiškas greito maisto ir bet kokių gazuotų gėrimų atmetimas;
• apriboti riebalų, rūkytų, keptų ir aštrų maisto produktų, taip pat kavos vartojimą.

2. Gastroenterologo atliekami kasmetiniai profilaktiniai tyrimai. Niekas neginčys, kad gastroskopija yra privaloma šiuo atveju - procedūra yra nemalonus. Tačiau geriau patirti vieną kartą per metus, nei skųstis dėl savo blogos sėkmės ir apgailestau dėl prarastų galimybių.

3. Netinkamų įpročių (alkoholio, rūkymo) atsisakymas. Daugelis įsitikina, kad pora alaus ar draugo su rūkytų cigarečių nesukels didelės žalos, bet kai tik „optimistai“ bus informuoti SZE diagnoze, jų nuotaika labai pasikeičia. Ypač šis patarimas yra svarbus tiems, kuriems gresia pavojus.

4. Psicho-emocinės būsenos normalizavimas. Bet koks stresas, nervų perkrova ir konfliktai gali sukelti naviko susidarymą. Patikėkite, teiginys, kad visos mūsų ligos yra iš nervų, yra daug arčiau tiesos, nei manote.

Zollingerio-Ellisono sindromas

Zollingerio-Elisono sindromas yra simptomų kompleksas, pasižymintis skrandžio ir dvylikapirštės žarnos pepsinių opų atsiradimu, lydimas reguliaraus viduriavimo. Ši liga buvo pavadinta gydytojais, kurie 1955 m. Atrado ryšį tarp kasos paslapties, didelio rūgšties skrandžio sulčių gamybos ir peptinių opų susidarymo. Priešingai klasikiniam klinikiniam vaizdui su Zollingerio-Elisono sindromu, gydymas nuo opos yra neveiksmingas. Be to, mes svarstome, kas sukelia ligą, ir kokio pobūdžio gydymą reikia.

Gastrinoma - Zollingerio-Elisono sindromas

Šiuo metu žinomas Zollingerio-Elisono sindromą sukeliantis veiksnys yra gastriną gaminantis navikas (gastrinoma), kuriam būdinga klinikinė triad: druskos rūgšties padidėjęs išsiskyrimas, pasikartojančios peptinės opos, kasos navikas (tai buvo amerikiečių gydytojas R. Zollinger, kuris jį apibūdino savo rašte ir E. Allison).

Auglys, kuris sukelia Zollingerio-Elisono sindromo simptomus, 15% atvejų lokalizuotas skrandyje, kituose registruotuose pavyzdžiuose - kasos galvos ar uodegos. Atsižvelgiant į tai, padidėjusi skrandžio sulčių, druskos rūgšties ir fermentų gamyba, dėl kurių kartu atsiranda pepsinių opų, kurios negali būti gydomos, vystymasis. Dauguma pacientų turi dvylikapirštės žarnos opas, bet dažnai skrandyje ir jejunume.

Zollingerio-Elisono sindromo simptomai

Iš išorės Zollingerio-Elisono sindromo simptomai panašūs į bendrą pepsinę opą, tai yra, pastebimas skausmas epigastrijoje palpacijos metu, vietiniai opos opų skausmai, bet skirtingai nuo dvylikapirštės žarnos opos ar skrandžio opos, šis negalavimas negali būti taikomas įprastiniam gydymui.

Pagrindiniai Zollingerio-Elisono sindromo požymiai yra pilvo viršutinės dalies skausmas. Jei opos yra lokalizuotos skrandyje, diskomfortas padidėja pusvalandį po valgymo, jei jis būna dvylikapirštės žarnos, jis tampa pastebimas tuoj pat skrandyje, o po valgio jis išnyksta. Kaip jau minėta, net ir ilgai trunkantis Zollinger-Ellison sindromo gydymas (opų gydymas) neturi jokio poveikio. Tuo pačiu metu galima pastebėti stemplės gleivinės uždegimą, dėl kurio jo srovė susiaurėja.

Be to, būdingas Zollingerio-Elisono sindromo simptomas yra nuolatinis rėmuo ir rūgštus raugėjimas. Viršutinė druskos rūgštis patenka į plonąją žarną, didina judrumą ir lėtina absorbciją, todėl išmatos tampa gausios, vandeningos su dideliu riebalų kiekiu ir pacientas per trumpą laiką greitai praranda svorį.

Esant piktybinei ligos eigai, kepenyse gali atsirasti navikų formavimosi, todėl šis organas didėja.

Sindromo diagnozė

Kadangi Zollinger-Ellison sindromo išoriniai simptomai yra labai panašūs į peptinę opą, diferencinės diagnozės užduotis yra patvirtinti arba pašalinti naviko buvimą. Rentgeno spinduliai ir endoskopija atskleis opų buvimą, bet ne auglio, kuris yra pagrindinė priežastis. Zollingerio-Elisono sindromą rodo padidėjęs gastrino kiekis kraujyje (iki 1000 pg / ml, palyginti su 100 pg / ml pepsine opa). Kitas išskirtinis bruožas yra pagrindinės paslapties rūgštingumas, didesnis nei 100 mmol / h. Diagnozėje verta saugoti, jei opa yra daugialypė, o opos yra gana neįprastos.

Jei turite šiuos požymius, galite priskirti tyrimą, naudodami ultragarso, kompiuterinės tomografijos ir ypač selektyvios pilvo angiografijos, kuri vizualizuos naviką, tyrimą.

Zollingerio-Ellisono sindromo gydymas

Gastrinoma su Zollinger-Ellison sindromu yra potencialiai piktybinis susidarymas, o jo šalinimui gali būti nustatytas radikalus arba konservatyvus gydymas. Pirmuoju atveju atliekamas visiškas gastrinomos išskyrimas, toliau tiriant metastazių vidinius organus. Paprastai iki operacijos laiko jie jau yra gana paplitę, ir tik 30% operacijų jis visiškai atkuria. Kadangi opos greitai atsinaujina, skrandžio rezekcija yra neveiksminga. Konservatyvus gydymas Zollinger-Ellison sindromu apima vaistus, slopinančius druskos rūgšties gamybą, kurie, atsižvelgiant į tikėtiną opų pasikartojimą, yra vartojami didelėmis dozėmis ir paprastai yra skirti gyvybei.

Jei Zollingerio-Elisono sindrome diagnozuojama piktybinė gastrinomos prigimtis, nustatyta chemoterapija. Tačiau, kadangi navikas auga gana lėtai, prognozė yra geresnė nei kitų piktybinių navikų. Mirtinas rezultatas yra ne dėl paties naviko, bet dėl ​​didelių opų komplikacijų.

Zollingerio-Elisono sindromas (kasos gastrinoma): kas tai yra, priežastys, diagnozė, gydymas

Zollingerio-Elisono sindromas yra patologinė būklė, atsiradusi dėl kasos Langerhano salų (gastrinomos) funkciniu požiūriu aktyvaus naviko. Tai reta liga, kai auglys, kurio kiekis viršija, gamina hormonų gastriną. Patologija yra reali grėsmė žmogaus gyvybei. Kai atsiranda pirmieji ligos požymiai, nedelsdami kreipkitės į gydytoją, kad galėtumėte laiku diagnozuoti ir tinkamai gydyti.

Gastrinoma yra kasos adenoma, sukelianti polipeptido hormono gastrino perteklių. Jo įtakoje padidėja skrandžio parietalinių ląstelių skaičius ir didėja druskos rūgšties sekrecija, dėl kurios atsiranda virškinimo trakto gleivinės defektų - peptinių ir dvylikapirštės žarnos opų. Juos sunku gydyti vaistais ir juos lydi nuolatinis viduriavimas. Netipinės lokalizacijos opos yra ilgos ir dažnai pasikartoja.

