Prokinetika

Prokinetika - vaistai - virškinimo trakto judrumo stimuliatoriai.

Prokinetikos grupė

Vidaus gastroenterologinėje literatūroje nėra vieno bendrai priimtino prokinetikos sąrašo. Įvairūs gastroenterologai apibūdina įvairius prokinetinius vaistus. Daugelis prokinetikų taip pat gali būti įtraukti į kitas grupes (antiemetiškus, priešgaisrinius ir netgi antibiotikus). Promatikos grupės „teorinėje“ (mokslinėje) analizėje svarbu, kad Rusijos rinkoje būtų tik mažesnė dalis pasaulyje esančių prokinetikų. Tačiau praktinei medicinai tai nėra svarbu. Šiuo metu Rusijoje neregistruotos kinetikos yra uždraustos (pvz., Jungtinių Valstijų FDA) arba neturi privalumų, palyginti su įgaliotais. Rusijos pacientui domina tik dviejų tipų prokinetika: veiklioji medžiaga domperidonas (motilium, motilak ir kt.) Ir veiklioji medžiaga itopridas (ganaton ir ittomed), taip pat trimebutinas, myotropinis spazminis, dažnai prokinetiškai priskiriamas (Alekseeva E.V. ir kt.).

Prokinetiškas metoklopramidas (cerucal, raglan ir kt.), Anksčiau paskirstytas, laikomas pasenusiu dėl didelio šalutinio poveikio skaičiaus. Bromopridas (bimaral), kuris farmacinių savybių atžvilgiu yra panašus į metoklopramidą, dėl tų pačių priežasčių keletą metų Rusijos Federacijoje neparduodamas (tai draudžiama JAV). Anksčiau laikomas perspektyvus cisapridas (koordinavimas ir kt.) 2000 m. Buvo uždraustas Jungtinėse Amerikos Valstijose ir Rusijos Federacijoje.

Kitas grupes narkotikų: agonistų 5-HT1 receptorių (buspirono, sumatriptanas), pagerinti apgyvendinimas skrandžio po valgio, motilinopodobny peptidas ghrelin (agonistų grelinovyh receptoriai), taigi gonadotropiną atpalaiduojančio hormono leuprolido agonistų analogas, kappa receptoriai (fedototsin, azimadolin) sumažinti visceralinis jautrumas ir kiti klinikinio tyrimo (Ivashkin V.T. ir kiti), 5-HT agonisto, stadijoje.₁ ir 5-HT₄ ir 5-HT antagonistas₂ Zinitaprido receptoriai, registruoti Ispanijoje, bet ne Rusijoje ir Jungtinėse Valstijose.

Perspektyvios ir eksperimentinės prokinetikos, tačiau dar neįregistruotos Rusijoje, Jungtinėse Amerikos Valstijose ir Europos Sąjungoje:

• muskarino M1 ir M2 receptorių antagonistas, taip pat acetilcholinesterazės inhibitorius acotiamidas (Mayev IV ir kt.).
• GABA agonistai_B-receptorius (anglų GABA_BR) arbaklofenas ir lezogaberanas (AA štulinas)
• glutamato-5 receptoriaus antagonistas (mGluR₅) mavoglurantas (Sheptulin AA)
• cholecistokinino receptorių antagonistas (CCK-A receptoriai) loksiglumid (Sheptulin AA ir tt, Titgat G.).

Prokinetikos prekybos pavadinimai

• vaistai, kurių sudėtyje yra veikliosios medžiagos domperidono (ATH kodas A03FA03): delmeriumas, domsetas, domperidonas, domperidono heksalas, sodyba, motilakas, motiliumas, motinorm, motonium, keleivis
  
• vaistai, kurių veiklioji medžiaga yra itoprido hidrochloridas: ganaton ir itomed (Ukrainos farmacijos rinkoje - gruntas ir itomed)
  
• vaistai su veikliąja medžiaga, metoklopramidas (ATC kodas A03FA01): apo-metoklop, metamol, metoklopramidas, metoklopramidas 0,01 g, metoklopramidas Acre, Promed-metoklopramidas, metoklopramidas hidrochlorido, metoklopramidas tabletės 0,01 g, perinorm, Reglāns tseruglan, Cerucalum
  
• vaistai, kurių veiklioji medžiaga yra cisapridas (ATC kodas A03FA02): koordinavimas, peristilas, prepulse, cisap
  
• vaistas su veikliąja medžiaga bromopridu (ATX kodas A03FA04): bimaral
  
• vaistai, kurių veiklioji medžiaga yra betaneholis, parduodamas Jungtinėse Valstijose: Duvoid ir Urecholin
  
• Vaistas, kurio sudėtyje yra veikliosios medžiagos „Mosaprid“, pirmą kartą Japonijoje pasirodė 1999 m. Prekiniu pavadinimu „Gasmotin“.
  
• neuroleptikai, turintys prokinetikos poveikį - veiklioji medžiaga sulpiridas (ATH kodas N05AL01); parduodami Rusijoje, prekiaujant „pro prolpin“ ir „eglonil“ pavadinimais.

Prokinetika - dopamino receptorių antagonistai

Dopamino receptorių antagonistai blokuoja D₂- dopamino receptoriai ir todėl turi stimuliuojančią skrandžio ir antiemetinio poveikio funkciją.

Antagonistai D₂- Dopamino receptoriai: metoklopramidas, bromopridas, domperidonas, dimetramidas. Taip pat antagonistas d₂- Dopamino receptoriai yra itopridai, tačiau, be to, jis yra acelinholino inhibitorius, todėl dažnai dopamino receptorių antagonistų grupėje nėra.

Plačiai žinomas prokinetinis tsirukal ir raglanas (veiklioji medžiaga yra metoklopramidas), mažiau žinomas bimaral (bromopridas) priklauso pirmosios kartos prokinetikai.

Domperidono IS II kartos prokinetinis ir jis, skirtingai nuo metoklopramido (ir bromopride) neprasiskverbia pro hematoencefalinį barjerą ir sukelia būdingus metoklopramidas ekstrapiramidinius sutrikimus: iš veido raumenis, griežimą dantimis, ritmiškai iškyšulys liežuvio, bulbarinių tipo kalboje, A extraocular raumenų spazmas, spazminę kreivakaklystę spazmas, opisthotonus, raumenų hipertonija ir kt. Be to, skirtingai nuo metoklopramido, domperidonas nėra parkinsonizmo priežastis: hiperkinezė, raumenų nelankstumas. Vartojant domperidoną yra mažiau paplitę ir mažesniu mastu tokie šalutiniai metoklopramido poveikiai, tokie kaip mieguistumas, nuovargis, nuovargis, silpnumas, galvos skausmas, padidėjęs nerimas, sumišimas, spengimas ausimis. Todėl domperidonas yra labiau pageidaujamas prokinetinis preparatas nei metoklopramidas.

Prokinetika - dopamino receptorių antagonistai naudojami gydant GERD, skrandžio ir dvylikapirštės žarnos opas, funkcinę dispepsiją, stemplės achaliją, diabetinę gastroparezę, pooperacinę žarnyno parezę, tulžies ligas ir vidurių pūtimą.

Šios grupės prokinetika taip pat naudojama pykinimui ir vėmimui dėl mitybos sutrikimų, infekcinių ligų, ankstyvos nėščių moterų, inkstų ir kepenų ligų, miokardo infarkto, smegenų pažeidimo, anestezijos, radioterapijos, kaip vėmimo prevencijos prieš endoskopiją ir rentgeno kontrastinius tyrimus. Dopamino receptorių antagonistai neveikia vėmimo dėl vestibuliarinių priežasčių. Pagal farmakologinį farmakokinetikos indeksą dopamino receptorių antagonistai priklauso grupei „GI judrumo stimuliatoriai, įskaitant emetiką“. ATC - A03FA grupei „GI judrumo stimuliatoriai“.

Neuroleptikai - dokamino D2 receptorių, turinčių prokinetinių savybių, antagonistai

Acetilcholino agonistai - žarnyno judrumo stimuliatoriai

Šios grupės preparatai dažniausiai yra priskiriami tik prokinetikai, nors jie visi turi prokinetinių savybių. Rusijoje iš šios grupės narkotikų yra labiausiai žinomas koordinavimas. Tačiau jo veiklioji medžiaga cisapridas, cholinomimetikas, gali sukelti išplėstinį Q-T sindromą ir, dėl to, gyvybei pavojingus širdies ritmo sutrikimus. Todėl cisapridas šiuo metu nerekomenduojamas naudoti, nors jo grupės vaistai turi geriausias prokinetines savybes, o galimi jo naudojimo leidimai buvo panaikinti. Kai kuriose NVS šalyse buvo užregistruotas panašus į cisaprido mechanizmą. Skirtingai nuo cisaprido, mosapridas mažai veikia kalio kanalo aktyvumą, todėl turi mažesnę širdies aritmijų riziką.

Į šią grupę taip pat įeina: aceclidino vidaus vystymosi M-cholinomimetikas (patvirtintas naudoti TSRS), grįžtamieji cholinesterazės inhibitoriai (fiziostigminas, distigmino bromidas, galantaminas, neostigmino monosulfatas, piridostigmino bromidas), tegaserodas ir prukalopridas.

Tegaserod ir prukalopridas, kurie yra enterokokinetiniai (prokinetiniai, selektyviai veikiantys žarnyne), neseniai ATC sistemoje, buvo perkelti iš skyriaus "A03 Preparatai, skirti gydyti virškinimo trakto funkcinius sutrikimus" skyriuje "A06 vidurių laisvinamieji vaistai".

Prokinetika - motilino receptorių agonistai

Hormono motilinas gaminamas skrandyje ir dvylikapirštės žarnos viduje, prisideda prie apatinės stemplės sfinkterio spaudimo padidėjimo ir padidina antrumo judrumo amplitudę, skatindamas jo ištuštinimą. Eritromicinas (taip pat ir kiti makrolidai: azitromicinas, klaritromicinas, atilmotinas) sąveikauja su motilino receptoriais, imituojantis fiziologinio reguliatoriaus, veikiančio gastroduodeninės migracijos variklinį kompleksą, poveikį. Eritromicinas gali sukelti stiprius peristaltinius susitraukimus, panašius į migruojančių motorinių kompleksų, spartinant skrandžio ištuštinimą iš skysto ir kieto maisto, eritromicinas padidina evakuacijos iš skrandžio greitį daugelyje patologinių ligų, ypač cukriniu diabetu sergantiems pacientams ir pacientams, kuriems yra pažangi sisteminė sklerodermija, sumažėja žarnyno tranzito laikas. turinys proksimalinėje dvitaškyje. Tačiau jis beveik neturi įtakos stemplės judrumui ir todėl nėra naudojamas gydant GERD (Mayev IV ir kt.). Tačiau eritromicinas, vartojamas vieną mėnesį ir daugiau nei dvigubai padidėjęs mirtingumo, susijusio su širdies laidumo sutrikimu, rizika ir todėl nėra laikomas perspektyviu prokinetiniu.

Rusų gastroenterologijos asociacijos rekomendacijose dėl funkcinės dispepsijos diagnozavimo ir gydymo 2011 m. Ir 2011 m. (Ivashkin V.T., Sheptulin AA ir kt.) Yra paminėti perspektyvūs, klinikiniai ir atilmotininiai vaistai, skirti gydyti funkcinius dispepsija. 2017 m (Ivashkin V.T., Maev I.V. ir kt.). Jie, kaip ir eritromicinas, yra makrolidai, bet neturi antibakterinio poveikio, o jų prokinetinis poveikis yra silpnesnis.

Prokinetiniai vaistai - pavyzdžiai, savybės

Pagrindinis »Gastritų gydymas» Prokinetiniai vaistai - pavyzdžiai, savybės

Sunku prisiminti tokią virškinimo trakto ligą, kuri nebūtų lydima motorinių evakuacijos sutrikimų.

Kartais jie veikia kaip pirminis patogenetinis faktorius (su GERD, DGVP), kartais jie yra natūrali lėtinės ligos pasekmė.

Išmontavimo sutrikimų spektras yra platus, tačiau jų korekcijos priemonės nėra skirtingos. Daugelis praeityje naudojamų prokinetikų sprendžiant šią terapinę problemą dabar laikomos pasenusiomis arba pasenusiomis.

Grupiniai vaistai ir jų šalutinis poveikis

Prokinetika „keičia virškinamojo trakto varomąją veiklą ir paspartina maisto boliuso tranzitą per ją“ (1).

Dauguma jų gaminamos remiantis trimis veikliosiomis medžiagomis - žr.

Domperidone, motilak, motilium, motonium, naminis, domet

Dažniausiai vartojami narkotikai.

Metoklopramidas, raglanas, cirukalas, metamolis

Narkotikai anksčiau buvo plačiai paplitę, tačiau dabar jie išnyks į foną, nes yra „šalutinis poveikis“.

Naujos kartos prokinetika pradeda diegti į farmacijos rinką. Laikoma labai perspektyvi.

Bromoprido (brimaral), cisaprido (koordinavimo) ir mosaprido (gastomin, mozax) preparatai yra draudžiami Rusijoje, tačiau jie parduodami keliose buvusios Sovietų Sąjungos šalyse. Stenkitės nepirkti šių vaistų.

Cisapridas yra ypač pavojingas - jis gali sukelti širdies ritmo sutrikimus ir gyvybei pavojingus sutrikimus. Rusijos Federacijos teritorijoje šis vaistas buvo pašalintas iš apyvartos 2000 m.

Mosapride yra šiek tiek mažiau kenksmingas.

Būkite atsargūs su metoklopramidu. Šis ilgalaikis neselektyvus centrinis ir periferinis dopamino blokatorius įsiskverbia į kraujo-smegenų barjerą (BBB) ​​ir veikia centrinės nervų sistemos darbą, sukeldamas:

• letargija;
• mieguistumas;
• galvos svaigimas;
• galvos skausmas;
• depresija.

Be to, kai kuriomis aplinkybėmis jis pateikia šiuos „šalutinius poveikius“:

• ginekomastija (gerybinė pieno liaukų plėtra);
• galaktorėja (priešpienio ir pieno išsiskyrimas iš spenelių ne žindymo laikotarpiu);
• tachikardija (palpitacija).

Panašios problemos pastebimos penkiolika procentų atvejų, o ne tik pagyvenusiems, bet net ir jauniems žmonėms bei vaikams.

Domperidonas yra selektyvus pirmosios kartos prokinetinis preparatas, kuris vargu ar prasiskverbia į BBB. Ji taip pat turi trūkumų, tačiau jie yra gana retai (skaitykite daugiau apie motilium) ir visiškai kompensuojami ryškiais teigiamais efektais. Vaisto blokai periferiniai dopamino receptoriai, esantys skrandžio ir dvylikapirštės žarnos sienoje, neturi įtakos kitoms virškinimo trakto dalims. Pakankamai ilgas motiliumo ir kitų susijusių priemonių priėmimas leidžiamas iki 48 dienų.