Gastrinoma daugeliu atvejų yra lokalizuota kasoje, šiek tiek rečiau viduje, dvylikapirštės žarnos ir limfmazgiuose, esančiuose netoli liaukos. Kalbant apie morfologiją, navikas turi mezglią struktūrą, tamsiai raudoną, gelsvą arba pilką spalvą, suapvalintą formą ir tankią tekstūrą be aiškios kapsulės. Gastrinomų dydis dažnai svyruoja nuo 1-3 mm iki 1-3 cm skersmens. Didžioji dalis gastrinomo priklauso piktybiniams navikams. Jiems būdingas lėtas augimas ir metastazavimas į regioninius limfmazgius ir gretimus organus.

Gastrinomas yra suskirstytas į vienišas ir daugiskaitą. Pirmieji visada yra lokalizuoti kasoje, pastarieji dažniau yra daugelio neoplazijos, turinčios pažeidimų kitose organizmo endokrininėse liaukose, pasireiškimas.

Pirmą kartą praėjusio amžiaus viduryje du mokslininkai apibūdino patologiją - Zollinger ir Allison. Pacientams, jie nustatė sunkiai išgydomą opą viršutiniame GI, skrandžio sulčių aukštą rūgštingumą ir kasos salos aparato naviką. Mokslininkai nustatė glaudų patogenetinį ryšį tarp gleivinės opos ir šio naviko sukeltos hormoninės medžiagos. Zollingerio ir Ellisono atlikto darbo dėka sindromas gavo savo vardą.

Zollingerio-Elisono sindromas taip pat vadinamas opinis opinis diatezės sindromas. Tai gana retas virškinimo trakto patologija, kuri vyrauja vyrams nuo 20 iki 50 metų. Patologijos diagnostika susideda iš gastrinemijos, provokacijos testų, endoskopijos, transhepatinės angiografijos, rentgeno, ultragarso, tomografijos nustatymo. Pacientai, sergantys Zollingerio-Elisono sindromu, gydomi chirurginiu ir vaistiniu būdu: jie pašalina gastrinomą, atlieka antiproliferacinį ir simptominį gydymą. Jie yra vaistai, kurie mažina skrandžio sulčių rūgštingumą ir chemoterapiją. Zollingerio-Elisono sindromas yra labai pavojinga liga. Vėlyva diagnozė ir netinkama terapija lemia pacientų mirtį.

Priežastys

Tiesioginė ligos priežastis yra kasos navikas. Labai retais atvejais jis gali būti lokalizuotas skrandyje ar įvairiose žarnyno dalyse. Gastriną gaminantis navikas kartais tampa daugybinės adenomatozės pasireiškimu.

Šiuo metu gastrinomų susidarymo priežastys ir mechanizmas nėra visiškai suprantami. Yra genetinė naviko atsiradimo teorija, pagal kurią liga yra paveldima iš motinos į vaiką. Genų mutacijos sukelia nekontroliuojamą patologiškai pakeistų ląstelių augimą.

Paprastai G-ląstelės gamina gastriną, kuris skatina druskos rūgšties perteklinį išsiskyrimą, kurio perteklius sukelia skrandžio turinio rūgštėjimą ir slopina gastrino gamybą. Vandenilio chlorido rūgštis pagal grįžtamojo ryšio principą tampa hormonų sekrecijos inhibitoriumi. Naudojant Zollinger-Ellison sindromą, šis procesas nėra kontroliuojamas, o tai sukelia nuolatinę hipergastrinemiją. Hipergastrinemija taip pat yra skydliaukės naviko, inkstų lipomos, karcinoido, stemplės leiomyomos pasireiškimas. Didžiojo kiekio gastrino gamyba skatina skrandžio rūgšties sekreciją. Padidėjęs rūgštingumas yra skrandžio opų susidarymo priežastis, kurios negali būti gydomos opa.

Zollinger-Ellison sindromo rizikos grupei priklauso:

• patyrusiems rūkaliams
• vyresnio amžiaus žmonėms
• pacientams, sergantiems diabetu ar lėtiniu pankreatitu, t
• antsvorį turintys žmonės
• nesilaikant maisto režimo,
• turi paveldimą polinkį į šią patologiją.

Vaizdo įrašas: apie Zollingerio-Elisono sindromo koncepciją

Klinikinis vaizdas

Zollingerio-Elisono sindromas pradiniame etape praktiškai nepasireiškia. Vienintelis ligos simptomas yra nuolatinis viduriavimas, kurį sukelia hidrochlorido rūgšties perteklinis išsiskyrimas.

1. Skausmo sindromas Esant opoms, sunkūs skausmai atsiranda visiškai netinkamose vietose, kurias vaikai kontroliuoja prastai. Viršutinės pilvo skausmas yra labai patvarus ir intensyvus. Jis pasireiškia po valgymo, tuščiame skrandyje arba po valgio. Skausmas hipochondrijose dažnai spinduliuoja atgal.
2. Dispepsija. Pacientai turi rėmenį, rūgštų rauginimą, degimą krūtinėje, apetito netekimą, pykinimą, skrandžio turinio vėmimą skausmo sindromo aukštyje.
3. Sutrikusi išmatos. Viduriavimas sukelia pernelyg didelę druskos rūgšties įterpimą į žarnyną, didinant jo variklį ir silpninant siurbimo funkcijas. Kėdė yra gausu, pusiau formos, vandeninga, su nesuvirškinto maisto fragmentais ir riebalais. Steatorėja yra dažnas sindromo požymis, kurį sukelia lipazės inaktyvacija. Viduriavimas yra nuolatinis arba periodinis. Jis pasireiškia 50% pacientų, o 20% - tai vienintelis ligos požymis.
4. Piktybinė gastrinemija pasireiškia reikšmingu kūno svorio sumažėjimu, įskaitant organizmo išsekimą, kraujavimą iš virškinimo trakto, pažeistą rūgšties ir vandens ir elektrolitų pusiausvyrą.
5. Daugeliui pacientų atsiranda stemplės simptomų.
6. Galimas padidėjęs kepenys.

Ligoniui lokalizavus kasos galvoje, liga pasireiškia niežtinga oda, skausmingas pojūtis dešinėje hipochondrijoje, riebios išmatos, meteorizmas. Organo uodegos ar kūno pažeidimo požymiai yra: splenomegalija, kūno masės indekso sumažėjimas, skausmas kairėje pusėje po šonkauliais.

Zollinger-Ellison sindromo opos turi savo savybes. Jie yra gana dideli, daugybiniai ir sunkiai gydomi nuo opos.

Dažnai patologijos komplikacijos yra:

• opa ir peritonitas,
• kraujavimas iš virškinimo trakto,
• opos litavimas su gretimais organais,
• rando susitraukimas iš kūno
• opų pasikartojimas po operacijos,
• organizmo išeikvojimas
• širdies funkcijos sutrikimas
• metastazė gastrinoma.

Diagnostika

Gastroenterologai analizuoja ligos istoriją, paciento skundus, gyvenimo istoriją, šeimos istoriją. Ypatingas dėmesys turėtų būti skiriamas opų opų atsparumui opai gydyti, jų daugybei, dažnai pasikartojančiam atkryčiui, nepaaiškinamam viduriavimui, hiperkalcemijai, Helicobacter pylori infekcijos nebuvimui ir NSAID vartojimui. Tuomet gydytojas atlieka objektyvų tyrimą, kurio metu atskleidžia odos apvalkalą arba geltonumą. Palpacijos metu jie pasireiškia žymiu skausmu epigastriniame regione.

Kadangi ligos simptomai yra nespecifiniai ir panašūs į kitas virškinamojo trakto ligas, būtina atlikti specialius tyrimus, kad būtų galima nustatyti tinkamą diagnozę. Instrumentiniai ir laboratoriniai diagnostikos metodai leidžia patvirtinti arba paneigti tariamą diagnozę.