Itoprido hidrochloridas turi dvigubą veikimo mechanizmą - be galimybės blokuoti D₂-dopamino receptorių, jis turi antikolinesterazės aktyvumą. Jo ypač vertingas poveikis yra tulžies pūslės tono padidėjimas, dvylikapirštės žarnos refliukso sunkumo sumažėjimas, mažų ir storųjų žarnų judrumo stimuliavimas.

D.I.Trukhanas ir bendraautoriai (2) pabrėžia, kad „viename iš pirmųjų tyrimų po rinkodaros, kuriuose dalyvavo 3741 pacientas ir 918 gydytojų (gastroenterologų, terapeutų, chirurgų), 3703 (99%) pacientų bendrą vaisto toleravimą įvertino kaip„ gerą puikią— patenkinamas. " Tai yra informacija, gauta iš „Ganaton Post Marketing Survellance Study Group“, po rinkodaros požymių tyrimo grupės, veikiančios funkcinės dispepsijos gydymo. Gastroenterologija Šiandien 2004; 8: 1-8.

Minėta medžiaga nurodo, kad dažniausiai pasireiškę šalutiniai reiškiniai gydant itopridu su hidrochloridu buvo: viduriavimas (0,7% atvejų), pilvo skausmas (0,3%), galvos skausmas (0,3%).
Literatūra:

1. VV Chernyavsky, „Šiuolaikinės prokinetikos galimybės virškinamojo trakto judrumo korekcijai“, „Vidaus medicina“, №1 (7), 2008
2. D.I.Trukhan, L.V.Tarasova, I.A.Grishechkina, „Prokinetika: itoprido hidrochloridas yra dėmesio centre“

vaistų grupės, kaip gydyti gastritą

Prokinetika: vaistų sąrašas

Daugelį virškinimo sistemos ligų lydi sumažėjęs virškinimo trakto judrumas. Aktyvuoti peristaltiką paskirti vaistai - prokinetika. Tokių vaistų sąrašas apima vaistus, kurie įvairiais būdais sustiprina lygiųjų raumenų tonusą.

Kaip prokinetika

Cholinerginių nervų skaidulų aktyvuota motorinė funkcija. Skrandžio ir žarnyno lygiųjų raumenų ląstelių membranoje yra serotonino ir opioidų receptoriai. Sergant neurotransmiteriu serotonino, susitraukia raumenys. Enkefalinų ir endorfinų įtakoje slopinama peristaltika. Virškinimo trakto judrumo aktyvatoriai įvairiais būdais sustiprina variklio funkciją. Acetilcholino preparatai veikia cholinerginius nervų pluoštus, kiti blokuoja arba aktyvina receptorius, atsakingus už lygiųjų raumenų skaidulų susitraukimą ir atsipalaidavimą.

Padidinti raumenų tonusą, prokinetika:

• paspartinti maistą per stemplę;
• užkirsti kelią skrandžio kūno atsipalaidavimui;
• sustiprinti skrandžio antrumo ir viršutinės plonosios žarnos dalies aktyvumą;
• išvengti dvylikapirštinės refliukso;
• normalizuoti tulžies pūslės judrumą;
• palengvinti tulžį;
• pašalinti vidurių užkietėjimą, kurį sukelia žarnyno hipokinezija.

Prokinetika ne tik stimuliuoja peristaltiką. Jie užkerta kelią:

• rėmuo;
• žagsėjimas;
• raugėjimas;
• pykinimas ir vėmimas;
• aerofagija;
• refliuksas (chimo grįžimas į virškinamojo trakto viršutinę dalį);
• regurgitacija.

Daugelis vaistų, vartojamų virškinimo trakto ligoms gydyti, tulžies sistema prisideda prie padidėjusio judrumo, tačiau ne visi jie rekomenduojami kaip prokinetika.

Kokie vaistai turi prokinetinį poveikį?

Motorinės funkcijos aktyvatoriai yra įvairių grupių vaistai. Stiprinti virškinimo trakto lygiųjų raumenų tonusą:

• vidurius;
• antiemetiniai;
• choleretiniai vaistai;
• prostaglandinai;
• kai kurie antibiotikai (eritromicinas, oleandomicinas).

Antibiotikai nėra naudojami kaip prokinetika. Jie turi daug šalutinių poveikių, jie sukelia žarnyno disbiozę.

Siekiant padidinti storosios žarnos toną, rekomenduojama vartoti prostaglandinus (misoprostolį). Didelės šio vaisto dozės sukelia viduriavimą.

Dažniausiai nurodyta:

• metoklopramidas (cerrucal; raglan);
• Domperidonas (motilium, motilak);
• cisapridas (peristilas, koordinavimas);
• Mosapride (Mozax, Mosid).

Metoklopramidas priklauso pirmosios kartos prokinetikai. Jis turi daug šalutinių poveikių, nors jis turi ryškų antiemetinį poveikį, tačiau geriau naudoti šiuolaikiškesnius vaistus. Efektyvios 4 kartos. Jie neturi tokių ryškių šalutinių poveikių, mažiau kontraindikacijų. Tai apima:

Kiekvienas iš šių vaistų savaime veikia virškinimo trakto peristaltiką. Todėl prieš naudojimą turite kreiptis į gydytoją. Specialistas paskirs reikiamą vaistą, priklausomai nuo ligos ir narkotikų vartojimo ypatybių.

Prokinetikos naudojimo ypatybės

Vaistai su prokinetiniais veiksmais. Priklausomai nuo ligos, nustatomos virškinimo trakto hipokinezijos ir atonijos priežastys:

1. Metoklopramidas ir domperidonas daugiausia veikia stemplės, dvylikapirštės žarnos, skrandžio motorinę funkciją. Norint pašalinti dispepsiją, geriau naudoti lingualinę motilium formą. Vaistas pradeda veikti per 15 minučių po jo panaudojimo ir jo šalutinis poveikis yra žymiai mažesnis. Ir metoklopramidas skiriamas intensyviam vėmimui, bet tai nėra pageidautina ilgą laiką vartoti.
2. Cisapridas stiprina skrandžio ir žarnyno susitraukimus. Jis sumažina tiesiosios žarnos ampulės baroreceptorių jautrumą, palengvina išmatų išėmimą. Vartokite vaistą 15 minučių prieš valgį. Kardiotoksinis.
3. Mosapride padidina skrandžio ir dvylikapirštės žarnos peristaltiką, o apatinės virškinimo trakto dalys beveik nekinta. Vaistas yra veiksmingas pašalinant vėmimą ir rėmuo pacientams, sergantiems lėtiniu gastritu.
4. Tegaserod (fractal) skiriamas žarnyno judrumui stiprinti. Jis aktyvina žarnyno išskyrų gamybą. Tai draudžiama žarnyno obstrukcijai, inkstų patologijoms, kepenims, kraujavimui iš virškinimo trakto.
5. Loxyglumid. Stiprina peristaltiką, pagreitina skrandžio ir storosios žarnos evakuacijos funkciją.
6. Itopridas (ganatonas, ziridas, gruntas). Vaistas veikia virškinamojo trakto viršutinę peristaltiką, pašalina funkcinės dispepsijos pasireiškimus.

Geriausias pasirinkimas priklauso nuo gydymo tikslų, simptomų atsiradimo priežasties. Jei liga lydi lygių raumenų spazmas, motilitacijos aktyvatoriai yra kontraindikuotini. Vaistų dozavimas ir priėmimo trukmė priklauso nuo ligos sunkumo, paciento būklės ir ją nustato gydytojas.

Išvada

Pagal tarptautinę klasifikaciją prokinetika nėra atskirta į atskirą grupę. Yra vaistų, kurie aktyvina virškinimo trakto judrumą. Jie priklauso skirtingiems vaistams, kurie turi įtakos lygiųjų raumenų tonui. Jie yra rekomenduojami kaip monoterapija esofagogastroduodenalinės refliukso ligos atveju. Dažniau jie skiriami kaip sudėtinė kitų virškinimo sistemos patologijų terapijos dalis, kai gydymui būtina stiprinti judrumą. Kuris iš vaistų bus veiksmingesnis, nustatys gastroenterologą, išsiaiškinęs virškinimo trakto hipokinezijos priežastį.

Prokinetikos sąrašas ir jų priėmimo požymiai

Prokinetika yra vaistų grupė, reguliuojanti virškinimo trakto judrumą. Preparatai, turintys prokinetinį poveikį, pagerina žarnyno turinio judėjimą per virškinamąjį traktą, prisideda prie geresnio sfinkterio veikimo tarp skrandžio ir stemplės ir neleidžia maistui išmesti iš skrandžio į stemplę.

Rusijoje farmacijos rinką atstovauja trys patvirtintos prokinetikos priemonės: metoklopramidas, Domperidonas, Itopridas. Kiti vaistai yra draudžiami arba kuriami.

Prokinetikos ir vaistų pavadinimų tipai

Yra keletas farmakokinetinių prokinetikos grupių.

Dopaminerginiai D2 receptorių blokatoriai

Jie yra labiausiai ištirtos ir plačiausiai naudojamos prokinetikos grupės. Šios grupės preparatai, blokuodami dopamino D2 receptorius, reguliuoja virškinamojo trakto motorinį aktyvumą, didindami lygiųjų raumenų ląstelių toną žarnyne ir skrandyje. Turi antiemetinį ir anti-sham poveikį.

• Metoklopramidas (Gastrosil, Tsirukal, Raglan). Šio vaisto savybė yra poveikis dopamino D2 receptoriams ir serotonino H3 receptoriams vienu metu. Skatina viršutinio virškinimo trakto (skrandžio, stemplės, tarp šių organų sfinkterio) darbą. Sumažina centrinės nervų sistemos emetinio centro jaudrumą, todėl pasirodė esąs antiemetinis. Praktiškai jokio poveikio žarnyno peristaltikai nėra. Naudojimas apsiriboja specifinių nepageidaujamų reakcijų (ekstrapiramidinių sutrikimų, hormoninių sutrikimų, galvos svaigimo) atsiradimu, kuris yra susijęs su įsiskverbimu per kraujagyslių barjerą ir poveikį centrinėms smegenų struktūroms, taip pat poveikiu širdies ir kraujagyslių sistemai (sukelia aritmijas).
• Domperidonas (Domperonas, Motilakas, Motiliumas). Vaistas priklauso 1 kartos selektyvių dopamino D2 receptorių blokatoriams, kurie neprasiskverbia į kraujo ir smegenų barjerą ir neturi centrinės nervų sistemos šalutinio poveikio. Pagrindinis poveikis skrandžio ir dvylikapirštės žarnos judrumui, nes yra didžiausias periferinių D2 receptorių skaičius. Nepaveikia žarnyno. Anetezinis poveikis yra nedidelis. Domperidonas yra vienas iš pagrindinių prokinetinių vaistų, naudojamų medicinos praktikoje. Nepageidaujamos širdies ir kraujagyslių sistemos reakcijos yra rečiau nei metoklopramidu.

Serotonino 5-HT4 receptorių agonistai

Šios grupės vaistai, veikiantys serotonino H4 receptorius virškinimo trakto submukoziniame sluoksnyje, stimuliuoja acetilcholino išsiskyrimą. Acetilcholinas padidina skrandžio ir žarnyno motorinį aktyvumą. Tyrimai parodė šių fondų gebėjimą sumažinti diskomfortą pilvo srityje, normalizuoti išmatą su dirgliosios žarnos sindromu. Šiame etape aktyvus šios grupės vaistų tyrimas vykdomas kaip perspektyvi gydymo kryptis.

• Tegaserod. Pirmasis sintezuotas serotonino H4 receptorių agonistas, kuris parodė aukštą veiksmingumą gydant žarnyno neurozę su vidurių užkietėjimu. Šio vaisto trūkumai yra didelis širdies ir kraujagyslių sistemos šalutinio poveikio procentas. Dabar draudžiama naudoti.
• Cisapridas (koordinatės, peristilas). Jis veikia visą virškinimo traktą, skatina judrumą. Pagerina maisto patekimą per žarnyną, veikia stemplės sfinkterio veikimą. Vartojant cisapridą, buvo aptiktos sunkios širdies ir kraujagyslių sistemos nepageidaujamos reakcijos, todėl vaistas buvo uždraustas.
• Mozapridas. Jis turi panašias savybes su Tsisaprid. Patvirtinta naudoti keliose šalyse (Baltarusijoje, Kazachstane). Neregistruotas Rusijoje. Šio vaisto trūkumai apima sąveiką su kitomis priemonėmis, todėl jį atsargiai vartoja su nesteroidiniais vaistais nuo uždegimo, cholinerginiais vaistais ir pan.
• Prukalopridas (Resolor). Jis turi didžiausią afinitetą serotonino receptoriams ir todėl turi ryškų poveikį žarnyno judrumui. Jis naudojamas lėtiniam vidurių užkietėjimui gydyti, kai pagrindinės vidurių užkietėjimo grupės neturi poveikio. Naudojant dažniausiai pasitaikančius šalutinius reiškinius, buvo galvos skausmas, pykinimas ir pilvo skausmas. Registruotas Rusijoje.

Serotonino H3 receptorių antagonistai

Šio farmacinės grupės tyrimas prasidėjo po to, kai buvo atrasta metoklopramido savybė slopinti serotonino H3 receptorių darbą ir teorijos, kad jos prokinetinės savybės iš dalies susijusios su serotoninu ir jo receptoriais, pažanga. Pradėta vaistų sintezė, kuri pasirinktinai veiktų tik H3 receptoriams.

• (Latran, Zofran). Vaistas pagreitina maisto judėjimą iš skrandžio į dvylikapirštę žarną, normalizuoja storosios žarnos toną. Naudojamas pykinimui ir vėmimui, kurį sukelia chemoterapija vėžiu sergantiems pacientams ar anestezijai gydyti. Ne plačiai naudojamas gydant gastroezofaginio refliukso ligą ir dirgliosios žarnos sindromą.
• Tropindolis (Tropisetron, Navoban). Pirmasis šios grupės vaistas, kuris ilgą laiką gali normalizuoti apatinio stemplės sfinkterio darbą, užkertant kelią skrandžio turinio refliuksui. Jis turi ryškų antiemetinį poveikį. Jis naudojamas vėžiu sergantiems pacientams po chemoterapijos.

Prokinetika naujos kartos su dvigubu veiksmu

• Itopridas (Ganaton, itomed). Šis vaistas tuo pačiu metu veikia dopamino D2 receptorius ir anticholinesterazę, kuri plečia jo taikymo sritį. Jis turi teigiamą poveikį apatinės stemplės sfinkterio tonui, neleidžiant skrandžio turiniui virti į stemplę. Tuo pačiu metu jis skatina visų žarnyno sekcijų peristaltiką, pagerindamas vidurių užkietėjimo ištuštinimą. Jis turi vidutinį antiemetinį poveikį. Jis neturi jokio poveikio skrandžio sekreciniam aktyvumui. Neįtakoja centrinės nervų sistemos struktūros. Gydant gastroezofaginio refliukso ligą, jis pasirodė esąs geresnis, palyginti su Domperidonu. Itoprido privalumai yra sąveikos su kitais vaistais trūkumas.