Klinikinė ligos diagnozavimo medžiaga yra paciento kraujas ir skrandžio sultys. Kraujo koncentracijoje nustatoma hormono gastrino koncentracija ir skrandžio sulčių rūgštingumas. Su šia patologija abu rodikliai bus padidinti. Siekiant atskirti Zollingerio-Elisono sindromą ir skrandžio opą, būtina nustatyti kenksmingos bakterijos Helicobacter pylori buvimą žmonėms. Norėdami tai padaryti, atlikite kraujo tyrimą, išmatą, kvėpavimo testą, citologiją. Išmatų turinys tiriamas pagal kopogramos rodiklius.

Instrumentiniai patologijos diagnozavimo metodai yra: esofagogastroduodenoskopija, skrandžio radiografija, CT ir MR, selektyvi angiografija. Šie tyrimo metodai leidžia patvirtinti kasos naviko buvimą, nustatyti jo dydį ir tikslią lokalizaciją. Metastazių nustatymui atliekami krūtinės ląstelių rentgenografija, endoskopinė ultragarso analizė, scintigrafija su radioaktyviais izotopais pažymėtomis somatostatino analogais ir radioizotopų kaulų nuskaitymas.

gastrinooma ant CT

Gydymas

Asmenys, sergantys Zollingerio-Elisono sindromu, gydomi ligoninės gastroenterologiniame ar chirurginiame skyriuje. Esant piktybiniam navikui, pacientai yra hospitalizuojami onkologiniame vaistiniame skyriuje.

Pacientams, kuriems yra gastrinoma, reikia laikytis tam tikro režimo ir dietos. Dietiniai valgiai organizuojami priklausomai nuo paciento būklės. Dietos terapijos tikslas yra sumažinti virškinimo trakto dirginimą, sumažinti uždegimą, pagreitinti opų gijimą. Valgyti turėtų būti ne daugiau kaip 6 kartus per dieną. Maistas turėtų būti garinamas, virinamas, kepamas ir suvartotas nuskustas.

Konservatyviosios terapijos tikslas - greitai išgydyti opas, sumažinti skrandžio sulčių rūgštingumą, užkertant kelią recidyvui. Paprastai pacientams skiriami šie vaistai: omeprazolas, ranitidinas, famotidinas, platinfilinas, pirenzepinas, gastrotsepinas, oktreotidas. Visi šie vaistai priklauso skirtingoms farmakologinėms grupėms, tačiau turi vieną poveikį - prieš opą ir prieš proliferaciją. Kadangi opų pasikartojimo rizika yra labai didelė, šie vaistai skiriami gyvybei didelėmis dozėmis.

Chirurginis gydymas yra potencialiai piktybinio naviko pašalinimas. Idealiu atveju, auglys turėtų būti visiškai pašalintas, o tai sudarys palankiausią prognozę. Po operacijos medžiaga siunčiama į histologiją, kurios pagalba jie paaiškina gerą auglio kokybę. Jei formavimas yra toks, kad jo negalima pasiekti, galima pašalinti dalį ar visą organą. Pacientai nurodė skrandžio pašalinimą. Šiuo atveju navikas pašalinamas. Gastrinas neturi jokio poveikio organui, o ligos simptomai nebėra.

išilginė duodentotomija, gastrinomos pašalinimas

1. Enukleacija - gastrinomos pašalinimas be jos lukštų pjūvių.
2. Pankreatoduodeninė rezekcija - dalies kasos ir dvylikapirštės žarnos pašalinimas.
3. Kasos distalinė rezekcija.
4. Bendra kasos rezekcija.
5. Selektyvus gastrolinomos embolizavimas.
6. Skrandžio rezekcija.
7. Iš viso gastrektomija.
8. Laparoskopija yra dažnas reiškinys, kuriam nereikia visiškai atidaryti pilvo ertmės, paliekant jokių randų, mažinant kraujavimo ir komplikacijų riziką.
9. Esant metastazėms kepenyse, atliekama jos rezekcija.

Po operacijos pacientui skiriamas vitaminas B12 ir specialūs kalcio papildai.

Dažnai pacientai kreipiasi į gydytoją, kai vidaus organuose jau yra metastazių. Tokiais atvejais visiškai išgydyti po operacijos galima tik 30% pacientų.

Chemoterapija plačiai naudojama esant piktybiniam navikui. Jis slopina naviko augimą. Tačiau net šis gydymas neužtikrina palankių rezultatų. Pacientams skiriamas vaistų derinys - Streptozotsin, Fluorouracilas, Doksorubicinas.

Prognozė ir prevencija

Patologijos prognozė priklauso nuo naviko histologijos, jo buvimo vietos ir metastazių buvimo. Daugeliu atvejų prognozė yra palyginti palanki. Taip yra dėl lėto auglio augimo ir daugelio vaistų, kurie mažina skrandžio sekreciją, buvimo šiuolaikinėje farmacijos rinkoje.

5 metų išgyvenimo prognozė priklauso nuo pradinės paciento sveikatos būklės, taikomo gydymo metodo, metastazių buvimo vidaus organuose. Mirtis atsiranda, kai atsiranda sunkių opinių pažeidimų.

Siekiant išvengti patologijos vystymosi, ekspertai rekomenduoja laikytis šių taisyklių:

• valgykite teisę
• reguliariai apsilankykite gastroenterologe,
• kartą per metus, kad būtų atliekamas virškinimo trakto endoskopinis tyrimas, t
• kovoti su blogais įpročiais
• išvengti streso ir konfliktų.

Zollinger - Ellisono sindromas

Zollingerio-Elisono sindromas yra simptomų kompleksas, kurį sukelia gastriną gaminantys kasos ar dvylikapirštės žarnos navikai, druskos rūgšties hiperhypersekcijos ir jo opinis poveikis virškinimo trakto gleivinei. Liga pasireiškia opos simptomais: skausmu, viduriavimu, rėmeniu, kraujavimu ir kraujavimu iš virškinimo trakto. Zollingerio-Elisono sindromo diagnozė pagrįsta bazinio gastrino, endoskopinių ir rentgeno tyrimų, ultragarso, CT, selektyviosios angiografijos duomenų nustatymu. Zollinger-Ellison sindromo gydymas gali apimti gastrinomos pašalinimą, pilną gastrektomiją, vagotomiją, H2 blokatorių vartojimą, m-cholinolitikus, protonų siurblio inhibitorius, chemoterapiją.

Zollinger - Ellisono sindromas

Zollingerio-Elisono sindromą sukelia hormoninio aktyvaus kasos ar dvylikapirštės žarnos naviko, kuris sukuria per didelį kiekį gastrino, atsiradimą, dėl kurio padidėja rūgšties gamyba skrandyje ir vystosi peptinės ir dvylikapirštės žarnos opos.

Gastrino gamybai būdingi navikai (gastrinomas) priklauso APUD sistemos endokrininių ląstelių adenomoms ir yra pavaizduoti vienu ar keliais tamsiai raudonos spalvos mazgais, turinčiais apvalią (kiaušinio) formą, tankią konsistenciją, mažą dydį (paprastai nuo 0,2 iki 2 cm). Zollingerio-Elisono sindromo metu gastrinomas yra daugiausia kasos kūno ar uodegos vietoje, apie trečdalis dvylikapirštės žarnos ar peripankrealių limfmazgių (retai skrandyje, blužnyje, kepenyse). Du trečdaliai gastrinomų yra piktybiniai navikai, auga lėtai, metastazuojasi daugiausia regioniniuose ir supraclavikiniuose limfmazgiuose, kepenyse, blužnyje, tarpstatiniame, peritoneume ir odoje.

Zollingerio-Elisono sindromo atveju daugelio viršutinės virškinimo trakto opų buvimas netipiškai lokalizuojamas (pvz., Distalinėje dvylikapirštės žarnos dalyje, jejunume), ilgai trunkantis ir dažnai pasikartojantis. Zollingerio-Elisono sindromas yra retai patologija gastroenterologijoje (apie 4 atvejai vienam milijonui žmonių), dažniausiai pasireiškia 20–50 metų vyrų.

Zollingerio-Elisono sindromo priežastys

Pagrindinė Zollingerio-Elisono sindromo priežastis yra nuolatinė, nekontroliuojama hipergastrinemija, kurią sukelia gastriną gaminantys kasos ar dvylikapirštės žarnos navikai. Beveik ketvirtadalis pacientų, sergančių Zollingerio-Elisono sindromu, rodo daugkartinę I tipo endokrininę adenomatozę, o ne tik kasos, bet ir hipofizės, skydliaukės ir skydliaukės bei antinksčių liaukos.

Kartais Zollingerio-Elisono sindromas gali būti susijęs su antropo gastriną gaminančių G-ląstelių hiperplazija. Paprastai G-ląstelių gastrino sekreciją reguliuoja neigiamas grįžtamojo ryšio mechanizmas (inhibitorius yra druskos rūgšties išsiskyrimas). Gastrino naviko gamyba Zollingerio-Elisono sindrome visai nereglamentuojama, o tai lemia nekontroliuojamą hipergastrinemiją.

Zollingerio-Elisono sindromo simptomai

Zollingerio-Elisono sindromo atveju sunkios skrandžio opos ir dvylikapirštės žarnos opa gali būti aptikta netipine lokalizacija, tolerantiška prieš opų gydymui. Klinikiniai Zollingerio-Elisono sindromo simptomai yra nuolatiniai, intensyvūs pilvo viršutinės dalies skausmai, gausūs, pusiau formos ar vandeningos išmatos, turinčios didelį riebalų kiekį (viduriavimas ir steatorėja), ilgas rėmuo ir raugėjimas, stemplės uždegimas, stemplės įtempimas. Viduriavimą sukelia rūgštėjimas jejunum turinyje, padidėjęs peristaltika, uždegimo raida ir absorbcijos sutrikimas.

Piktybinis Zollingerio-Elisono sindromo pobūdis gali rodyti reikšmingą kūno svorio sumažėjimą. Zollingerio-Elisono sindromo tendencijoje atsiranda destruktyvių procesų ir komplikacijų (perforacija ir kraujavimas iš virškinimo trakto).

Zollingerio - Elisono sindromo diagnostika

Zollinger - Ellison sindromo ankstyvos diagnostikos sunkumai yra susiję su simptomais, panašiais į įprastą peptinę opą. Apčiuopiamas reiškinys parodė stiprų skausmą epigastrijoje, vietinį opos skausmą (teigiamas Mendelio simptomas).

Zollingerio-Elisono sindromo diferencinė diagnostinė vertė turi bazinio gastrino lygį serume ir skrandžio sekrecijos rodiklius, atliekant funkcinius tyrimus su standartizuota maistine apkrova arba intraveniniu sekretino, gliukagono, kalcio druskų vartojimu. Zollinger - Ellison sindromui, priešingai nei įprasta pepsinė opa, yra reikšmingas gastrino kiekio kraujyje padidėjimas (iki 1000 pg / ml ar daugiau) ir laisvos druskos rūgšties (4-10 kartų) srauto greitis. Specifinis Zollingerio-Elisono sindromo tyrimas yra sekrecino tyrimas, kurio įvedimas didina gastrino kiekį daugumoje pacientų (su dvylikapirštės žarnos opomis, jo koncentracija mažėja). Panašų poveikį sukelia gliukagono ir kalcio gliukonato testavimas nepalankiausiomis sąlygomis.

Zollingerio - Elisono sindromo diagnozę papildo instrumentiniai tyrimo metodai. Įtarimas dėl Zollingerio - Elisono sindromo gali atsirasti dėl daugelio opinių pažeidimų ir neįprastos opų vietos, pasireiškiančios skrandžio ir FGDS rentgeno spinduliais. Ultrasonografija pilvo ertmėje ir CT leidžia vizualizuoti kasos naviką, esant piktybiniam gastrinomui, taip pat yra reikšmingas kepenų padidėjimas ir naviko susidarymas. Labiausiai informatyvus, bet techniškai sudėtingesnis Zollingerio-Elisono sindromo diagnozavimo metodas yra selektyvus pilvo angiografija, nustatanti gastrino lygį kasos venose.

Zollingerio - Ellisono sindromas yra diferencijuojamas su sunkiais sukrėtimais ir dažnai pasikartojančiomis viršutinės virškinimo trakto opos, celiakija, plonųjų žarnų navikais, hipergastrinemija su hipertiroze, gastritu, pylorine stenoze, B12 trūkumo anemija.

Zollingerio-Ellisono sindromo gydymas

Radikalus Zollingerio-Ellisono sindromo gydymo metodas yra visiškai pašalinus gastrinomą su dvylikapirštės žarnos ir šoninės duodenotomos pluošto optine diafoskopija, kruopščiai peržiūrint gleivinę. Dažnai operacijos metu įvairiuose organuose aptinkamos gastrinomos metastazės, todėl tik po to galima visiškai išgydyti tik 30% pacientų.

Skrandžio rezekcijos efektyvumas su proksimaliniu selektyviu vagotomija arba pyloroplastika su Zollingerio-Elisono sindromu yra mažas, nes opos gali pasikartoti labai greitai. Anksčiau plačiai vartojama visa gastrektomija šiuo metu nurodoma tik nesant konservatyvaus gydymo rezultato ir sudėtingo opinio proceso eigos.

Zollingerio - Ellisono sindromo konservatyvi medicininė praktika - vaistai, mažinantys druskos rūgšties išsiskyrimą: histamino H2 receptorių blokatoriai (ranitidinas, famotidinas), kartais kartu su selektyviais m-cholinolitikais (platifilinu, pirenzepinu), protonų siurblio inhibitoriais (omeprazolu, lansoprazolu) ). Vaistai gali būti skiriami gyvybei, nes yra didelė opos pasikartojimo rizika, jų dozės yra didesnės nei gydant įprastą peptinę opą ir priklauso nuo druskos rūgšties bazinės sekrecijos. Dėl piktybinių ir neveikiančių gastrinomų vartojama chemoterapija (streptozocino, fluorouracilo ir doksorubicino derinys).

Zollingerio - Elisono sindromo prognozė

Zollingerio - Ellisono sindromo prognozė yra šiek tiek geresnė nei kitų piktybinių navikų, ir yra susijusi su gana lėtu augimu: 5 metų išgyvenimas net esant kepenų metastazėms yra 50-80%, po radikalių operacijų - 70-80%. Mirtį gali sukelti ne pats auglys, bet sunkių opinių pažeidimų komplikacijos.

Zollinger - Ellisono sindromas

„Zollingera-Ellison“ sindromas (kasos adenoma ulcerogenic, gastrinoma) yra kasos salos aparato auglys, kuriam būdinga padidėjusi gastrino sekrecija, kuri aktyvina didelio kiekio druskos rūgšties išsiskyrimą skrandyje. Taip yra dėl dvylikapirštės žarnos ir skrandžio pepsinių opų atsiradimo, dėl kurio negalima gydyti ir yra nuolatinis viduriavimas.

Turinys

Sindromas atsiranda dėl naviko, esančio kasos galvos ar uodegos regione (85% atvejų). 15% atvejų navikas yra lokalizuotas skrandyje arba yra daugybinės endokrininės adenomatozės (daugkartinės endokrininės neoplazijos) pasireiškimas. Gydymui atsparių pepsinių opų atsiradimas susijęs su padidėjusia skrandžio sulčių ir atitinkamai druskos rūgšties bei fermentų gamyba.