Prokinetikos pasirinkimas yra pagrįstas klinikiniu veiksmingumu gydant įvairias virškinimo trakto dalis, saugumą ir kontraindikacijas.

Iš visų išvardytų vaistų tik 2 vaistai atitinka veiksmingumo / saugumo sąlygas - Itoprid ir Domperidone. Gydant viršutinio virškinimo trakto (stemplės, skrandžio) motorinio aktyvumo sutrikimus, Itoprid yra pasirinktas vaistas.

sebulfin.com

Padėkite užkietėti. Prokinetika

Prokinetika yra naudojama tada, kai kiti jau aptartos vidurių užkietėjimo priemonės nuo vidurių užkietėjimo nepadeda. Leiskite man priminti savo dienoraščio skaitytojams, kad jie apima vaistažolių vidurius, osmotinius vidurius, minkštinančius preparatus, birius vidurius ir žoleles

Pirmiausia pastebime, kad virškinamojo trakto motorinis aktyvumas vykdomas specialiomis medžiagomis, kurias išskiria nervų pluoštai, esantys visą žarnos sienelę. Taigi, veikiant nervų pluoštų receptorių aparatui, galima sėkmingai padidinti žarnyno motorinį aktyvumą. Prokinetika turi panašų poveikį. Pateikiame trumpą taikomų šiuolaikinių įrankių aprašymą.

Motilium (veiklioji medžiaga - domperidonas). Domperidonas yra dopamino antagonistas, blokuoja dopamino receptorius, tokiu būdu didindamas skrandžio judrumą, padidina apatinės stemplės sfinkterio toną. Kaip vienintelė užkietėjimo priemonė yra retai naudojama, daugiausia kartu su kitomis priemonėmis. Tai ypač naudinga derinant vidurių užkietėjimą su viršutinės virškinimo trakto patologija.

Narkotikų negalima vartoti kraujavimas iš virškinimo trakto, žarnyno obstrukcija, skrandžio ar žarnų perforacijos.

Iš šalutinių reiškinių, gali atsirasti alerginės reakcijos dilgėlinės, odos bėrimų pavidalu, vyrams - padidėjęs pieno liaukos (ginekomastija), pieno išsiskyrimas (galaktorėja).

Gydymo kursas ilgas, nuo 3 iki 4 savaičių.

Koordinatės (propulcid)

Šis vaistas gali būti laikomas vieninteliu vaistu nuo vidurių užkietėjimo ir kaip sudėtinės terapijos dalis.

Veikimo mechanizmas grindžiamas serotonino receptorių stimuliavimu, didinant acetilcholino išsiskyrimą iš mezenterinių plexų nervų galūnių. Tai padidina apatinės stemplės sfinkterio toną, pagreitina skrandžio išsiliejimą į dvylikapirštę žarną, visą žarnyno motorinį aktyvumą.

Narkotikų negalima vartoti kraujavimas iš virškinimo trakto, mechaninis žarnyno obstrukcija, širdies aritmija: bradikardija (lėtėja širdies ritmas), ilgesnis Q-T intervalas elektrokardiogramoje. Negalima vartoti šio vaisto nėštumo ir žindymo laikotarpiu.

Vartojant vaistą gali pasireikšti šie šalutiniai reiškiniai: galvos skausmas, galvos svaigimas, burnos džiūvimas, kraujo sudėties pokyčiai: trombocitų skaičiaus sumažėjimas (trombocitopenija), leukocitų skaičiaus sumažėjimas (leukopenija), anemija. Biocheminėje kraujo analizėje: padidėjęs kepenų fermentų kiekis (AST, ALT). Gali būti raumenų skausmas, dažnas šlapinimasis.

Propulsidas taikomas kursams, kurso trukmė nuo 4 iki 12 savaičių.

Apie rėmuo

2012/23/23 admin Komentarai Komentarų nėra

Įspėjimas: informacija nėra skirta savarankiškai gydyti. Mes negarantuojame jūsų tikslumo, patikimumo ir tinkamumo jūsų atveju (nors siekiame to pasiekti). Gydymą turi paskirti specialistas.

Sunku prisiminti tokią virškinimo trakto ligą, kuri nebūtų lydima motorinių evakuacijos sutrikimų.

Kartais jie veikia kaip pirminis patogenetinis faktorius (su GERD, DGVP), kartais jie yra natūrali lėtinės ligos pasekmė.

Išmontavimo sutrikimų spektras yra platus, tačiau jų korekcijos priemonės nėra skirtingos. Daugelis praeityje naudojamų prokinetikų sprendžiant šią terapinę problemą dabar laikomos pasenusiomis arba pasenusiomis.

Grupiniai vaistai ir jų šalutinis poveikis

Prokinetika „keičia virškinamojo trakto varomąją veiklą ir paspartina maisto boliuso tranzitą per ją“ (1).

Dauguma jų gaminamos remiantis trimis veikliosiomis medžiagomis - žr.

Domperidone, motilak, motilium, motonium, naminis, domet

Dažniausiai vartojami narkotikai.

Metoklopramidas, raglanas, cirukalas, metamolis

Narkotikai anksčiau buvo plačiai paplitę, tačiau dabar jie išnyks į foną, nes yra „šalutinis poveikis“.

Naujos kartos prokinetika pradeda diegti į farmacijos rinką. Laikoma labai perspektyvi.

Bromoprido (brimaral), cisaprido (koordinavimo) ir mosaprido (gastomin, mozax) preparatai yra draudžiami Rusijoje, tačiau jie parduodami keliose buvusios Sovietų Sąjungos šalyse. Stenkitės nepirkti šių vaistų.

Cisapridas yra ypač pavojingas - jis gali sukelti širdies ritmo sutrikimus ir gyvybei pavojingus sutrikimus. Rusijos Federacijos teritorijoje šis vaistas buvo pašalintas iš apyvartos 2000 m.

Mosapride yra šiek tiek mažiau kenksmingas.

Būkite atsargūs su metoklopramidu. Šis ilgalaikis neselektyvus centrinis ir periferinis dopamino blokatorius įsiskverbia į kraujo-smegenų barjerą (BBB) ​​ir veikia centrinės nervų sistemos darbą, sukeldamas:

• letargija;
• mieguistumas;
• galvos svaigimas;
• galvos skausmas;
• depresija.

Be to, kai kuriomis aplinkybėmis jis pateikia šiuos „šalutinius poveikius“:

• ginekomastija (gerybinė pieno liaukų plėtra);
• galaktorėja (priešpienio ir pieno išsiskyrimas iš spenelių ne žindymo laikotarpiu);
• tachikardija (palpitacija).

Panašios problemos pastebimos penkiolika procentų atvejų, o ne tik pagyvenusiems, bet net ir jauniems žmonėms bei vaikams.

Domperidonas yra selektyvus pirmosios kartos prokinetinis preparatas, kuris vargu ar prasiskverbia į BBB. Ji taip pat turi trūkumų, tačiau jie yra gana retai (skaitykite daugiau apie motilium) ir visiškai kompensuojami ryškiais teigiamais efektais. Vaisto blokai periferiniai dopamino receptoriai, esantys skrandžio ir dvylikapirštės žarnos sienoje, neturi įtakos kitoms virškinimo trakto dalims. Pakankamai ilgas motiliumo ir kitų susijusių priemonių priėmimas leidžiamas iki 48 dienų.