Daugumoje dvylikapirštės žarnos lokalizuotų pacientų, mažiau paplitusi skrandyje ir jejunume. Dažnai yra daug skrandžio, dvylikapirštės žarnos ir jejunos opų.

Klinikiniai ligos požymiai yra skausmas pilvo viršutinėje dalyje, kurie turi tokį patį reguliarumą kaip ir įprasta dvylikapirštės žarnos opa ir skrandžio opa, tačiau, priešingai nei jie yra labai patvarūs, jie yra labai intensyvūs ir negali būti gydomi opa.

Jam būdingas nuolatinis rėmuo ir raugėjimas rūgštus. Svarbus simptomas yra viduriavimas, dėl mažo druskos rūgšties kiekio praradimo plonojoje žarnoje ir dėl to plonosios žarnos judrumo ir lėtėjimo absorbcijos. Kėdė yra gausi, vandeninga, daug riebalų. Galbūt reikšmingas kūno svorio sumažėjimas, būdingas piktybinei gastrinemijai.

Skrandžio ir dvylikapirštės žarnos opos su Zollingerio-Elisono sindromu nėra tinkamos gydyti net ir ilgą laiką. Daugeliui pacientų pasireiškia stemplė, kartais netgi su stemplės susiaurėjimu. Apibrėžimas yra sunkus viršutinės pilvo skausmas ir apatinės skrandžio dalies projekcijos sritis, gali būti teigiamas Mendelio simptomas (vietinis skausmas opos projekcijoje). Esant piktybiniam ligos eigui, galima nustatyti naviko formavimąsi kepenyse ir jo reikšmingą padidėjimą.

Rentgeno ir endoskopinis tyrimas atskleidžia opą, kuri nesiskiria nuo įprastos dvylikapirštės žarnos opos opos.

Zollingerio-Elisono sindromo santykiniai laboratoriniai kriterijai yra šie:

• hipergastrinemija (gastrino kiekis kraujyje yra iki 1000 pg / ml ir daugiau, įprasta peptinė opa neviršija viršutinės normos ribos - 100 pg / ml);
• pagrindinės paslapties rūgštingumas yra didesnis nei 100 mmol / h.

Auglio vaizdavimas atliekamas ultragarsu, kompiuterine tomografija, selektyvia pilvo angiografija. Didžiausias informacinis turinys yra selektyvaus pilvo angiografijos metodas, kai kraujas paimamas iš kasos venų ir gastrino apibrėžimas.

Chirurginė: galimai piktybinio naviko pašalinimas.

Konservatorius: druskos rūgšties bazinės sekrecijos sumažėjimas iki mažesnio nei 10 meq / h lygio, skiriant protonų siurblio inhibitorių - lansoprazolą (30–160 geriamųjų) arba pantoprazolą (80 mg / d per burną). Geriau naudoti protonų siurblio inhibitorių, turintį mažiausią galimą vaistų sąveiką arba esomeprazolą (naujausią protonų siurblio inhibitorių, turinčių didžiausią biologinį prieinamumą) kartą. (viduje 20-120 mg per parą.).

ZALLINGER'S - ELLISON SYNDROME DIAGNOSTIKA IR APDOROJIMAS

Apie straipsnį

Autorius: Okhlobystin A.V. Rusijos sveikatos apsaugos ministerijos (GBOU VPO „Pirmasis Maskvos valstybinis medicinos universitetas, pavadintas IM Sechenov“) t

Citavimui: Okhlobystin A.V. ZOLLINGERŲ - ELLISONO SYNDROMO DIAGNOSTIKA IR APDOROJIMAS // BC. 1998. №7. P. 4

Zollingerio-Elisono sindromas (SZE) yra klinikinis hipergastrinemijos pasireiškimas, kurį sukelia gastriną gaminantys kasos ar dvylikapirštės žarnos navikai. Ši liga neturėtų būti taikoma pacientams, kuriems sunku patrinti, dažnai pasikartojančios opos, ypač po chirurginio pepsinės opos gydymo pacientams, sergantiems ezofagitu, viduriavimu ir svorio kritimu. SZE gali būti sudėtinės 1 tipo endokrininės adenomatozės komponentas. 70–70 proc. Pacientų neįmanoma visiškai pašalinti gastrinomos, todėl jiems reikia atlikti nepertraukiamą antisekretorinį gydymą, kontroliuojant endoskopiją ir skrandžio sekrecijos lygį.

Zollingerio-Elisono sindromą (ZES) sukelia gastriną gaminantis kasos ar dvylikapirštės žarnos navikas. Ši liga dažnai turi pasikartoti, ypač kai tai yra pacientams, sergantiems ezofagitu, viduriavimu, svorio kritimu. Jis negali būti visiškai pašalintas iš skrandžio sekrecijos kūno.

A.V. Okhlobystin, Vidaus medicinos katedra „Propedeutics“ 1 Leutas. MMA fakultetas. I.M. Sechenovas (Rusijos medicinos mokslų akademijos akademikas, prof. VT Ivashkin)

A.V.Okhlobystin, Vidaus Propedeutikos katedra (Rusijos medicinos mokslų akademijos akademikas, prof. V.I.Ivashkinio vadovas), pirmasis terapinis fakultetas, I.M. Sechenovo Maskvos medicinos akademija

1955 m. Zollinger ir E.H. Ellisonas apibūdino sindromą, pasireiškiantį sunkia hipergastrinemija, skrandžio hipersekcija ir viršutinės virškinamojo trakto pepsinėmis opomis. Hipergastrinemija šioje ligoje yra susijusi su hormoniškai aktyvaus naviko, gastrinomo, buvimu.
Pagal statistiką, Zollingerio-Ellisono sindromo (SZE) paplitimas yra nuo 0,1 iki 4 vienam milijonui gyventojų, tačiau tikrasis ligos paplitimas yra daug didesnis, o tai siejama su reikšminga diagnoze. Yra žinoma, kad teisingą diagnozę nustato pacientas vidutiniškai 5–7 metus po pirmųjų simptomų atsiradimo. Pacientai, kuriems yra SZE, sudaro iki 1% visų dvylikapirštės žarnos opų sergančių pacientų [1, 2].

Paprastai gastrino sekrecijos reguliavimas priklauso nuo neigiamo grįžtamojo ryšio mechanizmo: druskos rūgšties išsiskyrimas slopina antrino, kuris išskiria gastriną, G-ląstelių darbą. Tačiau druskos rūgštis nepaveikia gastrino susidarymo naviko, dėl kurio atsiranda nekontroliuojama hipergastrinemija.
Virškinimo trakto opų atsiradimas SZE nėra susijęs su Helicobacte r pylori infekcija. Šios infekcijos dažnis pacientams, sergantiems gastrinoma, yra 23% (10% aktyvios infekcijos), kuris yra žymiai mažesnis, palyginti su bendruoju populiacija ir pacientais, sergančiais skrandžio opa [3].
Gastrinomos yra APUD ląstelių adenomos (Kulchitsky ląstelės). Dažniausiai navikai formuoja ir išskiria ne tik gastriną, bet ir kitus hormonus: kasos polipeptidą, somatostatiną, adrenokortikotropinį hormoną, gliukagoną, insuliną, vazoaktyvų žarnyno peptidą (VIP), tačiau dažniausiai šių medžiagų poveikis kliniškai nepasireiškia. Vėžys gali būti vienkartiniai arba dažniau daugkartiniai, svyruojantys nuo 2 iki 20 mm. Daugumoje pacientų (apie 80%) navikai yra vadinamajame "gastrino trikampyje", kurie sudaro kasą (kūną ir uodegą), dvylikapirštę žarną ir cistinės ir įprastos kepenų kanalo jungtis [4, 5]. Tradiciškai SZE yra apibūdinamas kaip kasos endokrininis navikas, tačiau apie trečdalis gastrino yra dvylikapirštės žarnos arba peripankrealių limfmazgių sienelėje. Be to, navikai gali būti lokalizuoti blužnies ir skrandžio sienos [2].
1 lentelė. Provokaciniai SZE aptikimo bandymai [2, 10, 21]

2/3 atvejų Gastrinomas gali būti piktybinis, tačiau jų histologinis heterogeniškumas dažnai apsunkina piktybinio ir gerybinio naviko atskyrimą [5]. Naudojant šviesos mikroskopiją, navikai gali būti panašūs į karcinoidą, ypač jei jie vystosi plonojoje žarnoje arba skrandyje. Piktybiniai gastrinomai paprastai auga lėtai. Metastazės atsiranda regioniniuose limfmazgiuose, kepenyse, taip pat pilvaplėvėje, blužnyje, kauluose, odoje, mediastine.
1 schema. 1 tipo daugininės endokrininės adenomatozės diagnostika [2].