Itoprido hidrochloridas turi dvigubą veikimo mechanizmą - be galimybės blokuoti D₂-dopamino receptorių, jis turi antikolinesterazės aktyvumą. Jo ypač vertingas poveikis yra tulžies pūslės tono padidėjimas, dvylikapirštės žarnos refliukso sunkumo sumažėjimas, mažų ir storųjų žarnų judrumo stimuliavimas.

D.I.Trukhanas ir bendraautoriai (2) pabrėžia, kad „viename iš pirmųjų tyrimų po rinkodaros, kuriuose dalyvavo 3741 pacientas ir 918 gydytojų (gastroenterologų, terapeutų, chirurgų), 3703 (99%) pacientų bendrą vaisto toleravimą įvertino kaip„ gerą puikią— patenkinamas. " Tai yra informacija, gauta iš „Ganaton Post Marketing Survellance Study Group“, po rinkodaros požymių tyrimo grupės, veikiančios funkcinės dispepsijos gydymo. Gastroenterologija Šiandien 2004; 8: 1-8.

Minėta medžiaga nurodo, kad dažniausiai pasireiškę šalutiniai reiškiniai gydant itopridu su hidrochloridu buvo: viduriavimas (0,7% atvejų), pilvo skausmas (0,3%), galvos skausmas (0,3%).
Literatūra:

1. VV Chernyavsky, „Šiuolaikinės prokinetikos galimybės virškinamojo trakto judrumo korekcijai“, „Vidaus medicina“, №1 (7), 2008
2. D.I.Trukhan, L.V.Tarasova, I.A.Grishechkina, „Prokinetika: itoprido hidrochloridas yra dėmesio centre“

vaistų grupių, kaip gydyti gastrito vaistus nuo gastrito

„Pro-Gastro“

Virškinimo sistemos ligos... Sakykime viską, ką norite sužinoti apie juos.

Prokinetika: vaistų sąrašas

Prokinetika - vaistai, skatinantys virškinimo trakto judrumą. Jie pagreitina maisto boliuso judėjimą per virškinimo sistemą ir padeda reguliariai ištuštinti žarnyną. Įdomu tai, kad medicinoje nėra visuotinai pripažintos šių vaistų klasifikacijos. Gastroenterologai pastebi, kad daugelis priešgrybelinių, priešuždegiminių ir net antibakterinių medžiagų turi prokinetinį aktyvumą. Vaistai, kurie tradiciškai Rusijoje yra paskatinti virškinimo trakto judrumui skatinti, pateikti žemiau esančioje apžvalgoje.

Klasifikacija

Prokinetika yra priklausoma nuo veikliosios medžiagos ir poveikio organizmui:

1. Serotonino 5-HT agonistai₄-(taip pat vadinamas žarnyno prokinetika). Nesukelkite pilvo spaudimo. Šios grupės preparatai pagreitina maisto ištraukimą iš skrandžio ir sumažina laiką, per kurį turinys praeina per žarnyną. Jie greitai normalizuoja išmatus ir mažina dirgliosios žarnos simptomus. Pagrindiniai šios grupės atstovai yra tegaserod (Fractal, Zelmak) ir cisapridas (Propulsid, Coordinates). Tačiau dėl didelių šalutinių reiškinių (padidėjusios progresuojančios krūtinės anginos, insulto, gyvybei pavojingų aritmijų ir kt.), Šiuo metu sprendžiamas šių vaistų paskyrimo tinkamumas.
2. Dopamino receptorių blokatoriai - agentai, kurie jungiasi (blokuoja) D₂-dopamino receptorių ir turi prokinetinių ir antiemetinių poveikių:
   • neselektyvus (netinkamas) - metoklopramidas (Reglanas); tai yra įrankis, kuris jau seniai žinomas ir sėkmingai naudojamas pykinimui ir vėmimui sustabdyti; vaisto trūkumai yra dažnas šalutinis poveikis (mieguistumas, letargija) ir poveikis ekstrapiramidinei nervų sistemai;
   • selektyvi I karta - domperidonas (Motilium, Motinorm, Motorix);
   • Selektyvi II karta - Itoprid (Ganatom, Itomed).
3. Selektyvūs 5-HT antagonistai₃-receptorius. Šie vaistai pagerina skrandžio ir žarnyno motorinę funkciją blokuodami receptorius ir atleidžiant acetilcholino tarpininką. Jie tampa vis populiaresni, nes jie turi mažiausiai šalutinį poveikį ir neturi įtakos nervų sistemai:
   • Ondansetronas (Osetronas):
   • silansetronas.

Veikimo mechanizmas

Veikimo mechanizmą lemia vaisto tipas.

Dopamino receptorių blokatoriai:

• skatinti skrandžio apatinės stemplės sfinkterio aktyvumą;
• paspartinti skrandžio turinio evakuaciją į dvylikapirštę žarną;
• skatinti mažo ir storosios žarnos sklandų raumenų judėjimą;
• prisideda prie sparčios išmatų ir organizmo išsiskyrimo.

Taip yra dėl dopamino receptorių jungimosi žarnyne.

Naujos kartos selektyvūs agentai beveik neturi jokių šalutinių poveikių ir yra sėkmingai naudojami gydant lėtines virškinimo trakto ligas, įskaitant GERD. Zisaprido ir itoprido pagrindu sukurtos priemonės pagerina skrandžio variklio ir evakuacijos funkcijas, didina tulžies pūslės ir plonosios žarnos dinamiką.

5-HT agonistai₄ ir 5-HT antagonistai₃ panašus vaistas:

• sumažinti maistui skirtą laiką;
• didinti maisto tranzito greitį;
• normalizuoti storosios žarnos toną.

Naudojimo indikacijos

Pagrindinė indikacija prokinetikos paskyrimui - virškinimo sistemos ligos, kuriose pažeidžiama virškinimo trakto motorinė funkcija. Šios ligos apima:

• GERD, refliukso ezofagitas, kartu su nuolatiniu rūgšties skrandžio turinio išmetimu į stemplę;
• skrandžio opa (ūminė ar lėtinė);
• dirgliosios žarnos sindromas;
• skrandžio diabetinė parezė;
• tulžies diskinezija;

Jie taip pat gali būti naudojami kaip simptominis gydymas:

• pykinimas, kurį sukelia prastos mitybos, infekcijos, lėtinės tulžies sistemos ligos, radioterapija ir chemoterapija;
• vėmimas;
• vidurių pūtimas, įskaitant pankreatitą;
• vidurių užkietėjimas;
• sunkumo jausmas skrandyje.

Kontraindikacijos

Prokinetika nerekomenduojama asmenims, kuriems:

• individualus netoleravimas arba padidėjęs jautrumas vienam iš įrankio komponentų;
• kraujavimas iš virškinimo trakto;
• perforuota skrandžio ar žarnyno opa;
• žarnyno obstrukcija;
• sunki inkstų liga, ūminis inkstų nepakankamumas.

Nėštumo metu prokinetika gali būti nustatyta tik esant skubiam poreikiui, pvz., Kai nepageidaujamas vėmimas pirmąjį trimestrą kelia pavojų moters ir vaiko sveikatai. Kadangi grupės vaistai gali patekti į motinos pieną, žindymo laikotarpis gydymo metu turi būti nutrauktas.

Gydytojo griežtai prižiūrint vaistus, kurie gerina virškinimo trakto judrumą vaikams. Dažniau pediatrai skiria kūdikių lėšas pagal Domperidoną patogioje suspensijos formoje.