Maždaug 80% SZE sergančių pacientų išskyrė (sporadinius) gastrinomus. 20% pacientų gastrinomas yra sudėtinės 1 tipo endokrininės adenomatozės komponentas (Vermere sindromas, MEN-1) [5]. Daugumoje šių pacientų, be gastrinomos, stebimas paratiroidinis hiperplazija ir kalcio koncentracija serume. Be to, daugybinės endokrininės adenomatozės gali pasireikšti kasos salelių ląstelių (b-ląstelių adenoma, gliukagonomas, VIPoma), antinksčių žievės, hipofizės ir skydliaukės hiperplazija (1 pav.). 47% atvejų navikas yra piktybinis, dažniausiai metastazuojasi kepenyse.

Svarbiausias gastrinomos simptomas, pastebėtas 90 - 95% pacientų, yra virškinimo trakto opų atsiradimas. Apie 75% pacientų opos pasireiškia proksimaliniame dvylikapirštės žarnos ir skrandžio. Išopos gali būti lokalizuotos distaliniame dvylikapirštės žarnos (jejunum) (iki 25% atvejų). Išopos dažniausiai būna vienkartinės, tačiau gali būti kelios, ypač lokalizavus post-bulbar. Klinikiniai opos opos, pasireiškiančios gastrinomos metu, yra panašios į įprastos pepsinės opos apraiškas, tačiau SLE būdingas nuolatinis pilvo skausmas, kuris nėra lengvai pritaikomas įprastai gydymui nuo opos. Dažnai pasikartojamos opos, atsiranda komplikacijų: kraujavimas, perforacija, stenozė. Opų komplikacijos yra sunkios ir yra pagrindinė pacientų mirties priežastis. Maždaug pusei pacientų atsiranda stemplė [1, 2, 4].
2 schema. Situacijos, kai reikėtų atmesti SZE buvimą [2].

Šios ligos būdingas bruožas yra viduriavimas, pasireiškiantis 30–65% pacientų. 25–40% pacientų viduriavimas yra pirmasis simptomas, o 7–18% - vienintelis. Pastebėta, kad druskos rūgšties išsiskyrimas sukelia žalos gleivinės pažeidimą, kuris sukelia padidėjusį plonosios žarnos judrumą, padidina kalio jonų sekreciją ir sulėtina natrio ir vandens absorbciją. Esant mažoms pH reikšmėms, kasos fermentai (ypač lipazės) yra inaktyvuoti ir tulžies druskos nusodinamos su silpnų micelių susidarymu. Dėl to sumažėja riebalų ir monogliceridų absorbcija, atsiranda steatorėja ir svorio netekimas.
3 schema. Pacientų, sergančių SZE, gydymo taktika [2]

Metastazės į regioninius limfmazgius išsivysto 1/3 pacientų, sergančių SZE. Gastronomos metastomos į kepenis aptinkamos 10–20% pacientų, kurie jau buvo gydomi, o vėliau - kaulų metastazės. Kepenų metastazių buvimas paprastai lemia prastą paciento prognozę, tačiau Ellisonas taip pat aprašė keletą pacientų, turinčių kepenų metastazių, gyvenusių nuo 15 iki 20 metų po visiškos gastrektomijos. Pacientams po sėkmingo naviko rezekcijos arba jei operacijos metu neatsirado naviko, 10 metų išgyvenamumas yra 60–100%. Nesukeliantis navikas, 5 metų išgyvenamumas yra 40%. Pacientų, sergančių daugelio 1 tipo endokrinine adenomatoze, išgyvenimas paprastai yra didesnis nei pacientams, kuriems yra izoliuotas SZE. Tai susiję su ryškesniais klinikiniais simptomais, dėl kurių anksčiau diagnozuojama ir pradedama antisekretorinė terapija [5].

SZE reikia įtarti visiems pacientams, sergantiems sunkia stemplė (3-4 Sawari-Miller sunkumas), ypač tiems, kurie serga dvylikapirštės žarnos opomis arba nežinomos kilmės viduriavimu (2 pav.). SZE buvimas skrandžio opose yra mažai tikėtinas: tokios opos pastebimos mažiau nei 5% gastrinomų sergančių pacientų.
Labai svarbi diagnozei yra skrandžio sekrecijos aspiracinis tyrimas: pacientams, sergantiems SZE, bazinė druskos rūgšties gamyba 1 valandą (BAO) yra 15 meq / h ar daugiau. Kartais BAO viršija 100 meq / h. Po operacijos skrandžio ar dvylikapirštės žarnos opoms BAO lygis> 5 meq / h yra diagnostinis. BAO vertė, didesnė nei 15 meq / h, randama tik 10% pacientų, sergančių peptine opa, o SZE - 70% pacientų. Kitas būdingas bruožas yra tai, kad SZE atveju bazinė druskos rūgšties gamyba yra 60% ar daugiau didžiausios (MAO). Tačiau reikia nepamiršti, kad pacientams, sergantiems skrandžio opa ir sveikais asmenimis, galima pastebėti ir didelį rūgšties susidarymą, ir mažą atotrūkį tarp bazinės ir didžiausios druskos rūgšties.
SZE atveju gastrino koncentracija serume yra padidėjusi: 70% pacientų, vartojusių radioaktyviųjų izotopų nevalgius, neviršija 100 pg / ml ir gali siekti 450 000 pg / ml. Tačiau, esant didelėms plonosios žarnos rezekcijoms, galima stebėti, kad padidėja serumo gastrino kiekis tokiose ligose kaip nepageidaujama anemija, lėtinis atrofinis gastritas, feochromocetomas ir inkstų nepakankamumas. Kartais (mažiau nei 1% atvejų) dvylikapirštės žarnos opos atveju gali atsirasti hipergastrinemija dėl antrumo G-ląstelių hiperfazės ir (arba) hiperplazijos. Šiuo atveju, atliekant biopsiją, randamas gastrino kiekis antrumo gleivinėje. Gastrino kiekis, didesnis nei 250 pg / ml, yra laikomas diagnostiniu SZE, besąlygišku - daugiau nei 1000 g / ml.
Tais atvejais, kai pastebima didelė skrandžio sekrecija, tačiau gastrino kiekis serume yra nuo 100 iki 1000 pg / ml, gastrinomos diagnozė turi būti patvirtinta provokuojančiais testais. Bandymai, atliekami su sekretinu, kalcio ar standartiniais pusryčiais. Atliekant tyrimus su sekretinu, Kabi-sekretinas yra skiriamas į veną 2 vienetų / kg / h doze; Gastrino kiekis matuojamas du kartus prieš injekciją ir po to kas 5 minutes 30 minučių (kitas variantas: 2, 5, 10, 15 ir 20 minučių po injekcijos). Kalcio mėginys yra atliekamas taip: 10% kalcio gliukonato tirpalo į veną per 3 valandas skiriama 5 mg Ca / kg / h doze; Gastrinas nustatomas prieš įvedant kalcio ir kas 30 minučių 4 valandas, o kalcio testas pacientui yra pavojingesnis, palyginti su sekrecino tyrimu, todėl nerekomenduojama atlikti pirminio tyrimo. Atliekant bandymus su standartiniais pusryčiais, gastrino aktyvumas nustatomas tuščiu skrandžiu ir kas 15 minučių 1,5 val. Po valgymo.
SZE pasižymi staigiu gastrino kiekio padidėjimu po kalcio tirpalo įvedimo, paradoksalus padidėjimas po sekrecijos injekcijos, o po bandomojo pusryčio gastrino kiekio padidėjimas daugiau nei 50% (1 lentelė). Didžiausia diagnostinė vertė yra testas su sekretinu. Tai teigiama 87% pacientų, sergančių SZE. Kalcio bandymo indikacija yra neigiamas sekrecino tyrimas (13% pacientų, kuriems buvo nustatyta SZE). Deja, kalcio testas gali papildomai atskleisti tik 4% gastrinooma sergančių pacientų. Taigi 9% pacientų, sergančių SZE, abu provokuojantys tyrimai yra neigiami.
Norint pasirinkti tinkamą gydymo taktiką, labai svarbu nustatyti, ar gastrinoma yra izoliuota, ar ji egzistuoja daugelio 1 tipo endokrininės adenomatozės sistemoje (žr. 1 diagramą). Pastaruoju atveju dauguma pacientų patiria šeimos istoriją, pasireiškia pirmasis hiperparatiroidizmas ir tik tada gastrinooma. Tačiau pacientai aprašyti, kuriems po išsivysčiusio SZE klinikinio vaizdo atsiradimo pasireiškė hiperparatiroidizmo požymiai. Diagnozės nustatymas padės nustatyti hormonų spektrą, turkiškojo balno rentgeno spindulius, hipofizės kompiuterinę tomografiją.
Ne mažiau sunku nei laboratorinė gastrinomos diagnozė - nustatyti jo lokalizaciją. Taip yra dėl mažo gastrino dydžio. Mažesnis nei 1 mm auglys gali būti piktybinis ir metastazuojantis į regioninius limfmazgius, kepenis [6]. Paprastai sunku aptikti mažiau nei 1 cm dydžio auglį. Paciento tyrimui, siekiant nustatyti gastrinomos lokalizaciją, algoritmas apima:
• pilvo organų ultragarsinis tyrimas;
• pilvo ertmės kompiuterinė tomografija;
• kepenų / kasos angiografija.
Be to, endoskopinis ultragarsas, transliacija diagnostikos laparotomijos metu ir intraoperacinis ultragarsas gali aptikti 80% 1 cm ar didesnio dydžio navikų, esančių trikampyje su gastrinu. Skenavimo skenavimas leidžia identifikuoti kaulų metastazes.