Prokokinetika rekomenduojama vyresnio amžiaus žmonėms atsargiai, nes jie gali būti priklausomi.

Kitas svarbus šių vaistų bruožas yra gebėjimas daryti įtaką koncentracijai. Todėl jie nėra priskiriami žmonėms, kurių darbui reikalingas didžiausias tikslumas (vairuotojai, kontrolės sistemų darbuotojai ir kt.).

Šalutinis poveikis

Gydant vaistus su nauja karta, šalutinis poveikis yra retas. Kai kuriais atvejais pacientai susiduria su:

• galvos skausmas;
• psicho-emocinis jaudrumas arba, priešingai, mieguistumas, letargija;
• troškulys, burnos džiūvimas;
• virškinimo trakto raumenų spazmas, pasireiškiantis pilvo skausmais.

Kadangi prokinetika pagreitina maisto vienkartinės medžiagos judėjimą virškinimo trakte, jie gali sumažinti tuo pačiu metu vartojamų vaistų, ypač ilgai veikiančių tablečių, veiksmingumą. Todėl pageidautina, kad intervalas tarp šių vaistų būtų bent 3-4 valandos.

Šiuolaikinės prokinetikos yra veiksmingas būdas gydyti virškinimo trakto funkcinius sutrikimus ir pašalinti tokius nemalonius simptomus, kaip pykinimas, pilvo pojūtis, vidurių užkietėjimas. Prieš vartojant grupės vaistus, turėtumėte pasikonsultuoti su gydytoju arba gastroenterologu, kad pasirinktumėte tinkamą dozę ir nustatytumėte gydymo eigos trukmę.

Sveikatos kanalas, specialistas kalba apie GERD prokinetiką:

Prokinetika

... Šiuo metu specialistai turi pakankamai šiuolaikinių prokinetinių vaistų arsenalą, skirtą racionaliam įvairių virškinimo trakto dalių diskinezijų gydymui.

Prokinetika yra farmakologiniai vaistai, kurie įvairiais lygiais ir įvairiais mechanizmais keičia virškinamojo trakto varomąją veiklą ir paspartina maisto boliuso tranzitą per jį.

Nuorodos, kuriomis įrodoma, kad yra veiksmingas prokinetikos naudojimas:

1. virškinimo trakto ligos, kurių vystymuisi svarbus vaidmuo yra sutrikęs virškinamojo trakto motorinis aktyvumas (gastroezofaginio refliukso liga, postprandinis distreso sindromas kaip funkcinės dispepsijos variantas, pepsinė opa, sutrikusi antroduodenalinė koordinacija, idiopatinė gastroparezė, funkcinis pykinimas, funkcinis vidurių užkietėjimas ir sindromas). dirgliosios žarnos - galimybė su vidurių užkietėjimu);

2. Prokinetikos naudojimas kaip antiemetiniai vaistai (pvz., Esant pykinimui ir vėmimui, susijusiam su citotoksiniais vaistais);

3. diabetinė gastroparezė, kai uždelstas skrandžio ištuštinimas veikia gliukozės absorbcijos kintamumą, todėl sunku kontroliuoti gliukozės kiekį kraujyje ir gali sukelti lėtinį gastroparezės simptomus ir mažą glikemijos kontrolę; tai taip pat apima prokinetikos paskyrimą su kitokios etiologijos gastropareze.

Pagal veikimo mechanizmą esamos prokinetikos gali būti suskirstytos į šias grupes:

1. dopamino receptorių blokatoriai:
1.1. neselektyvus (metoklopramidas);
1.2. selektyvi pirmoji karta (domperidonas);
1.3. selektyvus antrosios kartos (itopridas [Primer]);

2. 5-HT4 receptorių agonistai (tegaserod);

3. 5-HT3 receptorių antagonistai (ondansetronas, tropisetronas, alosetronas, silansetronas);

Makrolidų antibiotikai, hormoniniai peptidai (sandostatinas, oktreotidas), opiatų receptorių antagonistai taip pat turi prokinetinių savybių.

Kai kurie iš šių vaistų buvo naudojami kelis dešimtmečius, kiti ką tik pasirodė farmacijos rinkoje. Yra daug vaistų, kurių farmakologiniai pajėgumai tiriami tik. Šiuo metu plačiausiai ištirtos ir plačiai naudojamos prokinetikos yra neselektyvūs ir selektyvūs dopamino receptorių blokatoriai, kurie įvairiais laipsniais gali padidinti viso virškinimo trakto judrumą. Makrolido antibiotikas eritromicinas turi prokinetinį aktyvumą kaip motilino receptorių agonistas. Tačiau, kaip ir prokinetika, mažai tikėtina, kad eritromicinas suras savo gydomąją nišą, o čia kalbama ne tik apie vaisto antibakterinį poveikį. Ilgalaikis eritromicinas (per mėnesį ar ilgiau) 2 kartus padidina mirtingumo riziką, susijusią su sutrikusi širdies laidumu. Motilino receptorių agonistai. Polipeptido hormonas motilin gaminamas distaliniame skrandyje ir dvylikapirštėje žarnoje, padidina apatinės stemplės sfinkterio spaudimą ir padidina antropatolinių kontrakcijų amplitudę, skatinant skrandžio ištuštinimą. Tęsiamas ilgalaikio atilmotino vartojimo efektyvumo ir saugumo tyrimas, taip pat naujų motilininių agonistų agentų kūrimo tyrimas. Taigi ghrelino, neurohumoralinio neurotransmiterio, kurį išskiria skrandžio gleivinė, poveikis yra tiriamas kaip viena iš perspektyviausių šios prokinetinės pogrupio priemonių. Ghrelin yra virškinimo trakto judrumo fiziologinis stimuliatorius ir yra struktūriškai susijęs su motilinu, turi prokinetinį poveikį, normalizuojant skrandžio turinio evakuaciją pacientams, sergantiems diabetiniu ir idiopatiniu gastropareze.

Metoklopramidas, priklausantis nuo cheminės struktūros, priklauso benzamidų pogrupiui su keliais prokinetiniais mechanizmais: 5-hidroksitriptamino (NT) 4 receptorių agonizmas, centrinio ir periferinio dopamino (D) receptorių antagonizmas, taip pat tiesioginis lygiųjų raumenų susitraukimų stimuliavimas. virškinimo vamzdis. Metoklopramidas jau ilgą laiką vartojamas gastroenterologijoje. Naudojimo patirtis parodė, kad metoklopramido prokinikinės savybės (padidėjęs apatinės stemplės sfinkterio tonas, padidėjęs motorinis aktyvumas, pagreitintas skrandžio ištuštinimas ir turinio tranzitas per mažas ir storąsias žarnas), deja, derinami su nepalankiu centriniu šalutiniu poveikiu. Taip yra dėl to, kad metoklopramidas prasiskverbia į kraujo ir smegenų barjerą ir sukelia tokius sunkius šalutinius reiškinius kaip ekstrapiramidiniai sutrikimai, galvos svaigimas, mieguistumas ir mieguistumas, taip pat galaktorėja, hiperprolaktinemija, ginekomastija, menstruacijų sutrikimai. Paprastai metoklopramidas skiriamas suaugusiesiems 5–10 mg 3 kartus per dieną prieš valgį; V / m arba / in / 10 mg; didžiausia vienkartinė dozė yra 20 mg, didžiausia paros dozė yra 60 mg (visais vartojimo būdais). Atsižvelgiant į pirmiau minėtus trūkumus, buvo sukurti vaistai, susiję su naujos kartos vaistais, blokuojančiais dopamino receptorius - selektyvūs dopamino receptorių blokatoriai.

Domperidonas yra selektyvus pirmosios kartos vaistas. Tai yra periferiškai veikiantis selektyvus dopamino antagonistas, blokuojantis centrinio ir periferinio nervų sistemos D2 receptorius. Tačiau, skirtingai nei metoklopramidas, jis beveik neprasiskverbia į kraujo ir smegenų barjerą ir todėl neturi nepageidaujamo šalutinio poveikio iš centrinės nervų sistemos. Farmakodinaminis domperidono poveikis yra susijęs su jo blokuojančiu poveikiu periferiniams dopamino receptoriams, lokalizuotiems skrandžio ir dvylikapirštės žarnos sienoje. Domperidonas padidina spontanišką skrandžio veikimą, padidina apatinės stemplės sfinkterio spaudimą ir aktyvina stemplės ir antrumo judrumą. Vaistas taip pat padidina dvylikapirštės žarnos susitraukimų dažnumą, amplitudę ir trukmę ir sumažina maisto masių judėjimą plonojoje žarnoje. Vaistas neturi įtakos kitoms virškinimo trakto dalims, nes jose nėra specifinių receptorių. Be to, vaistas gali būti vartojamas gydyti antrinį gastroparezę sergantiems pacientams, atsiradusiems dėl cukrinio diabeto, sisteminės sklerodermijos ir po skrandžio operacijų. Paprastai domperidonas skiriamas 10 mg doze 3-4 kartus per dieną 20 minučių prieš valgį. Šalutinis poveikis jo vartojimo metu (paprastai galvos skausmas, bendras silpnumas) yra retas, o ekstrapiramidiniai sutrikimai ir endokrininis poveikis pasireiškia tik pavieniais atvejais, o tai leidžia jį naudoti gana ilgą laiką (28–48 dienos). Domperidonas plačiai naudojamas klinikinėje praktikoje kaip veiksmingas ir saugus prokinetinis. Net tose šalyse, kuriose yra griežti OTC narkotikų pardavimo reikalavimai, šis vaistas paprastai parduodamas be recepto,

Itoprido hidrochloridas yra ir dopamino receptorių antagonistas, ir acetilcholinesterazės blokatorius. Dėl dvejopo veikimo mechanizmo itopridas turi teigiamą poveikį apatinės stemplės sfinkterio tamsai, stiprina skrandžio motorinės evakuacijos funkciją, padeda pašalinti duodenogastrinį refliuksą, padidina tulžies pūslės toną. Be to, vaistas padidina mažos ir storosios žarnos motorinį aktyvumą ir raumenų tonusą, todėl jo vartojimas gali būti potencialus su dirgliosios žarnos sindromu (IBS), kurio metu vyrauja vidurių užkietėjimas, ypač kai jis derinamas su IBS su funkcine dispepsija. Klinikinių tyrimų metu buvo įrodyta, kad itopridas veikia dispepsijoje ir IBS. Dvigubas veikimo mechanizmas paaiškina teigiamą itoprido (Primer) poveikį apatinės stemplės sfinkterio tonui. Taigi, kartu su antisekretiniais vaistais, itotridas, skirtingai nuo domperidono, gali būti skiriamas GERD kaip priemonė, tiesiogiai veikianti stemplės judrumą. Palyginti su domperidonu, ittopridas turi ryškesnį poveikį skrandžio motorinės evakuacijos funkcijai, palyginti su kietu ir skystu maistu, pagerina skrandžio antrumo kontrakcinę funkciją ir todėl aktyviau prisideda prie dvylikapirštinės refliukso pašalinimo. Be to, vaistas turi antietinį poveikį, kuris realizuojamas sąveikaujant su trigerinės zonos D2-dopamino chemoreceptoriais. IBS, kurio vyrauja vidurių užkietėjimas, atveju, itipridas gali būti vartojamas kartu su vidurių užkietėjus, nes jis padidina žarnyno tonusą, pagreitina smulkų ir storosios žarnos tranzitą. Suaugusiems ir vaikams nuo 12 metų, itopridas (Primer) skiriamas 1 tabletė (50 mg) 3 kartus per dieną 15–30 minučių prieš valgį. Vidutinė paros dozė yra 150 mg. Didžiausia paros dozė neturi viršyti 1200 mg. Rekomenduojamas gydymo kursas yra 2–3 savaitės.

Tegaserod yra dalinis 5-HT4 agonistas, kuris, net ir eksperimentiniuose tyrimuose, parodė savo gebėjimą padidinti virškinimo trakto judrumą ir sumažinti visceralinį jautrumą. Kontroliniuose tyrimuose su IBS sergantiems pacientams, kuriems vyrauja vidurių užkietėjimas, tegaserodas parodė reikšmingą klinikinį pranašumą, lyginant su placebu. Pacientams, sergantiems IBS, kuriems vyrauja vidurių užkietėjimas, tegaserodas stiprina ploną žarną ir proksimalinį gaubtinės žarnos judrumą, mažina pilvo diskomfortą ir normalizuoja išmatų dažnį ir nuoseklumą. Įdėkite 2-6 mg 2 kartus per parą. Bet koks kardiotoksinis poveikis, poveikis kraujospūdžiui, pulsui, QT intervalo tegaserodui netgi neviršija 100 mg dozės. Šiuo metu tegaserod laikomas vienu iš efektyviausių vaistų IBS gydymui su vidurių užkietėjimu.

5-HT3 receptorių antagonistai. Nustačius, kad metoklopramidas (ir cisapridas) gali slopinti 5 HT3 receptorių aktyvumą ir stimuliuoja 5 HT4 receptorius, buvo pasiūlyta, kad jų prokinetinis poveikis yra bent iš dalies susijęs su šiais poveikiais. Ši koncepcija buvo sukurta ir netrukus prasidėjo plataus masto tyrimai dėl kitų 5-HT3 receptorių antagonistų, kurie nebūtų dopamino receptorių antagonistai, tyrimas ir tuo pat metu turi prokinetinį aktyvumą. Serotonino (5-hidroksitriptamino, 5-HT) biologinis poveikis susijęs su jo sąveika su specifiniais receptoriais: 5-HT, 5-HT2, 5-HT3, 5-HT4. Vienas iš pirmųjų serotonino receptorių moduliatorių yra vaistas tropisetronas, kuris ilgą laiką padidina stemplės apatinio fosfono spaudimą. 5-HT3 receptorių antagonistai (ondsetronas, granisetronas, tropisetronas, alosetronas, silansetronas) pagreitina maisto ištraukimą iš skrandžio. Storosios žarnos 5-HT3 receptorių antagonistai padidina turinio tranzito laiką, sumažina gastrookolitinio atsako į maistą toninį komponentą ir normalizuoja storosios žarnos tonas pacientams, sergantiems karcinoidiniu viduriavimu. Klinikiniu požiūriu 5-HT3 receptorių antagonistai yra veiksmingi gydant dirgliosios žarnos sindromą turinčius pacientus, turinčius dominuojančią viduriavimą. 5-HT4 receptoriai yra cholinerginių interneuronų ir motorinių neuronų nervų galuose. Jų stimuliacija taip pat padidina acetilcholino išsiskyrimą ir prokinetinį poveikį. Taigi, galimi vaistų, veikiančių su 5-HT receptoriais, veikimo mechanizmai yra 5-HT3 receptorių blokada arba bendras poveikis. Kaip kombinuoto veiksmo pavyzdį galima paminėti cisapridą (koordinavimą), kuris, viena vertus, yra 5-НТ4 receptorių agonistas ir, antra, 5-HT3 receptorių antagonistas.