Pacientų gydymas SZE

Su izoliuotu lokalizacijos izoliuotais gastrinomais atliekama naviko rezekcija. Tai įmanoma 20% pacientų, turinčių izoliuotų gastrinomų. Pagrindinės chirurginio gydymo indikacijos yra tokios: nustatoma naviko vieta, nėra daugelio 1 tipo endokrininės adenomatozės, metastazių. Tačiau net ir tokiems pacientams, po naviko rezekcijos, mažiau kaip 30% atvejų stebimas atleidimas per 5 metus [7, 8]. Todėl daugumai SZE sergančių pacientų reikia simptominio gydymo: ligos simptomų palengvinimo ir dvylikapirštės žarnos ir jejūnų opų randų pasiekimo naudojant antisekretorinį gydymą.
Pacientams po dalinės skrandžio ar vagotomijos rezekcijos pastebimas sunkesnis SZE kursas. Pasak „Zollinger“, blogiausia SZE operacija yra dalinė pilvo rezekcija. Po tokių operacijų būtina atlikti dar aktyvesnį antisekretorinį gydymą.
Galingas nuolatinis antisekretorinis gydymas, nuolat kontroliuojant endoskopiją ir skrandžio sekrecijos tyrimas, yra pagrindinis konservatyvaus SES gydymo komponentas. Norėdami tai padaryti, naudokite dvi vaistų grupes: blokatorius H ₂ -histamino receptorių ir protonų siurblio inhibitorių. Prieš atsiradus šiems vaistams, vienintelis būdas slopinti skrandžio sekreciją buvo atlikti visišką gastrektomiją [4, 9].
Blokatoriai H ₂ -receptorius reikia skirti nuo 2 iki 5 kartų didesnės dozės negu dvylikapirštės žarnos opa [1, 10]. Visų pirma, ranitidinas vartojamas 1,5 - 9 g per parą. Narkotikai turi būti vartojami dažniau: kas 4-6 valandas [13]. Pagal Nacionalinių sveikatos institutų (JAV) rekomendacijas N ₂-blokatoriai yra BAO sumažėjimas iki mažiau nei 10 mekv / val. Deja, H pagalba₂-blokatorių, netgi esant didelėms dozėms, sunku pasiekti šį rodiklį (kuris gali būti nepakankamas, kad ištiktų opos ir išnyktų ezofagitas). Be to, daugeliu atvejų reikia didinti metinį dozę [11, 12]. Todėl šiuo metu blokatoriai H₂ -receptoriai naudojami tik intraveniniam vartojimui chirurginės intervencijos metu, pooperaciniu laikotarpiu ir kai neįmanoma vartoti geriamųjų vaistų [2].
Protonų siurblio inhibitoriai (omeprazolas ir lansoprazolas), kurie blokuoja galutinį druskos rūgšties sekrecijos etapą, turi stipresnį ir ilgesnį antisekretinį poveikį, lyginant su H ₂ -blokatoriai. Naudojant šiuos vaistus, BAO gali būti lengvai sumažintas iki 10 mekv / h lygio, ir paprastai galima pasiekti ne daugiau kaip 2 mekv / h lygį. Protonų siurblio inhibitorių vartojimui nereikia didinti paros dozės per tam tikrą laiką, be to, dozė dažnai gali būti šiek tiek sumažinta [13].
Omeprazolis ir lansoprazolas veiksmingai veikia panašiai [14]. Tačiau lansoprazolis turi daugiau jungiamųjų vietų parietalinėje ląstelėje, o tai paaiškina jos šiek tiek didesnį aktyvumą eksperimentinėmis sąlygomis [15, 16]. Klinikiniai tyrimai, naudojant 24 valandų pH metrą, parodė, kad omeprazolas (20-160 mg per parą dozė) ir lansoprazolas (30-165 mg per parą) pacientams, sergantiems SZE, turi panašų pH profilį ir vidutinį pH lygį per dieną. (atitinkamai 1,8–6,4 vienetų ir 2,1–6,4 vienetų) [17, 18]. Nepaisant turimų publikacijų, kasdienio protonų siurblio inhibitorių dozė gali būti skiriama vienu žingsniu, skirstant jį į dvi dozes, padidėja gydymo veiksmingumas [2].
Pacientams, kuriems yra SZE, reikia atidžiai pasirinkti ir kontroliuoti gydymą. Neišjungtų pacientų, sergančių nesudėtingu SZE, terapijos tikslas yra sumažinti BAO mažesnį nei 5 meq / h. Pacientams, sergantiems ezofagitu arba po operacijos skrandyje (išskyrus visišką gastrektomiją), reikia ryškiau slopinti skrandžio rūgšties gamybą (iki BAO mažiau nei 1 meq / h) [2, 4, 19, 12, 18]. Pradinė dozė yra 60 mg omeprazolio arba lansoprazolo per parą [19]. Tada vaistas yra „titruojamas“: kasdien nuo 1 iki 2 savaičių paros dozė padidinama nuo 20 iki 30 mg, kontroliuojant skrandžio sekrecijos tyrimą, kol pasiekiamas norimas BAO kiekis. Skrandžio sekrecijos tyrimas atliekamas maždaug prieš 1 valandą prieš vartojant kitą vaisto dozę. Siekiant įvertinti tinkamą įsiurbimo dažnį, pageidautina atlikti 24 valandų pH matuoklį [21]. Ateityje kontroliniai tyrimai, įskaitant EGD ir skrandžio jutimą, atliekami po 3 mėnesių. Jei per šį laikotarpį opos nepasikartoja, gali pasireikšti galimas rezekcinis navikas. Dinaminis pacientų stebėjimas (klinikinis tyrimas, endoskopinis gatsroduodenoskopija, skrandžio intubacija) atliekamas 2-4 kartus per pirmuosius metus, po to - 2 kartus per metus. Jei BAO yra lygus nuliui ir MAO yra mažesnis nei 5 meq / h, galima atidžiai sumažinti dozę, tačiau, jei MAO yra lygus arba didesnis nei 5 meq / h, vaisto dozė turėtų likti nepakitusi [2].
Nesugebėjimas laikytis nustatyto gydymo režimo arba reguliariai atlikti tolesnius tyrimus yra visos gastrektomijos indikacija. Paprastai SZE sergantiems pacientams tokia operacija gerai toleruojama, tačiau ateityje jiems reikia į raumenis įleisti vitamino B12, geležies, kalcio [21].
Net ir kruopščiai stebint klinikinį tyrimą, SZE eiga yra nenuspėjama ir sunku kontroliuoti naudojant antisekretorinius vaistus. Pacientams, kurių rūgšties produkcija yra mažesnė nei 1 meq / h [2], yra atvejų, kai opos yra perforuotos ir kraujavimas po viso gastrektomijos. Tokios situacijos gali užkirsti kelią sisteminei endoskopijai.
Vartojant gastrinomas su metastazėmis, ne tik atliekant antisekretinį gydymą, bet ir visišką gastrektomiją, vartojant streptozociną ir 5-fluorouracilą, sumažėja naviko dydis ir sumažėja gastrino kiekis serume [21].
Jei yra daugelio 1 tipo endokrininės adenomatozės, visų pirma reikia pašalinti parathormono liaukas. Kai kuriems pacientams po šios operacijos gastrino ir skrandžio sekrecijos lygis normalizuojamas [2, 10, 21].
Taigi daugumoje SZE sergančių pacientų negalima atlikti chirurginio gydymo. Šiems pacientams reikia nuolat gydyti protonų siurblio inhibitorius, kontroliuojant endoskopiją ir tiriant skrandžio sekreciją.

1. Gastroenterologijos vadovas: trimis tomais / redagavo bendrasis F.I. Komarova ir A.L. Grebeneva. V.1 Stemplės ir skrandžio ligos / F.I. Komarovas, A.L. Grebenev, A.A. Sheptulin ir kiti - M.: Medicine, 1995. - S. 672: Il.
2. Hirschowitz B.I. Zollingerio-Elisono sindromas: patogenezė, diagnozė ir valdymas. Amer. J. Gastroent. 1997; 92 (3): 44–8.
3. Weber H. C., Venzon D.J., Jensen R.T., Metz DC. Zollingerio - Elisono sindromo, Helicobacter pylori ir protonų siurblio inhibitorių terapijos tyrimai. Gastroent. 1997; 112 (1): 84–91.
4. Hirschowitz B.I. Hipergastrino ir Zollingerio-Elisono sindromo gydymas ir patobiologija. Yale J Biol Med 1992; 65: 659–76.
5. Jensen R.T., Gardner J.D. Zollingerio-Elisono sindromas: klinikinis pateikimas, patologija, diagnozė ir gydymas. In: Zakim D, Dannenberg AJ, red. Peptinė opa ir kitos su rūgštimi susijusios ligos. Niujorkas: Academic Research Assoc Inc 1991: 117–212.
6. Schroder, W., Holscher, A.H., Beckurts, T., et al. Dvylikapirštės žarnos mikrogastrinomas, susijęs su Zollingerio - Elisono sindromu. Hepato-Gastroent. 1996 m. 43 (12): 1465–9.
7. Mignon, M., Ruszniewski, R., Haffar, S., et al. Dabartinis požiūris į auglio procesų valdymą pacientams, sergantiems gastrinoma. Pasaulis J Surg 1986; 10: 703–10.
8. Norton J. A., Doppman J.L., Jensen R.T. Gydomoji rezekcija pacientams, sergantiems Zollinger - Ellison sindromu: 10 metų perspektyvinio tyrimo rezultatai. Am Surg 1992; 21 5: 8–18.
9. Farley, D. R., van Heerden, J., Grant C.S., et al. Zollinger - Ellisono sindromas: kolektyvinė chirurginė patirtis. Ann Surg 1991; 215: 561–9.
10. Vidaus ligos. 10 knygų. 7 knyga: Per. iš anglų kalbos / Red. E. Braunwald, C.J. Isselbacher, R.G. Petersdorf ir kt. - M.: Meditsina, 1996 - C. 720: serga.
11. Jensen R.T., Maton P.N. Zollingerio-Elisono sindromas. Gustavsson S., Kumar D., Graham D.Y., red. Skrandis. Londonas: Churchill Gyvenamasis akmuo, 1991: 341–74.
12. Metz D.C., Piseg na J. R., Ringham G.L., et al. Lansoprazolo Zollingerio-Elisono sindromo efektyvumo ir saugumo perspektyvinis tyrimas. Dig Dis Sci 1993; 38: 245–56.
13. Metz, D.C., Pisegna, J.R., Fishbeyn, V.A., et al. Šiuo metu vartojamos omeprazolio zollinger - Ellisono sindromo dozės yra per didelės. Gastroenterologija 1992; 103: 1498–1508.
14. Jensen R.T., Metz D.C., Koviack P.D., et al. Lansoprazolo ilgalaikio veiksmingumo ir saugumo tyrimas pacientams, sergantiems Zollingerio-Elisono sindromu. Aliment Pharmacol Ther 1993; 7: 41–50.
15. Nagaya H., Satoh H., Maki Y. protonų siurblio inhibitorius AG 1749 izoliuotose šunų parietalinėse ląstelėse. J. Pharmacol Exp Ther 1990; 252: 1289–95.
16. Tolmanas K.G., Sanders S.W., Buchi K.N. Skrandžio pH lygis po 15 mg ir 30 mg lansoprazolo ir 20 mg omeprazolo. Gastroenterologija 1994; 106: A172.
17. Ramdani A., Paul G., Ruszniewsji Ph., Et al. Lansoprazolo ir omeprazolo lyginamasis veiksmingumas per 24 val. Intragastrinį pH matavimą 9 zollingerio - Ellisono sindromo atvejais. Gastroenterologija 1992; 102: A151.
18. Matonas, P.N., Frucht, H., Vinayek, R., et al. Zollinger-Ellison sindromo pacientų, kuriems buvo atlikta ankstesnė skrandžio operacija, medicininis valdymas: perspektyvinis tyrimas. Gastroenterologija 1988; 94: 294–9.
19. Hirschowitz B.I. Nollurgiškai gydomo Zollingerio-Elisono sindromo klinikinė eiga. In: Mignon M, Jensen RT, red. Endokrininiai kasos navikai, t. 23. Bazelis, Šveicarija: S. Karger AG, 1995: 360-71. Virškinimo trakto tyrimų serijos sienos.
20. Miller L.S., Vinayek R., Frucht H., et al. Reflux ezofagitas pacientams, sergantiems Zollinger - Ellison sindromu. Gastroenterologija 1990; 98: 341–6.
21. Berkow R. red., Vyriausiasis, Fletcher A.J.: „Merck“ diagnostikos ir terapijos vadovas. Merck tyrimų laboratorijos. 16. red. Rahway, NJ, 1992.

Helicobacter pylori infekcijos pašalinimas, sumažinant opų pasikartojimo dažnį.